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含利福喷丁治疗肺结核的临床应用

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【摘 要】目的:探讨含利福喷丁治疗结核病方案的有效性、安全性及远期复发性效果评价。方法:在我区结核病门诊诊断符合入选条件的病例进行治疗。结果:痰菌阴转率高98.4%,肺部病灶吸收快,毒副反应小,完成治疗率高。结论:使用此方案治疗肺结核是一种安全、高效的治疗方案。

【关键词】利福喷丁;肺结核;方案

【中图分类号】R521 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484(2013)05-0446-02

自从抗结核药品问世以来,抗痨方案在不断的改进、疗程不断缩短,目前全国统一化疗方案是以含利福平为主的6个月短程的初治方案,在我区实际使用治疗过程中,病人的药物毒副反应普遍较重,往往造成病人中断用药,使病人产生不规律用药从而结核杆菌更易产生耐药性,导致病人治疗失败或改变方案重新治疗,故本人偿试以含利福喷丁治疗肺结核病的方案。利福喷丁被予为低毒、高效的抗痨药品,数年来一直在推广使用,疗程一般为6个月或6个月以上,本研究在应用含利福喷丁的方案(2H3L3E3Z3/3H2L2E2)缩短为5个月疗程并对此方案治疗肺结核的有效性、安全性及远期复发性进行了评价。

1 对象和方法

1.1对象

1.1.1选例标准:①入选病例均经痰涂片检查抗酸杆菌阳性的初治肺结核病例。(未使用过抗结核药品或用过不超过一个月者)。②入选病例均经胸片证实有肺部病变,有或无空洞。③年龄18-70岁,体重50kg以上,非孕妇和授乳者,无重要心、肝、肾疾患,无精神病、癫痫病史,如HBSAg(-)、其它各项肝功能、肾功能检查正常。④能承担此费用并配合治疗者。

1.1.2中止治疗标准:①因各种原因中途连续停药2周以上者。②未按规定方案进行治疗和观察者。

1.2化疗方案:2H3L3E3Z3/3H2L2E2 ,H-异烟肼;L-利福喷丁;E-乙胺丁醇;Z-吡唪酰胺(H、E、Z由沈阳红旗制药有限公司提供,L由四川三九长征药业有限公司提供)。所用药物均于临睡前一次顿服,药物剂量见附表。

附表 药物剂量(以克计算)

1.3观察项目:

1.3.1痰菌检查:治疗10天、20天、30天、45天、60天、90天、及150天痰涂片各2次。

1.3.2 X线检查:治疗前摄胸片,治疗2月、疗程结束前各摄胸片一张,空洞有无以胸片为准。

1.3.3治疗前查肝、肾功能,血常规,治疗每月查肝功能一次,两月查血常规一次。

1.3.4随时记录药物不良反应。

1.4患者管理及疗效考核

1.4.1治疗前反复向患者及家属做好首诊宣教,讲清全程治疗、规律用药是治疗成功的关键及不规则用药的危害性,要求配合治疗及按期查痰的重要性。

1.4.2 一律采用全程管理下门诊治疗,并发放服药记录卡,每月一次定量发药,查验用药次数,停药12、24、36个月各复查一次,每次查痰涂片2次并摄胸片一张。

1.4.3 疗程结束考核参见全国结核病防治工作手册的标准。

2 结果

2.1 痰菌情况:按选例标准入选病例308例患者(男227例,女81例),有5例因药物毒副反应中断治疗,可评价疗效303例。治疗10天无一例痰菌转阴,但有部分病例痰菌阳性等级下降,治疗20天有13例痰菌转阴,治疗30天有157例痰菌转阴,治疗45天有254例痰菌转阴,治疗两个月有294例痰菌转阴,治疗三个月有302例痰菌转阴,只一例治疗三个月痰菌仍阳性,建议患者另选用难治性治疗肺结核方案治疗,该患者因经济原因未能全程治疗,二年后因大咯血死亡。303例患者在治疗过程中,停药及随访5年观察无一例痰菌复阳。

2.2 肺部病灶:治疗2个月病灶吸收≥1/2者147例,占48.51%,疗程结束病灶吸收≥1/2者289例,其中有148例患者病灶全部吸收,病灶吸收≤1/2者14例,以吸收≥1/2为显效,治疗显效率为95.38%,病灶吸收≤1/2但痰菌阴转为有效则治疗有效率达100%,空洞闭合率为72.7%(8/11),停药3年观察有一例患者病灶较疗程结束时增大,痰菌检查为阴性,作为复治病例给予治疗。

2.3 毒副反应:308例患者中,血常规检查血细胞数明显异常2例,ALT升高大于120单位2例,药物性高热1例,共5例患者因毒副反应而中断治疗。

2.4 规律服药情况:308例患者中有5例因药物毒副反应中断治疗退出,303例患者均按规定疗程、服药方法、剂量完成疗程。

3 讨论

3.1使用含利福喷丁的短程5个月间歇方案(2H3L3E3Z3/3H2L2E2)治疗肺结核病的疗效是显著的,痰菌转阴快,转阴时间短,缩短了排菌病人的传染期及治疗管理期,治疗20天部分患者痰菌开始转阴,治疗1个月、45天、60天痰菌阴转率分别为51.82%、83.83%、97.03%,大部分在治疗45天内痰菌转阴。临床常规应用利福喷丁是周二次投药,本研究强化期采用隔日投药,基本上使患者血液中的利福喷丁浓度保持在其MIC的10倍以上而一直处于杀菌浓度,故能在较短时间内杀灭足够的结核菌,况且4种抗痨药品大剂量超常规使用,可使A、B、C群结核菌在短时间内被尽快杀灭,避免化疗失败,防止远期复发起到了重要作用。病人痰菌阴转速度越快,治疗效果越佳,远期痰菌复阳率越低。

3.2 此方案对肺部病灶显效率达95.38%,空洞闭合率达72.7%,均优于目前使用的短程方案(2H3R3E3Z3/3H3R3E3 或2H3R3Z3/3H3R3等)报导结果。

3.3 使用此方案是一种较安全的方案,在此方案治疗过程中只有少数病例有服药后感上腹部不适、头晕、4例患者短暂ALT升高、2例血常规异常均对症处理都完成疗程,只有5例患者因严重毒副反应而中断治疗,因此,该方案是一种使用安全的方案。

上述结果提示,使用该方案治疗肺结核具有疗效高、毒副反应小,服药次数少,使用方便,并比常规6个月短程化疗缩短一个月治疗管理期的优点。本文作者认为:在使用2H3L3E3Z3/3H2L2E2方案治疗初治涂阳肺结核是实用的,其缺点是费用较一般短程方案高,为今后有条件的肺结核患者推广应用或者国家免费治疗肺结核用药采用此方案提供了参考依据。