甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠106例分析
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摘 要 目的：探讨米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠的疗效。方法：对106例未破裂的异位妊娠采用甲氨蝶呤50mg单次肌肉注射联合米非司酮100mg口服bid×3天，采用酶连免疫双抗体夹心反应检测治疗前后血β-HCG水平，间隔5～7天，若不显效再重复1个疗程。结果：90例成功治愈，治愈率90.6%；10例失败，急症手术治疗。结论：甲氨蝶呤加服米非司酮是治疗异位妊娠的有效方法，便于大多数病人接受且能减少经济费用，避免手术痛苦。
关键词 甲氨蝶呤 米非司酮 异位妊娠
异位妊娠是一种常见的急腹症，近年来发病率明显增加，随着快速，敏感的血绒毛膜促性腺激素(β-HCG)检测技术的开展，高分辩率的B超应用，使大部分异位妊娠在未破裂前得以诊断，为药物保守治疗提供了条件，我院于2005年5月～2011年3月，应用米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠106例，疗效较好，报告如下。
资料与方法
研究对象：异位妊娠者106例，年龄19～42岁，停经天数37～70天。诊断依据停经史：①106例中停经天数37～70天；②自觉症状：恶心，下腹或腰低有隐疼，有或者无少量阴道流血；③妇科检查：单侧附件或子宫旁可触及边界规则压疼的包块；④B超反复检查未见宫内妊囊，附件区有混合回升包块，直径＜5.0cm；⑤血β-HCG升高，但＜5000IU/L。适应证：①异位妊娠未破裂；②B超异位妊娠包块直径
治疗方法：甲氨蝶呤50mg单次肌肉注射联合米非司酮100mg口服，2次/日×3天并同时给予0.9%生理盐水250ml+头孢曲松钠2.0g静滴，2次/日×5天，10%葡萄糖1000ml静滴×5天。且要告诉病人多饮水，减轻毒性反应，卧床休息，避免增加腹压，第5天测血β-HCG水平若下降小于15%，再重复1个疗程。
监测指标：在治疗5、10、15、30天后监测下列指标：①血β-HCG水平；②B超：密切监测盆腔包块大小变化及腹腔内出血情况；③严密观察血压、脉搏及腹痛情况及不良反应；④定期复查肝、肾功能及血常规，1个疗程结束后，每隔3天查血常规1次，5～7天查血β-HCG水平1次，且每周需要查肝功和B超。
疗效判断标准：①治愈：自觉症状和体征消失，血β-HCG值降至正常或B超盆腔包块消失；②有效：腹痛消失，有少量阴道流血，且血β-HCG值下降50%或接近正常，B超包块缩小；③无效：腹痛反复发作或腹痛剧烈，出现休克，血β-HCG值不降或升高，B超包块增大，甚至可见到胎心波动。
结 果
血β-HCG值变化：用药5天后，明显下降，若下降小于15%并且病情未变化者再重复1个疗程，成功者血β-HCG值下降为正常水平的时间为7～23天。
B超包块直径变化：用药10天后，包块直径开始缩小，包块消失时间一般为15～45天。
治疗效果：96例成功，治愈率为90.6%，其中10例失败并即刻手术。
不良反应：6例出现胃肠道反应，其中3例在输液中给予甲氧氯普胺10mg，另3例给予恩丹西酮8mg静推且均可缓解。此外有2例口腔溃疡，经过口腔清洁，盐水漱口，停药10天后自愈。无1例出现肝功损害与骨髓抑制。
讨 论
异位妊娠是妇产科常见急腹症，一般发生于生育年龄，最多见于30～40岁，其次为20～30岁，若及时诊断，正确处理可以减轻病人的痛苦，更不会造成死亡。异位妊娠以输卵管妊娠最常见，其占95%，其中壶腹部妊娠最多见，约占78%，其次为峡部、伞端，但间质部较少见。异位妊娠典型的症状为腹疼和阴道流血，由于异位妊娠时，患者体内HCG水平较宫内妊娠低，需采用灵敏度高的放射免疫法测定血β-HCG，该实验可进行定量测定，对保守治疗的效果评价具有重要意义。近年来，药物治疗异位妊娠也有很大进展，最常用的药物是甲氨蝶呤，甲氨蝶呤是一种叶酸拮抗剂，它通过与细胞内二氢叶酸还原酶结合，阻断二氢叶酸转化为具有生物活性的四氢叶酸，导致嘌呤和嘧啶的合成被抑制，从而干扰DNA、RNA和蛋白质合成。抑制滋养细胞增生，破坏绒毛，使胚胎停止发育，坏死，脱落，最终吸收，肌注后1小时血药浓度达峰值，24～48小时可降至峰低 ，对以后的妊娠无毒副作用，也不增加流产率或胎儿畸形率以及其他肿瘤的发生率。米非司酮是一种新型抗孕酮药，对子宫内膜孕激素爱体的亲和力比孕酮高5倍，因而能和孕酮竞争与蜕膜的孕激素受体结合，从而阻断孕酮活性，使妊娠绒毛组织及蜕膜变性、内源性前列腺素释放，促使黄体溶解，从而使依赖于黄体发育的胚囊坏死，出现流产以达终止妊娠的目的。两者联合应用起效快、效果好，减少甲氨蝶呤的用量，降低不良反应，值得临床推广应用。
参考文献
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