和部分免疫指标的影响效果观察及其探讨

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[摘要] 目的 对雷公藤多苷对IgA肾病者肾功能、TGF-β1部分免疫指标的影响效果进行观察与探讨。 方法 选取42例给予雷公藤多苷进行治疗的IgA肾病者视为试验组，于同期选取42例给予常规西医治疗的IgA肾病者作为对照组，同时对两组患者治疗效果、肝肾功能、尿蛋白定量和TGF-β1和CD4+、CD8+指标实施检测，然后对所得数据进行统计学分析。 结果 两组患者总有效率相比，差异有统计学意义（P < 0.05），试验组患者治疗前后24 h尿蛋白定量、尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）水平相比，差异有统计学意义（P < 0.05），而给药后两组患者上述肾功能指标、24 h尿蛋白定量相比，差异有统计学意义（P < 0.05）；试验组患者给药前后尿TGF-β1/尿肌酐（Cr）、血TGF-β1水平相比，差异有统计学意义（P < 0.05），而给药后两组患者上述指标相比，差异有统计学意义（P < 0.05）；试验组患者给药前后CD4+、CD8+水平相比，差异有统计学意义（P < 0.05），而给药后两组患者上述指标相比，差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 雷公藤多苷能够明显改善尿TGF-β1/尿Cr、血TGF-β1以及CD4+、CD8+水平，保护肾功能。

[关键词] 雷公藤多苷；IgA肾病；TGF-β1；CD4+；CD8+

[中图分类号] R692.05 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2012）10（a）-0082-03

所谓IgA肾病是一组以IgA或以IgA为主伴或不伴有补体C3沉积的免疫复合物在肾小球系膜区域发生沉积为主要特征、临床和病理表现复杂多样且不伴随有系统性损害为临床特点的原发性肾小球疾病[1]。据流行病学调查显示IgA肾病作为较为常见的肾小球疾病之一，其在东亚和我国患病率较高，且部分资料显示20%～30%患者多在20年内进展为肾衰竭[2]，因此加强对IgA肾病的治疗研究具有十分重要的临床价值，鉴于此种情况，笔者本次利用雷公藤多苷对IgA肾病者肾功能、TGF-β1和部分免疫指标进行干预，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2009年4月～2011年5月42例经肾活检得以诊断明确的IgA肾病者，同时所有患者还符合以下条件：按照Lee分级均在1级以上且免疫荧光显示肾组织内有纤维蛋白沉积、血肌酐（Scr）≤353.6 μmol/L且无出血倾向。同时对存在以下情况者给予排除：①因精神疾病或智能障碍等原因影响正常交流沟通者；②难以耐受本次试验药物者；③肾小管间质Katafuchi评分≥6分者；④继发性IgA肾病者；⑤肝功能异常者；⑥孕妇和哺乳期妇女者；⑦白细胞计数

1.2 方法

所有患者均给予血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）类药物，如贝那普利10 mg/d，和（或）血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂，如缬沙坦80 mg/d（血压控制目标

1.3 雷公藤多苷剂量调整或停药标准[3]

①并发感染；②谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST）升高超过正常值3倍；③外周血白细胞计数

1.4 观察指标

治疗前后对两组患者肾功能、24 h尿蛋白、TGF-β1和部分免疫指标（如CD4+、CD8+）进行检测，同时记录相关数据待分析。其中肝肾功能、血脂、24 h尿蛋白定量等均使用日立7600-120仪器检测。

1.5 疗效判定标准[4]

①完全缓解：尿蛋白定量测定持续35.0 g/L、Scr正常。②部分缓解：尿蛋白定量>0.3 g/d，但下降超过基础值的50%、肾功能稳定（Scr上升

1.6 统计学方法

所得数据均采取统计学软件SPSS 13.0进行统计处理分析，其中对于符合正态分布的计量数据采取t检验且用（均数±标准差）的形式表示，对于不符合正态分布的计量数据采取u检验；而对于计数数据则给予秩和检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床治疗效果对比

试验组治疗总有效率优于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组给药前后肾功能指标对比

试验组患者治疗前后24 h尿蛋白定量、BUN、Scr水平相比差异有统计学意义（P < 0.05），而给药后两组患者上述肾功能指标相比，差异有统计学意义（P < 0.05）；提示试验组治疗方法在改善肾功能方面优于对照组。见表2。

2.3 两组给药前后肝功能指标对比

试验组患者给药前后白蛋白（ALB）、总蛋白（TP）、三酰甘油（TG）水平相比，差异无统计学意义（P > 0.05），给药后两组患者上述肝功能指标相比，差异无统计学意义（P > 0.05）；提示试验组治疗方法对肝功能影响方面与对照组无明显差异。见表3。

