放疗增敏剂在老年食管癌放疗中的疗效评价

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[摘要] 目的 分析放疗增敏剂在老年食管癌放疗中的疗效及不良反应。 方法 随机将74例不能或拒绝手术的食管癌患者分为单纯放疗组及放疗加增敏剂组。放疗均采用三维适形放疗，靶区剂量60～66 GY，放疗增敏组每周3次于放疗前半小时内静点甘氨双唑1.25 g。 结果 单放组完全缓解（CR）11例，部分缓解（PR）11例，稳定（NR）及进展（PD）15例，有效率为59.5%（22/37）；增放组完全缓解（CR）20例，部分缓解（PR）10例，稳定（NR）及进展（PD）7例，有效率为81.1%（30/37）。单放组及增放组1、2、3年生存率分别为40.5%（15/37）、18.9%（7/37）、5.4%（2/37）及70.3%（26/37）、40.5%（15/37）、29.7%（11/37）。两组生存率比较，差异有统计学意义（P < 0.01）。静点增敏剂后无明显不良反应。 结论 对于那些不能手术，或因多种原因拒绝手术的老年食管癌患者，加增敏剂放疗是其一种行之有效的方法，且无明显不良反应，其远期疗效尚有待进一步研究。

[关键词] 老年食管癌；放射治疗；增敏剂；疗效

[中图分类号] R735.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2012）10（c）-0102-02

我国是食管癌高发国家，因食管癌早期无特异性症状，诊断后半数以上患者已有淋巴结和远处转移，并且患者多为老年人。对不能手术以及其他原因不能或不愿意手术的患者，给予同步放化疗已成为标准治疗。但大多数老年人一般状态差，且经常合并多种内科疾病，患者本人及家属很难接受标准治疗。为了提高这部分患者的疗效，笔者将2006 年2月～2008年5月收治的74例食管癌患者随机分为单纯放疗组和放疗增敏组，每组37例，放疗均采用三维适形放疗（3D-CRT），靶区剂量达60～66 GY。现报道如下：

1 资料与方法

1. 1 一般选择

两组均为初治患者，年龄< 75 岁，均经食管镜取病理证实为食管癌，全身状况Karnofsky 评分> 70 分，无明显远处转移，血常规及肝肾功能正常，无放疗禁忌证。74例患者被随机分至单纯放射治疗组（单放组）和放射治疗+增敏剂组（增放组）。单放组：男30例，女7例，中位年龄66岁，病变部位：上、中、下段分别为9例、20例、8例；鳞癌31例，腺癌6例。增放组：男29例，女8例，中位年龄65岁，病变部位：上、中、下段分别为8例、19例、10例；鳞癌30例，腺癌7例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组均给予6 mVX射线适形放疗，靶区原发灶总剂量（DT）60～66 GY，放疗方法采用瓦里安电子直线加速器6MVX线适形放疗，定位时患者取仰卧位，双手抱肘置前额，负压真空体模固定。在体表标明标记点，减少摆位误差。采用CT扫描定位，扫描层厚0.5 cm，扫描范围包扩全食道，上段食管癌为上界至环甲膜上，下段食管癌则为下界至横膈下5 cm。将扫描图像传入三维治疗计划系统进行图像重建，并勾画大体靶区（GTV），GTV为原发病灶及肿大淋巴结，CTV包括原发病灶上下各外放3～5 cm及相应淋巴结引流区。PTV为CTV基础上各外放0.5 cm。每日1次，200 cGy/次，每周5次，DT 60～66 GY。放疗增敏组放疗方法同前，只是每周1、3、5于放疗前半小时内静点甘氨双唑1.25 g，至放疗结束。

1.3 随访、评价指标

放疗结束后，第一年每3个月随访1次，以后每半年随访1次。随访内容包括症状、体症、食管X片、胸部CT。评价指标包括有效率及总生存率及毒副反应。

1.4 统计学方法

应用SPSS 10. 0统计软件，运用方差分析，χ2检验、kaplan2Meiar生存分析。

2 结果

2.1 疗效

全部病例均随访3年以上，增放组失访2例，随访率为94.6%；单放组失防3例，随访率为91.9%，自失访之日起以死亡计算。按照WHO实体瘤疗效评定标准分为完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（NR）及进展（PD）。CR+PR为有效。两组均在放疗结束后评定疗效。单放组CR11例，PR11例，NR+PD15例，有效率为59.5%（22/37）；增放组CR20例，PR10例，NR+PD7例，有效率为81.1%（30/37）。单放组及增放组1、2、3年生存率分别为40.5%（15/37）、18.9%（7/37）、5.4%（2/37）及70.3%（26/37）、40.5%（15/37）、29.7%（11/37）。增放组疗效显著高于单放组（P < 0.01）。

