皱叶酸模提取物对高血压大鼠血压影响及机制研究
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【摘要】 目的：探讨皱叶酸模潜在的药用价值。方法：通过复制高盐饮食诱导高血压大鼠模型，研究皱叶酸模提取物对高血压大鼠动脉血压的影响，并通过其对血压的影响及对左心室功能、血管紧张素系统的作用，探讨相关的作用机制。结果：（1）皱叶酸膜提取物可显著降低高血压大鼠的收缩压和减慢心率（P
【关键词】 皱叶酸膜提取物； 高血压； 大鼠； 机制
高血压为常见的心脑血管疾病，发病率呈逐年上升趋势，致残率高、致死率高，药物治疗是当前控制原发性高血压最为有效的方法。目前国内外学者对高血压的研究高度重视，但大多数药物虽能降低血压但不能保护靶器官损伤，且具有毒副反应，因此，需要研发抗高血压新药以供给临床。皱叶酸模（Rumex crispus nepalensis Spreng，RCNS，土大黄，洋铁叶）为蓼科酸模属多年生草本植物，价格低廉且来源广泛。本实验旨在探讨皱叶酸模潜在的药用价值，为临床防治高血压提供价格低廉且安全有效的药物提供实验依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本实验选取80只雄性Wistar大鼠，6个月龄，体重200～250 g（哈尔滨医科大学第一临床医学院动物实验中心提供），培养方式：安静、室温（22±0.5）℃、标准鼠食适应性喂养1周。
1.2 研究设计 采用单纯高盐饮食法诱导大鼠导致原发性高血压，建立稳定的高血压大鼠模型，为研发治疗原发性高血压的新药提供动物实验技术平台，从黑龙江生产的皱叶酸模的根及叶中提取有效成分，研究其对高血压大鼠动脉血压的影响及对心脏功能的影响，探讨相关的机制。
1.3 仪器与试剂 皱叶酸膜提取物，购自湖南省郴州市明润生物制品有限公司；大鼠血管紧张素转化酶ELISA试剂盒，大鼠血管紧张素转化酶ELISA试剂盒，购自上海信然科技发展有限公司。无创伤性大鼠血压心率测量仪，购自淮北正华生物仪器设备有限公司。
1.4 分组 随机分为空白组（10只），其余均高盐喂养（8% NaCl）。每周测体重、鼠尾血压及心率；4周后，将尾动脉血压持续升高且体重增加的大鼠随机分四组（收缩压≥160 mm Hg），即对照组[腹腔注射生理盐水，10 mg/（kg·d）]、
卡托普利组[腹腔注射，10 mg/（kg·d）]、皱叶酸膜高剂量组[灌胃，24 ml/（kg·d）］、皱叶酸膜低剂量组[灌胃，8 ml/（kg·d）]，每组10只。（1）空白对照组第4周处死，取血及心脏；（2）卡托普利组、皱叶酸膜组从第4周给药，持续给药12周，每周测体重、鼠尾血压、心率；（3）实验结束时，各组大鼠断尾取血及心脏，测定大鼠血浆醛固酮（Ald）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、血浆肾素活性（PRA）及左心室重量指数（LVMI）。
1.5 研究方法
1.5.1 高盐饲养制备高血压大鼠模型，测定大鼠尾动脉收缩压及心率、大鼠体重，收缩压≥160 mm Hg且维持4周以上。
1.5.2 收缩压指标测定 无创伤性大鼠血压心率测量仪，测量大鼠清醒状态下尾动脉收缩压和心率。
1.5.3 取血及心脏 给药第12周末，大鼠禁食12 h，以戊巴比妥腹腔注射麻醉，断尾及处死动物。尾动脉取血，1000～1200 r/min离心10 min，分离血浆，存放于-70 ℃待测。用放射免疫法测定大鼠血浆醛固酮（Ald）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、肾素活性（PRA）。左心室重量指数（LVMI），将取出的心脏用冷生理盐水灌洗，沿房室环剪去心房及右心室游离壁，滤纸吸干水分，将余下的室间隔和左心室游离壁作为左心室重量（LVM），左心室重量与体重的比值作为左心室重量指数（LVMI，mg/g）[1]。
1.6 统计学处理 用Graghpad Prism 3.0统计分析软件进行制图，计量资料以（x±s）表示，采用t检验。以P
2 结果
0.1333 kPa），高于正常盐组（145±10.9）mm Hg，两组比较差异有统计学意义（P
2.1 各组大鼠体重、心率的比较 对照组、低剂量组、高剂量组皱叶酸膜持续用药12周，收缩压的变化见图1。实验4周后，空白组体重基本不变，对照组体重略有升高，但与基础体重比较无差异。皱叶酸膜低剂量组和高剂量组与对照组心率比较，差异具有统计学意义（P
2.2 给药前后各组大鼠PRA、AngⅡ、ALD、LVMI的比较 皱叶酸膜高剂量组[24 ml/（kg·d）灌胃给药]可显著降低高血压大鼠AngⅡ、ALD、LVMI水平（P
3 讨论
在高血压病的发生发展和靶器官损害上，肾素-血管紧张素系统有着极其重要的作用，而局部肾素-血管紧张素系统可能对靶器官的影响更为重要[2]。有学者认为，AngⅡ有促生长因子作用[3-5]，能使心血管细胞增生，组织重塑，导致靶器官功能障碍[6-7]。本研究证实，皱叶酸膜提取物在抗炎、抗肿瘤等生理活性外[8-9]，尚有显著的心血管系统生理活性，对高血压大鼠具有良好的降压作用，延缓高血压大鼠的左心室肥厚，其降压机制与其影响肾素血管紧张素系统，降低AngⅡ的含量有关，从而为其更好地应用于临床提供依据。
参考文献
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（收稿日期：2012-11-13） （本文编辑：车艳）