子宫内膜癌组织中骨桥蛋白的表达及意义

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[摘要] 目的 检测子宫内膜癌组织中骨桥蛋白(OPN)的表达,探讨其与子宫内膜癌发生、发展及临床病理特征的关系。方法采用免疫组化法对68例手术切除的子宫内膜癌患者存档石蜡标本进行OPN检测,分析其表达水平。结果 子宫内膜癌组织中OPN表达与患者细胞分化程度、临床分期及淋巴结转移有密切关系(P

[关键词] 骨桥蛋白;子宫内膜癌;免疫组化

[中图分类号] R737.33 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2010)06-30-02

Osteopontin Expression in Endometrial Carcinoma:Clinical Significance

LI Yanxia

Linyi Maternal and Child Healthcare Hospital,Yuncheng 044100,China

[Abstract] Objective To investigate the expression of osteopontin in endometrial carcinoma and its relationship with the occurrence,development and clinical pathological characteristics of endometrial carcinoma. Methods Osteopontin was detected in 68 patients with endometrial cancer by immunohistochemical method. Results Osteopontin expression was related to the cell differentiation,clinical staging and lymph node metastasis in endometrial carcinoma. Conclusion Osteopontin expression is increased with the degree of m alignancy of endometrial carcinoma increasing,which may be used as an indicator for determining the prognosis of endometrial carcinoma.

[Key words] Osteopontin;Endometrial carcinoma;Immunohistochemistry

骨桥蛋白(Osteopontin,OPN)是一种分泌型磷酸化糖蛋白,它不仅参与骨的吸收与形成,而且具有调节细胞粘附、参与细胞免疫反应、抑制凋亡和肿瘤细胞的锚定等多种病理生理功能[1]。近年来研究发现,多种肿瘤细胞包括前列腺癌、结肠癌、肝癌、肺癌等均有OPN的过量表达,并且在动物实验和临床研究中均证实OPN的过量表达与肿瘤的进展,特别是恶性肿瘤的侵袭转移密切相关[2]。

1 材料与方法

1.1 临床资料

病例来自山西省肿瘤医院2005～2007年间手术治疗的子宫内膜癌患者的存档组织蜡块中,抽取子宫内膜腺癌组织68例及正常子宫内膜组织10例作对照,年龄33～70岁,平均年龄51.5岁。68例按子宫内膜癌分期标准,Ⅰ期8 例,Ⅱ期10 例,Ⅲ期19 例,Ⅳ期21 例。所有患者均行手术治疗,且均经组织学或细胞学诊断,术前未经放疗或化疗。

1.2结果判定

OPN阳性物质呈棕黄色颗粒状,主要定位细胞胞质、细胞膜、腺腔、细胞核不着色。再根据Shijubo等报道将切片阳性细胞及染色深浅分别记0～6分,切片中无阳性细胞为0分,阳性细胞占肿瘤细胞总数的比例≤25%记1分,26%～50%记2分,≥51%记3分;再按这两项指标的总积分分为2级:0分为阴性,1～6分为阳性。

1.3统计学处理

所有数据均采用SPSS13.0软件进行统计分析。计数资料计算阳性率,阳性率之间的比较采用χ2检验,以P

2 结果

2.1OPN在子宫内膜癌组织中的表达

68例子宫内膜癌组织中OPN阳性表达57例(83.8%),OPN阳性颗粒主要位于肿瘤细胞的胞浆内,基质内少数淋巴细胞及血管内皮细胞胞浆染色阳性。10例正常子宫内膜组织中骨桥蛋白阳性表达2例(20.0%)。OPN在子宫内膜癌组织中的表达显著高于正常子宫内膜组织(P

2.2子宫内膜癌组织中OPN蛋白表达与临床病理特征的关系

OPN在中低分化的子宫内膜癌组织表达高于高分化组,差异有统计学意义(χ2=8.638,P=0.013);OPN在有淋巴转移子宫内膜癌中的表达显著高于无淋巴转移组(χ2=10.446,P=0.001),3～4期子宫内膜癌组织中OPN的表达高于1～2期(χ2=6.497,P=0.010),提示OPN在子宫内膜癌中的表达随肿瘤临床分期的增高而增强。见表2,图1、2。

3讨论

骨桥蛋白(OPN)是一种粘附蛋白,又是一种细胞因子,是由Kerry等从骨基质中分离出来的一种分泌型钙结合磷酸化糖蛋白,相对分子质量约44 000～66 000。研究表明,骨桥蛋白在恶性肿瘤的发生、发展和远处转移过程中起着十分重要的作用[3]。

本研究结果显示,骨桥蛋白在子宫内膜癌组织中主要表达于癌细胞胞浆内,周围基质中少数淋巴细胞、炎性细胞及血管内皮细胞胞浆染色阳性,这表明肿瘤细胞本身能够产生和分泌骨桥蛋白,并通过分泌的骨桥蛋白来改变周围的微环境,促进肿瘤迅速生长和浸润转移。我们对骨桥蛋白和子宫内膜癌临床病理特征之间的关系作了进一步的分析,发现骨桥蛋白的表达与子宫内膜癌的细胞分化程度、临床分期及淋巴结转移有密切关系。

Rudland等[4]检测333例乳腺癌组织标本中骨桥蛋白的表达,结果提示,骨桥蛋白表达阴性组112例,生存率为94%,平均生存大于228个月;骨桥蛋白表达阳性组221例,生存率为26%,平均生存68个月,而且随访时间越长,差异越显著(P

一些学者对卵巢癌、肝癌等肿瘤患者血浆OPN水平的分析也显示了OPN作为新的肿瘤标记物的潜在价值,已有学者开始尝试针对OPN的实验性免疫治疗或基因治疗,并取得初步成果[5],预见不久的将来OPN可望在女性恶性肿瘤的诊疗实践中发挥更加重要的作用。

[参考文献]

[1] WEBER GF. The metastasis gene osteopontin:a candidate target forcancer therapy[J]. Biochim Biophys Acta,2001,1552(2):61-85.

[2] Tuck AB, Chambers AF. The role of osteopontin inbreastcancer:clinical and experimental studies[J]. J Mammary Gland BiolNeoplasia,2001,6(5):41-43.

[3] ParrisGE. The cell clone ecology hypothesis and the cellfusionmodel of cancer progression and metastasis:historyand experimental support[J]. Med Hypotheses,2006,6(6):76-83.

[4] Parkin DM,Bra YF,Ferlayj,et al. Global cancer statistics,2002[J]. Cancer J Clin,2005,55(2):84-90.

[5] Schneider S,Yochim J,Brabender J,et al. Osteopontin but not osteonectin messenger RNA expression is aprognostic marker in curatively resected nonsmall cell lungcancer[J]. Clin Cancer Res,2004, 10(5):158.

(收稿日期:2009-06-22)