双氯芬酸钠致肝损伤19例诊治体会

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资料与方法

2006年3月～2010年8月在我院就诊病人中收集到病例19例，其中男8例（42%），女11例（58%）；年龄＞60岁15例（79%），45～59岁4例（21%），其中5例原患有血吸虫性肝病史，3例原有慢性乙型肝炎病史，4例有长期饮酒史，其余否认肝脏疾病史。

原患疾病：19例中，因关节炎引起疼痛服用双氯芬酸钠6例（占31.5%），痛风4例（占21%），老年人骨质疏松症引起骨痛服用双氯芬酸钠9例（占47.5%）19例患者中初诊均在医院就诊后予以处方配药，16例患者有自行购买双氯芬酸钠片口服史。

肝脏损害发生时间：肝脏损害发生时间有很大差异，最短者发生在用药后20余天有2例（10.6%）。最长者为用药后6个月余1例（5.3%），发生在1～6个月16例（84.2%）。

给药途径：19例均为口服用药者，每次使用剂量25～50mg，1～3次/日，日用量为25～150mg。

合并用药：19例中有14例与其他药物合用（73.6%），5例为单独用药（26.4%），14例合用药物分别为别嘌醇片、活血止痛胶囊、阿法骨化醇软胶囊、复方氯唑沙宗片、复方丹参注射液、青霉素注射液、雷公藤片、苯溴马隆片，等。

临床表现：5例因上腹胀、纳减、尿色黄、轻度发热来就诊，8例因上腹部隐痛不适就诊，5例仅稍感乏力、恶心，无其他任何不适症状，在就诊时查肝功能后发现转氨酶异常。所有患者均经过详细询问病史，服药史，常规作腹部B超排除胆道、胰腺疾病、重度脂肪肝等，作肝炎全套检查排除各型肝炎可能。所有病例均作胃镜检查，排除胃、十二指肠疾病可能。生化肝功能示ALT在180～820U/L（正常值0～40U/L），AST在150～690U/L（正常值0～40U/L），总胆红素、直接胆红素、间接胆红素均有不同程度升高。EB病毒，巨细胞病毒，风疹病毒，单纯疱疹病毒均阴性。

治疗与转归：一经确诊为双氯芬酸钠所致肝脏损害，立即停用该药，予以护肝、抑酸、保护胃黏膜等支持对症处理。7～20天后，不适症状缓解消失，半月后复查肝功能酶指标有8例基本恢复，另11例指标明显下降、好转。1个月后再复查肝功能，所有病例各项指标全部恢复正常。无1例病情恶化死亡患者。

讨 论

双氯芬酸钠是一类非甾体抗炎药物，是一类通过抑制环氧化酶减少前列腺素合成而起到解热、镇痛、抗炎、抗风湿和抗血小板聚集作用的药物。随着临床使用日渐广泛，双氯芬酸钠在为广大患者减轻病痛同时，其药物不良反应的报道也不断增加。可致消化系统、泌尿系统、血液系统、心血管事件等多系统、多脏器损害。本文病例中年龄都在中年及老年阶段，与这个年龄阶段关节炎、痛风、软组织风湿症、骨质疏松症等疾病多发，需要服用双氯芬酸钠的机会增加有关。男女性别差异无统计学意义（P＞0.05）。故双氯芬酸钠致不良反应（ADR）与患者性别关系不大。双氯芬酸钠有半衰期短，服药次数频繁，顺应性差等缺点。由于中老年人尤其是老年人胃肠蠕动减慢，使药液过早，过量释放。且老年人肝肾功能减退，药物排泄减慢，易蓄积潴留。本组病例中多数病例合并用药，易加重消化系统及泌尿系统损害。对既往有肝脏疾病史、消化性溃疡疾病史等，应慎用双氯芬酸钠。

参考文献

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