阿魏酸钠对早期糖尿病肾病患者CRP、CRE和UAER的影响

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【中图分类号】R587.2；R969 【文献标识码】A【文章编号】1003-8183-（2011)09-0057-02

【摘要】目的：观察阿魏酸钠对早期糖尿病肾病(DN)患者C反应蛋白(crp)、血肌酐(cre)和尿白蛋白排泄率(uaer)的影响， 探讨阿魏酸钠治疗早期DN的作用机制。方法 ：60例早期DN患者随机分为两组。常规组采用常规治疗，治疗组在常规组基础上联合阿魏酸钠治疗。检测患者治疗前后血清中CRP和CRE浓度及尿中UAER。结果：两组治疗后CRP、CRE和UAER均较较治疗前降低，治疗组降低幅度更大。CRP与CRE和UAER作相关分析均呈正相关。结论：阿魏酸钠可能通过抑制早期DN患者血清中的炎症因子(如CRP)， 抑制炎症反应，改善肾功能，降低UAER，阻止或延缓DN的进展，值得临床推广。

【关键词】糖尿病肾病；阿魏酸钠； C反应蛋白；肾功能；尿白蛋白排泄率

Effect of C-reactive Protein Serum Creatinine and Urinary Albumin Excretion rate with Sodium Ferulate on early Diabetic Nephropathy in Patients

Zhou Wei

【Abstract】Objective：Observation effect of C-reactive protein， serum creatinine and urinary albumin excretion rate with Sodium Ferulate on early diabetic nephropathy in patients to be explored mechanism of sodium ferulate to treat early DN.Methods： 60 cases of early stage DN were randomly divided into 2 groups. Conventional group were treated with conventional therapy， and the treatment group in the conventional group on the basis to combine Sodium Ferulate treated. Tested before and after treatment in patients on serum CRP， CRE and urine UAER. Results： After treatment， CRP， CRE and UAER were lower than that before treatment， and the treatment group reduced steeper.Correlation analysis between CRP with CRE or UAER were correlations respectively.Conclusion ： Sodium Ferulate could be through inhibiting the serum of patients with early stage DN in the inflammatory factors (such as CRP)， inhibit inflammation， improve kidney function， reduce UAER， prevent or delay the progress of DN， worthy to be popularized.

【Key words】 Diabetic nephropathy； Sodium Ferulate； CRP； Renal function； Urinary albumin excretion rate

糖尿病肾病(DN)是糖尿病的主要并发症及致死原因之一，其发病机制尚未完全清楚。近年研究发现炎性介质在DN发生发展中起着重要作用[1]。C反应蛋白(CRP)是一种主要由肝细胞合成的蛋白质，是炎症反应的主要标志物。有研究发现，2型DN患者存在急性时相蛋白反应，并且炎性反应强度与DN的严重程度相关，血清CRP水平随白蛋白尿增加而升高[2-3]。笔者应用阿魏酸钠治疗早期DN，观察患者血清中血肌酐(CRE)、CRP和尿白蛋白排泄率(UAER)变化，探讨阿魏酸钠治疗早期DN的作用机制。

1对象和方法

1.1 研究对象：收集2008年6月至2009年6月我院门诊及住院的早期DN患者60例，所有患者均符号WTO制定的2型糖尿病及Mogensen早期DN诊断的分期标准[4]，排除其他疾病所致的肾脏病变，除外合并感染、心力衰竭、自身免疫功能低下和酮症酸中毒等并发症。60例患者按随机数字表分为2组。常规组30例，男18例，女12例；年龄42 ～65岁， 平均(52.3±5.8)岁；病程1～15a，平均(10.6±5.7)a；体重指数(BMI)为(24.3±2.9)。治疗组30例，男16例，女14例；年龄41岁～67岁， 平均(53.6±5.2)岁；病程1.5～17a，平均(11.3±4.5)a；BMI为(25.9±3.7)。选择同期20例健康中老年人作对照组，男11例，女9例，年龄45～69岁，平均(53.1±5.9)岁，BMI为(24.8±2.3)。3组均签定知情同意书。年龄、病情程度、病程及体重指数比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法： 2组早期DN患者均采用控制饮食和运动疗法，口服降糖药或皮下注射胰岛素，同时予优质低蛋白(0.8g.kg～1.d-1)饮食，空腹血糖控制在4.4～7.0mmol/L，餐后2h血糖4.4～10.0mmol/L。常规组每天服贝那普利10mg，必要时加服氨氯地平5～10mg，血压控制在130/80mmHg以下；治疗组在常规组基础上加生理盐水200ml与阿魏酸钠0.4g静滴。2组疗程均为4wk。

