异烟肼过量致小儿中毒性脑病的报道

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【中图分类号】R451 【文献标识码】A 【文章编号】1672－3783(2011)06－0421－01

【摘要】异烟肼杀菌力强，选择性高，副作用少。用异烟肼治疗结核病，既要足够的剂量和疗程以保证疗效，又要防止副反应发生。因此，提高医护人员的警惕性，向病人宣传抗结核药物的药理常识，都非常重要，一旦出现中毒迹象可及早引起注意。接受异烟肼抗结核治疗的病人，临床上出现原因不明的抽搐或癫痫发作，应首先想到异烟肼的副反应。

【关键词】异烟肼 副反应 癫痫

1 病例介绍

女，13岁。持续低热.清咳半月，一周前在门诊摄胸片，示肺门阴影增深增宽。医嘱罗力得及异烟肼口服。家长误给异烟肼0.3g,每日2次，7天后，患儿突然胡言乱语.神志不清.尿失禁，急诊“病毒性脑炎，药物反应”收住入院，查体：T37.5度，P100次/分，R36次/分，神志不清，精神兴奋，狂躁状，检查不合作颈软无抵抗，克氏征.布氏征及巴氏征均阴性。予抗炎.抗病毒治疗，3天后症状未见好转，经精神科专家会诊，认为是异烟肼所致的中毒性脑病，予静脉滴注维生素B6300mg.能量合剂及肌注安定等，半月后症状缓解.意识转清出院。

讨论

神经系统毒性 周围神经炎系继发于维生素B6缺乏，多见于营养不良及慢乙酰化型患者，表现为手、脚震颤、麻木，同服维生素B6可治疗及预防此反应。中枢神经系统毒性反应常因用药过量所致，出现昏迷、惊厥、神经错乱，偶见有中毒性脑病或中毒性精神病。因而有癫痫、嗜酒、精神病史者慎用。其发生可能与维生素B6的利用降低有关，因此时抑制性递质GABA生成减少。

本文既往无神经系统疾病史，在用较大剂量异烟肼治疗中突然出现抽搐及癫痫样发作，当即中止用药，同时给大剂量维生素B6，使症状较快缓解，表明癫痫发作为异烟肼副反应。异烟肼对中枢神经的毒性反应，是通过拮抗维生素B6而使γ-氨基丁酸(GABA)合成减少所致。GABA是广泛分布于体内的中枢性抑制性递质，它的减少造成中枢神经兴奋性过度增强，轻则失眠，反射亢进，肌肉抽搐，重则癫痫发作[1]。而癫痫一旦发作，表现为持续状态，即全身抽搐频繁，缓解期很短，持续昏迷。本例主要由于异烟肼服用过量，家长在未查看药品说明书情况下，擅自给患儿增加1次异烟肼，导致超量服用，引起药物中毒。因此，提高医护人员的警惕性，向病人宣传抗结核药物的药理常识，都非常重要，一旦出现中毒迹象可及早引起注意。尤为小儿应告之家属切勿擅自增减药量，以确保患儿治疗安全。

少数病人应用异烟肼后引起中毒反应的原因：一是剂量大，如0.3g/d，采取一天给药，持续7天使异烟肼血液浓度迅速提高，疗程过长会造成维生素B6严重不足。二是受遗传因素影响，肝脏对异烟肼乙酰化速率有明显差异，因而有快、慢两种代谢型。慢代谢型肝细胞中缺乏乙酰转移酶，异烟肼在其体内半衰期长达3小时，血中有效药物与尿中原型药物浓度较高，易造成维生素B6缺乏。同样剂量的异烟肼在快代谢型不会发生中毒，而在慢代谢型可能会导致中毒，因此遗传因素是主要的。由于国人慢代谢型只约占25.6%[2]，一般治疗剂量的异烟肼引起毒性反应者少见。

参考资料

[1］ 中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，一部，p.217。

[2］ 精细化工原料及中间体分册2004版

作者单位：314500 浙江省桐乡市中医院一分院