脑血栓形成病人血清IL-10水平的变化及意义

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摘要：目的观察脑血栓形成病人血清白细胞介素－10(IL－10)水平的变化，探讨其在继发性脑损伤中的作用。方法 30例脑血栓形成病人为观察组，分别测定发病后24 h、第3天、第7天血清IL－10水平，并对病人进行梗死面积的测定。另选20名正常人为对照组。测定血清IL－10水平采用双抗体夹心间接ELISA法。结果观察组血清IL－10水平在第1天、第3天、第7天均高于对照组(P＜0.01)，发病第1天IL－10显著增高，第3天达高峰，随后逐渐下降，但持续到发病第7天仍高于对照组，大面积脑梗死者较小面积脑梗死者高(P＜0.05)。结论脑血栓形成后继发性脑损伤引起抗炎因子IL－10的表达增高；IL－10具有神经保护作用，有利于缺血损伤后神经元的修复和存活；IL－10的变化与脑缺血的病程及缺血面积大小有关。

关键词：脑血栓形成；白细胞介素－10；梗死面积

中图分类号：R743.32 R255.2 文献标识码：B 文章编号：1672―1349(2007)04―0310一02

近年来缺血性脑损伤的病理生理方面的研究进展很快，改善缺血周围区血液供应和如何减弱致炎因子的作用、增强抗炎因子的作用来提高神经元的存活，是近几年国内外研究的焦点。作为抗炎因子的白细胞介素－10(IL－10)在此过程中的意义和作用，国内外进行了大量动物实验研究。研究表明，IL－10能通过抑制肿瘤坏死因子(TNF－α)、白细胞介素－1β(IL－1β)和其他前炎性细胞因子的产生减轻缺血后脑损伤，有利于神经元的修复和存活，在脑缺血中有神经保护作用。但在人类缺血性脑血管病方面，TL－10的临床研究报告尚少见。为此，根据急性脑血栓形成病人血清IL－10水平的测定结果及其与缺血范围的关系，试图通过比较，对IL－10与缺血性脑血管病之间的关系作一些研究探讨。

1　资料与方法

1.1 临床资料观察组30例，其中男19例，女1l例，年龄51岁～82岁(69.6岁±9.5岁)，均为2005年6月―2006年5月我院神经内科住院的脑血栓形成病人，发病时间在24 h内，所有病例均符合i995年全国脑血管病会议诊断标准，并经颅脑CT和／或磁共振成像(MRI)证实。参照Kim等[1]的计算方法，据影像学所见，分为大面积脑梗死(直径＞4 cm)组(A组)、中小面积脑梗死(直径＜4 cm)组(B组)。另设对照组20名，为查体健康者，其中男11名，女9名，年龄48岁～80岁(67.9岁±9.9岁)，除外脑血管疾病。两组均除外新近感染、肿瘤和心、肝、肾等疾患。

1.2 方法 观察组病人给予常规减轻脑水肿、抗凝及改善微循环治疗。分别在发病24 h内、第3天、第7天，取清晨空腹肘静脉血4 mL送检。对照组20例取清晨空腹肘静脉血4 mL 1次送检。采用双扎体夹心间接ELISA法，IL－10试剂盒由加拿大YES生物技术研究有限公司提供，由本院放免室测定。

1.3　统计学处理所得数据采用均数±标准差

表示，组间比较采用非配对t检验，组内数据比较应用单因素方差分析，t检验判断统计学意义。

2　结　果

3　讨　论

3.1　IL－10在脑缺血中的保护作用及机制　Dietrich等[2]在全脑缺血小鼠海马定量病理组织学分析中发现，联合应用IL－10较单纯应用低温疗法更能提高神经元存活率。在外伤性脑损伤，静脉或皮下给予IL－0，能扎高神经元的修复和存活能力[3]。vanExel等[4]通过对伦敦599名85岁以上老人血清IL－10水平分析后，发现低IL－10水平人群发生中风的危险性较高，指出抗炎因子IL－10在缺血性脑血管病中起着重要的保护作用。Griui等[5]发现，去除IL－10的小鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)后脑梗死的面积较正常野生型小鼠大30％，在体外，其大脑皮质细胞培养物对兴奋性神经毒性的敏感性增加，对缺血缺氧耐受性较野生型小鼠差，而将重组IL－10加入培养液后，则可减轻兴奋性神经毒性和缺血缺氧造成的损伤，结果说明外源性及内源性IL－10在脑缺血时都具有神经保护作用。以上研究证明，对于脑损伤，应用IL－10治疗可明显减弱炎症反应，产生重要的抗炎保护作用。