1.3 观察指标：早期DN患者治疗前和疗程结束后第2d空腹抽取静脉血3ml离心，留取血清备测CRE和CRP浓度；在休息状态下留24h尿，记录总量，取3mL采用放射免疫法测定尿白蛋白浓度(ug/mL)，UAER(ug/min)=尿白蛋白浓度×24h尿液总量(mL)/60min×24h。对照组空腹抽取静脉血3ml离心，留取血清备测CRE和CRP浓度。 CRE和CRP浓度采用日立7600-20型全自动生化分析仪氧化酶法检测。

1.4 统计学方法：应用SPSS10.0统计软件包，计量资料采用单因素方差分析，两两比较采用SNK-q检验，治疗前后比较采用配对t检验，不同指标之间的相关性采用直线相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组治疗前后血清中CRE和CRP浓度比较，见图1、图2。

2.2 各组治疗前后UAER比较：2组DN患者治疗前UAER大致相等，差异无统计学意义；2组治疗后比治疗前均明显降低，但治疗组降低幅度显著，差异均有统计学意义；2组治疗后比较差异有统计学意义，见表1。

3讨论

DN早期起病隐匿，进展缓慢，易被忽视。一旦进入大量蛋白尿期，肾功能损害速度加快，且不可逆转。因此及时有效地阻止或延缓DN的进展是临床迫切需要解决的难题。

近年来，炎症学说在2型DN发病机制中的作用备受关注，认为DN是一种低度炎症性疾病，其发病在代谢紊乱与血流动力学异常的基础上，慢性炎症是其持续进展的关键因素。阿魏酸钠是一种非肽类内皮素受体拮抗剂，它能选择性结合内皮素受体，抑制内皮素活性，并具有降低血液黏滞度、改善微循环的作用，现已在临床肾脏疾病中广泛应用，并取得一定疗效，但是其延缓DN进展的确切机制目前尚不完全清楚。本研究显示，早期DN患者血清中CRP高于对照组(P＜0.01)，说明CRP参与早期DN患者炎症反应。治疗后血清中CRP、CRE和UAER均明显降低，但常规治疗的基础上联合阿魏酸钠治疗，患者血清中CRP、CRE和UAER均明显低于常规组(P＜0.05或P＜0.01)，更有意义的是治疗前后血清中CRP与CRE和UAER均呈同相变化，作相关分析均呈正相关(r=0.459和0.516，P＜0.01)，说明阿魏酸钠可能通过抑制早期DN患者血清中的炎症因子(如CRP)， 抑制炎症反应，改善肾功能，降低UAER，阻止或延缓DN的进展。分析其原因：①阿魏酸钠可能通过下调早期DN患者血清中炎性细胞因子分泌，阻断氧化应激损伤肾小球内皮细胞，减少血管内皮因子释放，降低肾小球内皮细胞通透性，从而降低UAER；②阿魏酸钠可能通过抑制白细胞产生和释放超氧化物和蛋白水解酶， 减少肾组织损伤，改善肾功能。

总之，阿魏酸钠可能通过抑制早期DN患者血清中的炎症因子(如CRP)， 抑制炎症反应，改善肾功能，降低UAER，阻止或延缓DN的进展，值得临床推广。

参考文献

[1]林善锬.糖尿病肾病[J].中华内科杂志，2005，44(3)： 229～230

[2]吴朝明，潘优津，倪莉，等.急性时相蛋白和IL-6及TNF-a与2型糖尿病肾病的关系[J].中国医师杂志， 2006，8(1)：19～26

[3]尤巧英，李成江，朱麒钱，等.超敏C-反应蛋白与2型糖尿病肾病的关系[J].中国医师进修杂志，2005，28(9)：540～541

[4]Mogensen CE， Cha cha ti A， Ch ris ten sen CK， et al.Micro a lbuminuria： an early marker of renal involv-ement in diabetics[J].Uremia Invest，1986，9(2)：85～95

[5]周万洪，罗光燕，孙兴旺，等.阿魏酸钠对单侧输尿管梗阻大鼠肾脏保护作用的研究[J]. 中国现代医学杂志，2009，19(3)： 344～347

作者单位：410001湖南省长沙市第八医院东院内一科