缬沙坦治疗可降低糖尿病患者血清胱抑素C水平

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摘 要 目的：观察缬沙坦对糖尿病患者血清胱抑素C（CysC）的水平的影响。方法：选择60例2型糖尿病患者，45例健康人作对照，测定血清CysC、尿β2-微球蛋白（β2-MG）水平。糖尿病患者缬沙坦治疗6周后复查上述指标。结果：糖尿病患者血清CysC和尿β2-MG较对照组下载显著升高（P＜0.01）。缬沙坦治疗后，血清CysC和尿β2-MG均明显下降（P＜0.01）。结论：缬沙坦可降低糖尿病患者血清CysC及尿微量白蛋白水平，改善肾功能。

关键词 2型糖尿病 缬沙坦 胱抑素C

大量的报道表明，胱抑素C（CysC）是反映肾小球滤过率（GFR）理想的内源性标志物。采用缬沙坦治疗糖尿病肾病（DN）的疗效，以及缬沙坦对血清CysC及尿β2-MG水平的影响报告如下。

资料与方法

2008年7月～2010年5月收治糖尿病肾病患者60例，男42例，女18例，年龄41～73岁，平均57岁。所有病例均符合1999年WHO糖尿病的诊断标准。同时选取20～65岁，平均49岁，健康体检人员45例作对照组，男32例，女13例，排除非糖尿病肾病及服用可能影响尿蛋白排出药物的患者。合并高血压者血压控制在140/90mmHg以下，无肝、肾功能衰竭等其他脏器疾病，近期无脑梗死、心肌梗死及感染性、外伤性疾病。

标本采集：所有患者均禁食8小时后清晨抽取肘静脉血4ml，分离血清，-70℃冰箱保存待检。血清CysC测量采用乳胶颗粒增强免疫比浊法。尿β2-MG采用放射免疫测定法。血肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）均在7080型全自动生化仪上进行检测。

统计学处理：数据用SPSS13.0统计软件处理。计量资料以（X±S）表示，组间比较用t检验。

结 果

两组检测结果比较：两组患者血清CysC、BUN、Cr、尿β2-MG水平比较，糖尿病组血CysC、尿β2-MG值较对照组明显升高（P＜0.01），而Cr、BUN则无统计学差异（P＞0.05），见表1。

治疗前后检测结果比较：糖尿病组患者在原治疗基础上，服用缬沙坦80mg/日，血压在149/90mmHg以上，可加量至160mg/日。治疗期间未有明显不良反应，6周后重复测量血清Cr、BUN、CysC、尿β2-MG，结果，治疗后CysC、尿β2-MG较前均有明显下降（P＜0.01，P＜0.01），而Cr、BUN无明显变化（P＞0.05），见表2。

讨 论

糖尿病肾病（DN）是糖尿病患者常见的微血管并发症之一，也是糖尿病患者死亡的主要原因。在糖尿病并发DN早期，无明显症状和体征，肾脏病变尚处在可逆阶段，如果给予积极的治疗，对改善糖尿病患者的预后具有重要意义。因此对于糖尿病肾损害的早期诊治尤为重要。

目前临床上主要以尿白蛋白排泄率来判断糖尿病肾损害程度，并以此作为临床糖尿病肾病分期及疗效的依据［1］。尿β2-MG是一种低分子蛋白，可以反映肾小管的重吸收功能。当肾小球滤过功能减退时，血清β2-MG即开始上升，与GFR呈直线负相关，能较早反映肾小球滤过功能的损伤。但尿β2-MG的稳定性差，影响了它的诊断价值，肿瘤、烧伤或炎症等多种因素也会引起血清β2-MG增高［2］。测定血清β2-MG能反映早期肾功能的变化，但需要排除炎症、恶性肿瘤、免疫抑制剂等多种因素影响。

CysC是血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C大家族中的一员，由人体有核细胞产生，是一种低分子量蛋白质，肾脏是CysC惟一的滤过和代谢器官，能自由通过肾小球滤过膜，在近曲小管上皮细胞重吸收并降解，不被肾小管上皮细胞分泌，机体生成CysC的速度稳定，不受性别、年龄、饮食、血脂、炎症反应、溶血等因素影响［3］，因此CysC是一种反映肾小球滤过率（GFR）的理想的内源性标志物［4］。肾小球发生病变时，GFR下降、血中CysC水平升高，且随病情加重进行性升高。研究中发现，糖尿病患者Cr、BUN值尚正常时，血清CysC水平已明显升高（P＜0.01），提示CysC是肾损害的敏感指标，可早期反映2型糖尿病肾损害。

缬沙坦为血管紧张素Ⅱ拮抗剂，本品可选择性作用于已知与血管紧张素Ⅱ作用相关的AT1受体亚型，选择性阻断血管紧张素Ⅱ与肾上腺和血管平滑肌等组织细胞AT1受体的结合，抑制血管收缩和醛固酮分泌，产生降压作用。因缬沙坦对血管紧张素Ⅱ 1型受体的亲和力高于2型受体，故具有更明显的肾脏保护效应，能降低血压及肾小球滤过压，减少尿蛋白排出，减少蛋白尿而延缓肾脏病进展，能完全有效的逆转已经损害的肾功能［5］。研究结果表明，缬沙坦能有效的降低血清CysC和尿β2-MG水平，提示其可以有效的提高GFR，降低蛋白尿，保护肾功能。

参考文献

1 陈灏珠.实用内科学［M］.北京:人民卫生出版社,2005:1033-1034.

2 康格非,巫向前.临床生物化学和生物化学检验［M］.北京:人民卫生出版社,2002:277-278.

3 李海霞,张春丽,徐国宾,等.健康人群血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C与肌酐分布及其评价慢性肾脏病患者肾小球滤过率功能的比较研究［J］.中华检验医学杂志,2006,29:970-974.

4 Nosadini R,Velussi M,Brocco E,et al.Course of renal function in type 2 diabetic patients with abnomalities of album in excretion rate［J］.Diabetes,2000,49（3）:476-484.

5 吕卓人,梁磊,艾文婷.血管紧张素Ⅱ 1型受体拮抗剂研究进展［J］.中华心血管病杂志,2004,32（11）:1054-1056.

表1 两组患者血清CysC、BUN、Cr、尿β2-MG水平比较（X±S）

表2 糖尿病组患者治疗前后CysC、Cr、BUN、β2-MG水平比较（X±S）