浅谈喹诺酮类药物的不良反应与合理应用
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【关键词】喹诺酮；不良反应；合理应用
【中图分类号】R917 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）02-0429-02
喹诺酮类药物的抗菌机制：喹诺酮类是有效的核酸合成抑制剂，其抑制DNA回旋酶和拓扑异构酶，抑制敏感细菌的DNA复制，从而导致细菌死亡。喹诺酮类药物易于进入人体的组织，其良好的抗菌活性极大地进步了对革兰阳性菌的抗菌活性。而且在抗菌范围、药代动力学性质和血浆半衰期上都有明显的改动。
2 喹诺酮类药物的临床应用
在临床上，第三代喹诺酮类药物的应用十分普遍，主要作用于敏感菌所致的呼吸道感染、尿路感染、前列腺炎、淋病、革兰阴性菌所致的各种感染以及胃、关节和软组织感染。
3 不良反应
3.1 消化道反应： 是最常见的不良反应，以培氟沙星和环丙沙星为多见，多数表现为食欲减退、消化不良、恶心等，少数患者也可表现为呕吐、腹泻、味觉异常，发生率为2%～20%，大多程度较轻，只有少数患者需停药。氧氟沙星可致伪膜性肠炎。胃肠道不良反响剂量越大，发作率越高。所以运用该类药物剂氨量不宜过大、疗程不宜过长。
3.2 中枢神经反响：如头痛、头晕、兴奋、失眠等，与该类药物可抑止中枢神经介质γ-氨基丁酸（GABA）与受体分离有关。这类不良反响较为多见，仅次于消化道不良反响。严重者可惹起抽搐、癫痫样发作、神志不清、复视、色觉分辨力降低、幻听和幻视等。特别是当氟喹诺酮 类与茶碱或非甾体抗炎药联合用药时常见。
3.3 心脏的毒性：氟喹诺酮类药的临床运用有惹起低血压和休克的报道。实验研讨结果显现，喹诺酮类药物有直接改动心脏节律的潜力，且其发作率与剂量有一定的依赖关系。因而，临床上在运用喹诺酮类药物时，应尽量防止与有心脏毒性的药物联合应用。
3.4肌肉、骨骼系统反应： 可致患者关节病变、肌腱炎或肌腱断裂等。关节炎常发生于30岁以下患者，表现为关节疼痛、关节僵硬和关节肿胀，通常在治疗开始后数日内发生，停药后可缓解。肌腱炎、肌腱断裂一般发生在50岁以上患者中。可引起肌腱炎的药物有培氟沙星、诺氟沙星、环丙沙星、依诺沙星和司氟沙星等。本类药物不推荐用于儿童及骨骼生长期的患儿。
3.5 光过敏反应和光毒性反应：以后者较为多见。临床表现为皮肤轻度红斑直至广泛严重的疱疹，直接或间接暴露于阳光或紫外线下均可引起。
3.6 变态反应：可出现血管神经性水肿、皮肤瘙痒和皮疹等过敏症状，平均发生率为0.6%，偶见过敏性休克。
3.7 肝损害：最常见的肝损害是转氨酶和碱性磷酸酶升高，程度大多轻微，停药后可缓解。喹诺酮类药物引起的肾毒性少见，偶有血尿、间质性肾炎、急性肾功能不全的报道。应根据肾功能减退情况减少药剂量。
4.1 避免耐药性的发作：随着喹诺酮类药物的普遍应用，细菌对这类药物的耐药性也疾速产生与传播。目前，耐药的院内细菌有：MRSA、肠球菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属、铜绿假单胞菌等；耐药的院外细菌有：流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、肺炎球菌、沙门菌属、志贺菌属等。不同种类间有很高水平的穿插耐药性。用药前应该尽可能做出病原学诊断及药敏实验，控制适宜的剂量与疗程。停止细菌耐药性的检测，明白抗生素的运用和细菌耐药性的关系，减少不用要的处方，并能延长现有抗生素的有效运用时间 。总之，合理应用抗生素是减少耐药性的关键。
4.2 关于喹诺酮类在治疗结核病中的应用：目前许多医院把氧氟沙星作为抗结核一线药物常规应用并非恰当。因结核分枝杆菌的抗菌活性并不比经典抗结核药物强，利福平能够局部抵消其作用。因而，假如在结核患者中普遍应用氧氟沙星，不只疗效不尽如人意，且易诱发其他细菌耐药。常规抗结核药物产生耐药后，或发作多重耐药结核分枝杆菌感染，可思索用目前抗结核分枝杆菌活性最强的司帕沙星与其他抗结核药结合治疗。非典型结核杆菌以及耐原抗结核药物者可选用新的氟喹诺酮类药物，不宜普遍以这类药治疗结核病。
4.3 预防用药：抗菌药物预防应用的指征远较治疗用药为少，普通状况下，不主张预防用药。与现症伤寒、菌痢等疾病有十分亲密接触者，可足量、短程用药，有感染可能的手术，又无其他药物可选择者亦可思索应用。免疫功用低下（特别是低白细胞患者）、预防游览腹泻，特别是老年人可选用氟喹诺酮类药物，且留意控制适宜的剂量与疗程，避免诱发耐药性的产生。
4.4 留意顺应证：诊断若有误，或所患疾病并非细菌感染而是病毒所致，应用此类药物无效。只要继发性细菌感染如发热、白细胞数升高等，才可运用抗生素治疗。临床上有许多发热也并非细菌感染所致，例如药物热、结缔组织病、肿瘤以及功用性发热等，如运用抗生素治疗是无效的。
结论：喹诺酮类药物作为合成抗菌药，经过对其构造的不时改造，使其具有越来越强大的抗菌活性和宽广的应用前景。