2.4 两组给药前后尿TGF-β1/尿Cr、血TGF-β1水平对比

试验组患者给药前后尿TGF-β1/尿Cr、血TGF-β1水平相比，差异有统计学意义（P < 0.05），而给药后两组患者上述指标相比，差异有统计学意义（P < 0.05），提示试验组治疗方法对修复肾小球损伤方面优于对照组。见表4。

2.5 两组给药前后CD4+、CD8+水平变化对比

试验组患者给药前后CD4+、CD8+水平相比，差异有统计学意义（P < 0.05），而给药后两组患者上述指标相比，差异有统计学意义（P < 0.05），提示试验组治疗方法在降低T淋巴细胞凋亡、增加细胞免疫和维持免疫稳态方面优于对照组。见表5。

3 讨论

IgA肾病作为临床较为常见的原发性肾小球疾病，该病往往导致大量蛋白尿、高血压、肾功能损害，最终造成终末期肾病发生而严重影响患者生活质量，甚至导致其死亡；目前研究显示IgA肾病发病中免疫介导性炎症占据重要地位[5]，因此治疗上多给予免疫抑制剂，但临床常规应用的免疫抑制剂如环磷酰胺副作用大、环孢素价格不菲等原因造成治疗受到不同程度影响。

鉴于此种情况，笔者本次利用雷公藤多苷对IgA肾病进行干预且对部分指标，如TGF-β1和CD4+、CD8+实施检测，以期探讨上述指标在IgA肾病中的临床意义和雷公藤多苷的应用效果等。通过本次利用雷公藤多苷对42例IgA肾病者进行干预，从表1中可知雷公藤多苷治疗IgA肾病效果显著（总有效率达85.71%），同时雷公藤多苷能明显改善肾功能、尿蛋白（表2）；另外通过表4和表5中对尿TGF-β1/尿Cr、血TGF-β1水平以及部分免疫指标的统计结果来看雷公藤多苷可以明显修复肾小球损伤以及降低T淋巴细胞凋亡，增加细胞免疫和维持免疫稳态；因此表2～5中客观数据共同提示雷公藤多苷通过对上述指标的干预可以达到提高治疗IgA肾病效果的目的，且此种方法安全可行。其原因是：①本次所观察指标中的TGF-β1在人体正常肾脏或微小病变型肾小球疾病中表达极低；该指标能促进系膜细胞增殖和细胞外基质蛋白的合成与沉积，从而对肾小球产生刺激作用致使其发生硬化，且该指标往往直接参与造成肾小管上皮细胞分化，同时该指标的表达与严重的肾组织损伤存在密切关系[6]。②IgA肾病者多存在细胞免疫指标紊乱，而CD4+、CD8+水平异常与TGF-β1具有相关性，因此常可造成肾间质炎症细胞反应和肾小管间质纤维化等[7]。③雷公藤多苷由雷公藤中提取，属于一组混合苷，含有萜类化合物和微量二萜类和少量生物碱，具有抗炎、抑制免疫和肾脏系膜细胞及基质增生的作用，同时还可减少基底膜阴电荷丧失和改善电荷屏障等[8]，因此对多种肾炎所致蛋白尿和血尿者效果显著。总之，雷公藤多苷通过上述机制有效保护了肾功能，避免了肝脏损伤，修复了受损肾小球以及降低了T淋巴细胞凋亡，增加了细胞免疫功能，且对维持免疫稳态具有十分重要的临床价值。同时本次临床观察中仅2例患者出现肝功能异常，表现为AST升高

综上所述，TGF-β1和部分免疫指标（如CD4+、CD8+）在IgA肾病的发生与发展过程中占有重要地位，其水平的高低可直接反映该病病情和预后情况，而雷公藤多苷则通过一系列作用改善尿TGF-β1/尿Cr、血TGF-β1以及CD4+、CD8+水平，降低蛋白尿，因此有效保护了肾功能。

[参考文献]

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[2] 黄胜，罗福漳.贝那普利联合硫唑嘌呤对IgA肾病的疗效观察[J].国际医药卫生导报，2009，15（20）：53-55.

[3] 周柱亮.IgA肾病的分型与治疗[J].中国中西医结合肾病杂志，2007，8（2）：63-65.

[4] 肾脏病研究所学术委员会.IgA肾病的诊断及治疗规范[J].肾脏病与透析肾移植杂志，2004，13（3）：253-255.

[5] 沈水娟，胡作祥，王时敏，等.雷公藤多苷片联合苯那普利治疗IgA肾病的疗效观察[J].中国中西医结合肾病杂志，2009，10（2）：154-155.

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[7] 毛瑞阳，张媛元，孙文.来氟米特与雷公藤多苷及单纯激素治疗IgA肾病的疗效观察[J].中国中西医结合肾病杂志，2009，10（7）：604-606.

[8] 赵艳美，盛梅笑.雷公藤多苷治疗肾脏病的临床研究现状[J].中国中西医结合肾病杂志，2009，10（5）：457-458.

（收稿日期：2012-07-17 本文编辑：张瑜杰）