代谢综合征患者血浆瘦素水平与胰岛素抵抗的变化

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[摘要] 目的：探讨代谢综合征(MS)患者血浆瘦素(Leptin)水平变化及与胰岛素抵抗（IR）的关系。方法：筛选MS患者62例，年龄、性别相匹配的健康成年人58例为对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆Leptin水平，用HOMA-IR评估IR程度。结果：对照组与MS组的血浆Leptin水平分别为（135.63±82.49） ng/ml与(193.75±92.61) ng/ml，与对照组比较，MS组的血浆Leptin水平显著升高（P

[关键词] 代谢综合征；瘦素；胰岛素抵抗

[中图分类号] R589 [文献标识码]B [文章编号]1673-7210（2008）06（b）-028-02

Changes of plasma Leptin levels and insulin resistance in subjects with metabolic syndrome

HUANG Shao-kun1, XIE Wen2, YE Jian-hong3

(1.Nanzhuang Hospital in Foshan City, Foshan 528000, China; 2. The First Hospital Affiliated Sun Yat-sen University, Guangzhou 510080, China; 3. Foshan Hospital of TCM Affiliated Guangzhou Traditional Chinese Medicine University, Foshan 528000, China)

[Abstract] Objective: To investigate the relationships between plasma Leptin levels and insulin resistance(IR) in subjects with metabolic syndrome(MS).Methods:Sixty-two subjects with MS were selected as MS groups and 58 normal subjects were selected as control group. The age and sex were matched between the two groups. Plasma Leptin concentrations were detected by enzyme linked immunosorbent assay (ELISA). IR was evaluated by means of HOMA-IR. Results:Plasma Leptin concentrations in MS group were significantly higher than that in controls [(193.75±92.61) ng/ml vs (135.63±82.49) ng/ml]. Plasma leptin concentrations in MS group were associated with Body mass index(BMI), waist circumference(WC), Triglyeride(TG),2 hPG and HOMA-IR(r=0.528,0.515, 0.422, 0.566, 0.458，respectively, all P

[Key words] Metabolic syndrome; Leptin; Insulin resistance

代谢综合征（MS）是多种代谢成分异常聚集的一种病理状态，主要表现为中心性肥胖、高血压、血脂紊乱、糖调节受损或糖尿病等多种代谢异常并存，与糖尿病及心血管疾病有密切关系。MS的病因及发病机制尚未完全明了，近年来中心性肥胖在发病中的作用日益受到重视，提示腹部脂肪组织、脂肪因子与胰岛素抵抗(IR)之间具有密切联系[1]。其中瘦素(Leptin)与IR关系尤为令人关注[2]。既往有关糖尿病或肥胖人群瘦素与关系的研究较多，而对MS人群相关研究报道甚少。本研究对此作初步探讨。

1对象与方法

1.1研究对象

根据2005年国际糖尿病联盟（IDF）关于代谢综合征定义的标准[3]，选择MS 病例62例，年龄36~60岁，男34例，女28例。已明确诊断为糖尿病者除外，其他排除标准包括：孕妇或哺乳期女性；手术或其他应激情况下的患者；合并严重肝、肾功能损害者；合并严重心脑血管病患者；合并甲状腺疾病患者；合并各种急性感染性疾病患者。对照组选择糖耐量、血脂、血压及肝肾功能均正常的健康志愿者58例，男33 例，女25例， 年龄、性别等与MS组相匹配。

1.2 Leptin水平检测

取空腹静脉血2 ml，离心3 000转/min，5 min，取血浆于-80℃冻存，同批测定。采用酶联免疫吸附法（ELISA），试剂盒购自Phoenix Pharmaceuticals. Inc（美国）。按照试剂盒说明书操作。

1.3生化指标测定

血糖测定采用葡萄糖氧化酶法；胰岛素测定采用酶化学发光法，试剂盒购自美DPC公司；血脂测定：三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）采用全自动生化分析仪测定。

