腺苷受体与针刺镇痛相关性研究综述
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摘要：腺苷是中枢神经系统重要的神经递质之一，通过与不同的受体亚型结合，在体内发挥不同的作用，在痛觉信息的传递和调控过程中具有非常重要的作用。本研究从不同腺苷受体进行探讨，为进一步探讨腺苷受体与针刺镇痛的作用机理、相互关系提供思路。
关键词：腺苷受体;针刺;镇痛;综述
二十世纪三十年代，Drury 等【1】发现腺苷（ adenosine，ADO） 与血液系统有密切的关系并报导了内源性腺苷能够介导许多生理作用，从而引起人们的广泛关注。随着研究进一步的深入，直至1956年，腺苷受体假说被提出来【2】。van Calker等【3】根据腺苷受体对核苷酸环化酶活性的不同，将受体有分为两个亚型，即A1和A2受体。A2受体又被进一步划分为A2a，A2b受体。1992年，A3受体【4】最初作为孤儿受体被克隆，后来被定义为A3受体。腺苷受体是一类G蛋白耦联的受体家族，具有典型的7 次跨膜结构。【11-12】目前国内外在镇痛效应中，腺苷作为一种重要的神经递质，参与了外周及中枢痛觉信息的传递和调控。拟腺苷受体参与针刺镇痛方面的研究进展予以综述。
1. 腺苷A1受体的镇痛作用
A1受体参与机体的代谢：（1）降低游离脂肪酸和甘油三酯，参与调节血糖（2）减慢心率和降低心肌收缩性，减少舒张期功能失常， 从而发挥保护心肌的作用（3） 在神经系统中发挥一定的镇痛作用。研究发现，在外周及中枢神经系统，腺苷及其受体对痛觉信息传递及调控都有一定的表达。在周围神经系统，如背根节神经元的胞体和初级传入神经元的中枢突上，A1受体被激活后，通过抑制腺苷酸环化酶（ adenylyl cyclase，AC） ，使胞内第二信使环磷酸腺苷（ cAMP） 浓度下降，从而产生镇痛作用。在中枢神经系统，如海马、小脑及大脑皮层都有高表达。在脊髓水平，A1受体通过突触后、突触前机制抑制痛反应。Goldman 等【5】在病理性神经痛及炎症痛模型上的穴位局部，给予Al受体激动剂或给予针刺，研究发现小鼠的穴位局部的腺苷含量显著增高，痛阈明显升高，但上述处理对腺苷A1受体基因敲除的小鼠没有任何变化，说明针刺可能通过机体局部释放腺苷作用于腺苷A1受体而发挥镇痛作用。周丽【6】等研究发现在中枢的分布中，腺苷受体与阿片受体具有部分的重叠性，电针发挥镇痛时可引起内阿片肽的释放，而阿片肽又可促进腺苷的释放【7】，因此可能说明针刺引起的止痛效应可能与内源性阿片肽作用于腺苷及其受体相关。Burnstock【8】研究发现，电针所激活的脑内相关的痛觉调制机制，如丘脑中央中核、中脑中央灰质，与腺苷受体在中枢的分布具有许多的相似处。基于上述发现，我们认为腺苷及腺苷A1受体在针刺镇痛的过程中具有密切联系。
2. 腺苷A2受体的镇痛作用
研究人、小鼠发现， A2a受体的胞内主要分布于多巴胺D2聚集区，极少量分布于海马和皮层中。采用免疫组化法证实，A2a受体能调节多巴胺D2受体活性，并且其高表达的脑区均有多巴胺能神经支配， A2受体与多巴胺D2受体在此脑区的共同表达也更加显著。【9】A2a受体在脊髓中主要分布于脊髓灰质后角板层Ⅱ的中间神经元， 其分布与阿片受体的分布位置有明显重叠。【13-14】提示了阿片受体系统与腺苷受体系统相互作用的可能性。通过阿片受体拮抗剂的应用， 以及交叉耐受等实验， 说明了电针可激活脑啡肽， 内啡和内吗啡肽 ， 作用于μ、δ阿片受体和κ阿片受体从而产生镇痛效应。【10】有相关文献报道， A2a受体的神经元分布还与脑啡肽能神经元的分布一致。A2受体、D2 受体与阿片受体（DOR），在纹状体、NAc神经元有共同分布。【13】
3. 腺苷A3受体与镇痛作用的关系
低亲和力的A3受体能被激活，是在特殊情况下，如：缺血、缺氧、炎症、创伤等损伤导致能量 代谢失衡。研究发现，腺苷A3受体活化可以参与多种中枢神经病理损伤的过程，其作用的具有复杂性和双重性。在中枢神经系统损伤中，腺苷A3受体在不同病理过程以及不同条件下发挥不同的广泛而复杂的生物学效应。【16】A3受体主要是通过与Gi偶联来调节腺苷酸环化酶、离子通道及磷脂酶的活性，来发挥生物效应。A3受体具有神经细胞保护和对骨髓选择性保护作用。【17】虽然目前尚未发现A3受体的表达与针刺镇痛有明确关系。但腺苷受体不同的亚型间存在着相互作用。
4. 结语
综上所述，针刺镇痛与腺苷、内源性阿片肽之间可能存在密切联系，腺苷受体的作用也并不是各自孤立的，因而针刺镇痛的机理可能与直接或间接的促进腺苷或内源性阿片肽的释放有密切联系，这为深入研究针刺镇痛的作用机理和影响部位提供了思路。
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