p53\Ki-67基因表达与膀胱癌相关性的回顾性研究

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[摘要] 目的:探讨p53、ki-67基因表达与膀胱癌(BTCC)病理学分级、临床分期及膀胱癌复发的关系。方法:回顾性分析149例膀胱癌患者的临床病历资料和p53、Ki-67(≥20为阳性)表达值。结果:Ⅰ、Ⅱ级阳性表达率p53为58.8%,Ki-67为64.7%,Ⅲ级阳性表达率p53为80.0%,Ki-67为90.0%;两组p53、Ki-67基因表达率差异有统计学意义(P

[中图分类号] R737.14; Q786[文献标识码] A[文章编号] 1671-7562(2010)01-0032-04

doi:10.3969/j.issn.1671-7562.2010.01.009

Retrospective research for the correlation between p53, Ki-67 gene

expression and bladder carcinoma

YANG Li-xin1, ZHANG Hai-feng2, BAI Shu-fen1

(1. Department of Surgery, the Second Hospital, Southeast University, Nanjing 210003, China; 2. Department of

Urology, the First Hospital, Jilin University, Changchun 130021, China)

[Abstract] Objective: To explore the relationship between the expression of p53 and Ki-67 with pathologic grades, clinical stages and recurrence of bladder carcinoma and to find out the basic of clinical diagnosis and treatment of bladder carcinoma. Methods: We retrospectively analyzed clinical information and p53(>20% was positive), Ki-67 expression(>20% was positive) of 149 patients with bladder carcinoma. Results: Positive expressions in ⅠⅡ grade tumors were 58.8%(p53) and 64.7%(Ki-67) respectively. The positive expressions in Ⅲ grade tumor were 80.0%(p53) and 90.0%(Ki-67). The differences of the gene expression in two groups had statistical significance(P

[Key words] bladder carcinoma; p53; Ki-67; gene expression

膀胱肿瘤是我国泌尿外科最常见的肿瘤,占全部恶性肿瘤的3.2%,其中尿路上皮癌占95%以上[1]。近年来有学者研究表明,膀胱癌(BTCC)组织中有p53、Ki-67高水平表达。作者通过查阅BTCC患者临床病历资料,分析p53、Ki-67在BTCC组织中的表达,探讨二者与BTCC的病理学分级、临床分期、预后的关系,为BTCC的诊断和治疗寻找新途径。

1 资料与方法

1.1 资料

吉林大学第一医院泌尿外科2005年3月至2007年12月收治的BTCC患者,入选条件:均为首发病例,病历资料完整,术后均有p53、Ki-67检测。查阅405例BTCC患者病历资料,入选病例149例,其中男性116例,女性33例,年龄28～90岁,中位年龄为66岁。149例中经尿道膀胱肿瘤电切除者132例,膀胱部分切除者8例,行根治性全膀胱切除者9例。病理学分级根据WHO(1998)分类标准:Ⅰ级4例,Ⅱ级115例(鉴于Ⅰ级病例数较少,以下是将Ⅰ、Ⅱ级合并与Ⅲ级比较),Ⅲ级30例。临床分期根据国际抗癌协会(UICC)标准:Ta～T1(浅表型)84例,T2～T4(浸润型)65例。p53表达阳性94例,Ki-67表达阳性104例。

1.2 分析方法

对入选患者相应的临床资料进行统计学分析,探讨p53、Ki-67与病理学类型、临床分期、复发等的关系。

1.3 统计学处理

一般资料和临床资料采用描述性统计(率、构成比、中位数),计数资料采用χ2检验。

2 结果

2.1 p53、Ki-67基因表达与BTCC病理学分级、临床分期的关系

p53、Ki-67基因随病理学分级升高,表达率增加(Pp53=0.031 7,PKi-67=0.007 0)。浸润型BTCC的p53、Ki-67基因表达高于浅表型,有统计学意义(Pp53=0.000 2,PKi-67=0.007 0),详见表1、2。

2.2 p53、Ki-67基因联合表达与BTCC病理学分级、临床分期的关系

联合表达即p53和Ki-67均阳性,非联合表达即单一阳性表达或均阴性表达。在高分级、高分期组联合率高于低分级、低分期组,差异有统计学意义(P

2.3 随访

149例随访到128例,失访21例,随访率86%,其中全膀胱切除9例随访到8例,1例死于糖尿病性心脏病,7例生活质量可。保留膀胱者120例复发31例,复发率25.8%。p53、Ki-63共同表达阳性者复发率为37.5%(21/56),单一阳性及阴性表达者复发率15.6%(10/64),两组复发率有显著性差异(P=0.006)。

3 讨论

p53基因是人类恶性肿瘤研究最为广泛的抑癌基因之一,该基因在肿瘤的发生发展过程中发

挥着极其重要的作用,大约50%以上的人体恶性肿瘤组织中都有p53基因突变和P53蛋白的异常表达,而在人体癌组织中过量P53蛋白的积累通常是由p53基因的错义突变引起[2]。P53蛋白是DNA结合磷酸蛋白,野生型p53主要参与基因转录、DNA损伤与修复、细胞周期调控及细胞凋亡等多个过程。野生型蛋白半衰期极短,易水解,因此在正常细胞中含量较低,利用免疫组化技术不容易检测到,用通常的免疫组化方法所检测到的是突变的P53蛋白。王春喜等[3]研究显示随着临床分期及病理学分级的进展,P53蛋白表达阳性率明显增高,浸润型和高分级BTCC的P53蛋白表达明显高于浅表型和低分级BTCC,提示P53蛋白表达主要出现于高分期、高分级BTCC,BTCC的进展可能与p53基因的异常改变密切相关,认为P53蛋白异常表达可作为预测BTCC恶性进展及鉴别浸润型与浅表型BTCC的分子生物学指标。Wang等[4]报道p53过度表达在病理学分级Gl、G2、G3中分别是6%、28%、71%,Tis-T1期表浅BTCC的表达率为19%,T2~T4期表达率为59%。本研究结果与多数文献报道一致,p53表达在病理学分级Ⅰ、Ⅱ,Ⅲ中分别是58.8%、80.0%(P

Ki-67是Gerdes等于1983年发现在增殖细胞中表达的一种核抗原,它是一个细胞增殖标记物,其表达水映细胞增殖状态,Ki-67表达水平越高,说明肿瘤细胞生长越活跃。Bozlu等[6]对77例BTCC患者标本行Ki-67染色,发现Ki-67指数与肿瘤的分级、分期密切相关(P

张磊等[10]比较了浅表型BTCC p53和Ki-67的联合表达与肿瘤复发的关系,发现有复发病例p53和Ki-67同时阳性者明显高于无复发病例。本研究随访保留膀胱者120例,96%患者按疗程行丝裂霉素C或羟基喜树碱膀胱内化疗,复发31例,复发率25.8%,两治疗组间复发率无明显差异。P53、Ki-67共同表达阳性者复发率为37.5%(21/56),单一阳性及阴性表达者复发率15.6%(10/64)。p53、Ki-67共同表达阳性组复发率较单一阳性或阴性组复发率高(χ2=7.46,P

[参考文献]

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