1.4IR程度评估

采用稳态模型评估法（HOMA-IR），HOMA-IR＝空腹血糖（FPG）×空腹胰岛素（FINS）/22.5。

1.5统计学方法

数据以均数±标准差(x±s)表示，检验资料的正态性，不呈正态分布的资料进行正态性转换进行分析。采用独立样本t检验和 Pearson相关分析等，统计分析在SPSS 11.0统计软件上完成。

2结果

2.1 MS组与对照组临床特征比较

表1结果显示，两组在年龄、性别、TC及LDL-C等方面差异无显著性，MS组的腰围（WC）、体重指数（BMI）、FPG、2hPG、FINS、TG、SBP及DBP等均显著高于对照组，HDL-C 明显低于对照组，差异有统计学意义。

2.2 MS组与对照组的血浆Leptin水平与HOMA-IR指数

详见表1。

年龄用中位数（25%/75%间距）表示，检验方法为秩和检验

2.3 血浆Leptin水平与各指标的相关分析

在MS组，与Leptin相关的指标有BMI、WC、TG、2hPG及HOMA-IR等，相关系数r值分别为：0.528，0.515，0.422， 0.566及0.458，均P

3讨论

本研究结果显示，MS患者的血浆Leptin水平明显高于正常人群，差异有统计学意义。相关分析显示，本组MS人群的血Leptin水平与BMI、WC、TG、2hPG及HOMA-IR呈正相关。

Leptin主要有三种功能：抑制食欲，减少能量摄入；增加能量消耗；抑制脂肪合成。Leptin与IR关系一直是人们探索的热点，但尚未完全明了。有关Leptin对肝脏、骨骼肌和脂肪组织胰岛素敏感性直接影响的研究得出了互不相同的结果[4,5]。Leptin对机体内IR的影响是双向的，Leptin的脂解作用，既可使脂肪的体积和数量减少，从而缓解与肥胖相关的IR；又可因脂肪分解使循环血游离脂肪酸的浓度升高，导致机体产生IR。新近Lee等[6]的一项临床研究发现，美国的非洲种族和高加索种族青少年的血清Leptin水平与高胰岛素正常血糖钳夹试验评估的M值呈负相关。其研究结果显示，青少年普通人群的血浆Leptin水平与胰岛素敏感性负相关。本研究结果提示，MS患者的血浆Leptin水平与胰岛素敏感性负相关。

本组MS患者Leptin水平升高伴有胰岛素敏感性的降低，提示可能存在Leptin抵抗，这与肥胖人群的研究结论一致。由于受体后缺陷，Leptin不能激活外周组织的AMPK通路，而导致或促进IR，另一方面，Leptin也不能激活位于胰岛细胞的Leptin受体，因此也不能通过“胰岛素－脂肪轴反馈机制”抑制胰岛素分泌，进而引起高胰岛素血症，加重IR。

[参考文献]

[1]Eckle RH, Grundy SM, Zimmet PZ. The metabolic syndrome[J]. Lancet, 2005, 365(9468):1415-1428.

[2]Kellerer M, Lammers R, Fritsche A, et al. Insulin inhibits leptin receptor signalling in HEK293 cells at thelevel of janus kinase-2: a potential mechanism for hyperinsulinaemia-associated leptin resistance[J]. Diabetologia, 2001, 44(9): 1125-1132.

[3]宋秀霞，纪立农. 国际糖尿病联盟关于代谢综合征定义的全球共识[J]. 中华糖尿病杂志, 2005，13（3）：175-177.

[4]Kellerer M, Lammers R, Fritsche A, et al. Insulin inhibits leptin receptor signalling in HEK293 cells at thelevel of janus kinase-2: a potential mechanism for hyperinsulinaemia-associated leptin resistance[J]. Diabetologia, 2001, 44(9): 1125-1132.

[5]Fernandez-Galaz C, Fernandez-Agullo T, Perez C, et al. Long-term food restriction prevents ageing-associatedcentral leptin resistance in wistar rats[J]. Diabetologia, 2002，45(7): 997-1003.

[6]Lee S, Bacha F, Gungor N, et al. Racial differences in adiponectin in youth: relationship to visceral fat and insulin sensitivity[J].Diabetes Care, 2006, 29(1): 51-56.

（收稿日期：2008-04-08）

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