卡托普利对酸吸入所致急性肺损伤的影响
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[摘要] 目的 探讨卡托普利对稀盐酸吸入所致大鼠急性肺损伤的影响。 方法 将健康成年大鼠30只随机分为三组：对照组、急性肺损伤（ALI）组、卡托普利干预（CAP）组，每组各10只。三组均游离大鼠气管进行气管内置管，对ALI组、CAP组分别经气管滴入0.1 mmol/L盐酸0.4 mL/kg，5 min后CAP组大鼠腹腔注射卡托普利5 mg/kg，1.5 h后各组均取血测定血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量及动脉血血气的受影响程度，并取肺组织进行病理学研究。 结果 与对照组相比，ALI组和CAP组TNF-α含量均有增多（P < 0.05），动脉血二氧化碳分压（PaCO2）均有升高（P < 0.05），动脉血氧分压（PaO2）均有降低（P < 0.05）。与ALI组相比，CAP组TNF-α含量明显减少（P < 0.05），PaCO2明显降低（P < 0.05），PaO2明显升高（P < 0.05）。 结论 稀盐酸滴入大鼠气管可致大鼠发生急性肺损伤，并在大鼠血清中可以测到TNF-α的含量明显升高，卡托普利可以减少大鼠急性肺损伤时血清中TNF-α含量，减轻肺组织的损伤。
[关键词] 卡托普利；误吸；肺损伤；肿瘤坏死因子-α
[中图分类号] R563.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）03（a）-0110-02
在临床麻醉及危重患者的抢救过程中，呕吐和反流时有发生。麻醉期间的酸性胃内容物误吸入肺常是导致临床急性肺损伤（ALI）的原因之一，同时误吸也是临床急危重症患者中所必须注意的一种严重的并发症，它是导致急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）的主要原因[1]，因而，对反流、误吸的防治是临床麻醉及危重病医学领域中的重要课题之一。近年来，随着人们对组织肾素-血管紧张素系统（renin-angiotesin system，RAS）的进一步研究发现，由血管紧张素转换酶（ACE）催化产生的血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）能够刺激肺成纤维细胞的DNA合成表达增强，促进成纤维细胞的增殖，分泌更多的胶原成分，从而导致肺组织纤维化。而卡托普利是ACE抑制剂，可清除多种自由基，降低血管的通透性，减轻炎性渗出和组织水肿，具有一定的抗炎、抗纤维化作用[2-3]。但卡托普利对胃酸误吸所致的肺损伤能起到什么样的作用，目前罕见报道。本研究旨在通过建立模拟胃酸误吸入肺造成肺损伤模型之后用卡托普利对其进行治疗，观测其治疗效果，为今后的临床应用提供实验基础。
1 材料与方法
1.1 实验动物与分组
健康成年Wistar大鼠30只（由山西医科大学生理教研室动物房提供），雌雄不拘，体重200～250 g，随机分为三组，分为对照组、ALI组、卡托普利干预（CAP）组，每组10只。
1.2 仪器及试剂
SG-850型高速台式离心机（山西医科大学寄生虫实验室提供），肿瘤坏死因子-α（TNF-α）试剂盒（武汉博士德生物工程有限公司），Rapidpoint 405-血气分析仪（德国siemens）。
1.3 方法
各组分别经腹腔注射25%乌拉坦1.0 mL/kg对大鼠进行麻醉后，游离大鼠气管进行气管内置管，对ALI组、CAP组分别经气管滴入0.1 mmol/L盐酸0.4 mL/kg，5 min后CAP组大鼠腹腔注射卡托普利5 mg/kg。
1.4 标本的采集
各组于置管后1.5 h后抽取尾静脉血，凝血后以3 500 r/min速率离心，取上清测定血清中TNF-α的含量，然后抽取颈动脉血测出其血气值，最后在肺组织病理变化致伤后2 h时处死动物，打开其胸腔取出肺脏，剪取右肺后叶。
1.5 观察指标及测定方法
按照试剂盒说明采用双抗夹心酶联免疫吸附法（ELISA法）测定血清中TNF-α的浓度。将动脉血隔离空气用血气分析仪测定pH值、动脉血氧分压（PaO2）值、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）值。将采集的肺叶置于10%中尔马林溶液中固定24 h，组织脱水、透明、浸蜡、包埋、切片（厚度5 μm），苏木精-伊红染色，光镜下观察肺组织病理变化。
1.6 统计学方法
数据采用SPSS 13.0软件进行统计学处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用单因素方差分析。以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 TNF-α含量情况
与对照组比较，ALI组和CAP组TNF-α含量均有增多（P < 0.05）；CAP组与ALI组相比，TNF-α含量明显减少，差异有统计学意义（P < 0.05）。
2.2 血气分析情况
与对照组比较，ALI组和CAP组PaO2均有下降（P < 0.05），PaCO2均有上升（P < 0.05）。CAP组与ALI组比较，PaO2明显升高（P < 0.05），PaCO2明显降低（P < 0.05）。
2.3 病理改变
光镜下观察对照组肺组织结构清楚，未见明显病理改变，ALI组则见弥漫性充血水肿，肺泡壁明显增厚，大量中性粒细胞浸润，CAP组肺组织轻度水肿，肺泡壁略有增厚，少量中性粒细胞分布。
3 讨论
曾经有研究证实，ARDS患者血清中TNF-α的水平较正常人明显升高，能够反映肺组织损伤的严重程度[4]。TNF-α被认为是引起ALI最重要的细胞前炎性因子之一，其来源于巨噬细胞，是多种细胞分泌IL-6的强诱导物[5]，是一种多功能促炎因子，它可以直接损伤内皮细胞，使内皮细胞通透性增加；激活中性粒细胞释放各种氧化物质及蛋白分解酶；抑制肺表面活性物质的合成，使肺顺应性降低引起肺水肿；激活凝血系统使凝血增加而形成微血栓；激活补体系统加重肺内炎症反应[6-8]，能促进中性粒细胞的吞噬能力，促进中性粒细胞脱颗粒和释放溶酶体，增强中性粒细胞呼吸爆发，产生大量脂质代谢产物，引起微血管舒缩异常和微血栓形成，加速ALI的发展进程[9]，这些因素最终导致了急性肺损伤的形成。而卡托普利的结构中含有一个巯基具有类似超氧化物歧化酶的清除自由基的功能[10]，有助于更好地发挥保护内皮细胞的作用，其抑制AngⅡ合成，减少缓激肽的降解，降低肺动脉高压，促进肺血管内皮功能障碍的恢复，清除多种自由基降低血管通透性，减轻炎性渗出和组织水肿，具有一定的抗炎、抗纤维化作用。在本次试验中，ALI组肺组织中TNF-α含量明显增高，而CAP组TNF-α的浓度显著降低，同样从实验结果中的血气值可以看出CAP组的大鼠肺功能较ALI组有了明显改善，从最终的肺组织病理改变也可以看出，CAP组的肺组织损伤情况较ALI组有了明显的减轻，可见卡托普利的这些药理特性可以对应地抵抗TNF-α的部分损伤作用，说明卡托普利对稀盐酸酸吸入气管而引起的急性肺损伤存在一定的治疗作用，同时也说明卡托普利对胃酸误吸入肺导致的急性肺损伤也具有一定的治疗作用。
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（收稿日期：2012-10-12 本文编辑：张瑜杰）