而研究同时表明，IL－10在急性脑缺血后抑制炎性反应的机制，主要通过以下3个途径：①减少γ干扰素(IFN－γ)、白细胞介素－1(IL－1)和TNF－α等前炎性细胞因子的合成；②抑制炎性细胞因子受体表达；③降低炎性细胞因子活性[6]。IL－10的抗炎保护作用始终与TNF－α水平降低有关，国外很多文献在全身性疾病研究中有所报道。IL－10能对多种类型细胞发挥免疫抑制和免疫激励效力，在中枢神经系统具有神经保护和神经营养作用，是一种与脑缺血损伤和损伤修复过程相关的重要抗炎细胞因子。

3.2　脑缺血过程中IL－10表达的特点 本实验在研究中发现，血清IL－10在急性脑血栓形成后含量是呈动态变化的。发病24 h内测得IL－10显著增高，第3天达高峰，随后逐渐下降，但持续到发病第7天仍高于对照组。这与国外的许多研究结果相一致。Tarkowski等[7]发现，中风早期脑脊液(CBF)IL－10水平即明显升高，第2天达高峰。Zhai等[8]应用RT－PCR技术测定小鼠MCAO闭塞时脑内il-10、IL-1β、IFN－mRNA表达水平的变化，发现MCAO后2 h缺血侧IL－1β、IFN－αmRNA表达水平增加，6h达峰值，24h开始降低。而IL－10在缺血6h才检测到，24h达峰值。脑缺血极早期可诱导IL－1β、TNF－α表达，而二者可诱导IL－10的表达，IL－10又可反馈抑制IL－1β、TNF－α的表达。Li等[9]测定持续MCAO大鼠脑IL－17、IFN－γ和IL－10 m RNA表达水平时发现，缺血后(1～12)h IL－10 mRNA表达较低，24 h至6 d逐渐升高，与文献[5]报告结果相符。血清IL－10的动态变化过程与脑缺氧、缺血的程度是有密切关系的。缺氧、缺血的存在使IL－1β、TNF－α等炎性因子的表达呈持续的动态变化，致炎因子的释放增多反馈性引起抗炎因子IL－10表达增加。第3天后，由于侧支循环的逐步建立改善了缺血缺氧的状态，巨噬细胞、神经元和星形胶质细胞分泌致炎因子的量降低，IL－10分泌也相对减少。但组织缺血缺氧持续存在，因此到第7天时血清IL－10水平仍高于正常对照组，继续发挥其神经保护和神经营养作用。

本研究在测定急性脑血栓形成病人血清IL－10水平与梗死面积的关系中，发现大面积梗死和中小面积梗死病人在发病

危险因素上无明显差异，但血清IL－10水平A组明显高于B组(P＜0.05)。此结果，国外学者也有相关报道。Li等[9]发现MCAO大鼠(1～6)d内脑IL－17、IFN－γ和IL－10 mRNA表达水平与脑损伤面积有关，损伤面积大者表达水平高。Tarkowski等[7]报道，大范围脑损伤病人与小范围脑损伤病人相比，前者的脑脊液IL－8和IL－10水平增高。据以上研究结果推测，梗死面积越大说明缺血缺氧的程度也越大，受损伤的组织、细胞越多，受缺血缺氧影响的巨噬细胞、神经元和星形胶质细胞越多，其表达的致炎因子水平就越高，同样反馈性引起抗炎因子IL－10的表达也增高。说明脑血栓形成急性期病人血清IL－10水平可能预示梗死范围的大小和病人神经功能恢复情况，有助于判断预后，并为早期选择病人施以不同的治疗方案提供了可行性。

总之，脑缺血急性期的机体免疫系统处于激活状态，IL－10是一种与脑缺血损伤和损伤修复过程相关的重要抗炎细胞因子，具有神经保护和神经营养作用。本实验未对脑血栓形成7天后的血清1L－10水平进行监测，远期神经功能恢复与IL－10的关系期待在以后的临床观察中继续探讨。

参考文献：

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作者简介：尹爱兵(1973―)，男，主治医师，医学硕士，现工作于山东省青岛市中西医结合医院(邮编：266002)。