2.2 不良反应

参照RTOG（radiation therapy oncology group）的标准[1]评价两组患者的放射性食管炎反应。增放组Ⅰ～Ⅱ度放射性食管炎发生率为10.8%（4/37），单放组为5.4%（2/37）。两组比较，差异无统计学意义（χ2=2.77，P > 0.05）。参照有关抗癌药物毒性反应的分级标准[2]评价两组患者的血白细胞和血小板下降发生率，Ⅰ度白细胞下降，增放组发生率为21.6%（8/37），单放组为16.2%（6/37）。两组比较，差异有统计学意义（χ2=6.77，P < 0.05）。增放组未出现神经毒反应。

3 讨论

老年食管癌患者确诊时只有10%的病例可行手术治疗[3]。对于这些不能手术或患者不愿意手术治疗的病例，本研究中采取增敏放射治疗。本研究中，增放组总有效率为81.1%（30/37），完全缓解率为54.1%（20/37），明显高于单纯放疗组，1、2、3年生存率分别为70.3%、40.5%、29.7%，比Aoyama N等[4]、刘巧俐等[5]、侯良宝等[6]报道的食管癌同步放化疗低，但其不良反应与单放组比较，差异无统计学意义。老年食管癌患者多数一般情况差，且合并多种内科疾病，化疗接受率较低。甘氨双唑钠[7]是一种高效、低毒的放射增敏剂，甘氨双唑钠的药代动力学研究显示：（1）药物分布速度快：静脉滴注后20 min，药物迅速到达肿瘤组织，t1/2α为0.42 h，故应在静点30 min内放疗。（2）在肿瘤组织中的浓度8 h最高，且代谢缓慢，在48 h内仍维持较高的水平。（3）甘氨双唑钠是亲肿瘤组织故分布具有特异性，注射0.5 h后，药物主要浓集于肿瘤组织，脑和肌肉中的含量分别仅为肿瘤组织的1/10和1/3，表明该药有明显亲肿瘤组织的特性。（4）甘氨双唑钠以原形药起放射增敏作用。它的双咪唑结构具有更强的亲电子作用，氨三乙酸连接形成一个桥式结构，不同于硝基咪唑类化合物，故无明显神经毒性副作用，并提高了增敏活性。廖小方等[8]、朱蓉等[9]亦观察到相似结果。笔者认为，对于那些不能手术，且因多种原因不接受化疗的老年食管癌患者，增敏放疗是其一种行之有效的方法，其远期疗效有待进一步研究。

[参考文献]

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[2] 周际昌. 实用肿瘤内科学[M]. 北京：人民卫生出版社，1998：205-297.

[3] 刘泰福. 现代放射肿瘤学[M]. 上海：复旦大学出版社，上海医科大学出版社，2000：365.

[4] Aoyama N，Koizumi H，Minamide J，et al. Prognosis of patients with advanced carcinoma of the esophagus with complete response to chemotherapy and/or radiationtherapy：a questionnaire survey in Japan[J]. Int J Clin Oncol，2001，6（3）：132-137.

[5] 刘巧俐，吴敬波，范娟. 放疗后配合化疗治疗中晚期食管癌[J] .中国肿瘤临床与康复，2003，10（4）：347-348.

[6] 侯良宝，刘士霞，王清. 放疗及放、化疗结合治疗食管癌280例疗效分析[J]. 实用癌症杂志，2003，18（2）：198-199.

[7] 沈瑜，董秀月. 肿瘤放射增敏剂临床应用现状[J]. 中华放射肿瘤学杂志，2005，14（4）：373-374.

[8] 廖小方，周正仕，郑勤红，等. 甘氨双唑钠联合小剂量顺铂对中晚期食管癌放疗的增敏作用[J]. 实用肿瘤杂志，2010，5（1）：58-59.

[9] 朱蓉，唐世芳，李彩云，等. 甘氨双唑钠对中晚期食管癌放射增敏作用的疗效观察与护理[J]. 安徽医学？2010，8（2）：101-102.

（收稿日期：2012-07-06 本文编辑：陈 俊）