妊娠相关血浆蛋白A与冠心病病变程度的关系

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［摘要］ 目的 探讨不同冠心病患者妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)的水平及临床意义。方法 采用ELISA方法分别检测88例急性冠脉综合征(ACS)组、41例稳定型心绞痛(SA)组和31例对照组的血清PAPP-A水平,观察冠心病患者的冠状动脉病变支数,并比较各组间的差异。结果 ACS组血清PAPP-A水平明显高于对照组及SA组(均P

［关键词］ 急性冠脉综合征;动脉粥样硬化;妊娠相关血浆蛋白A

［中图分类号］ R541.4［文献标识码］ A［文章编号］ 1671-7562(2008)04-0241-03

Relationship between pregnancy-associated plasma protein A

and acute coronary syndrome

CHEN Xue-jun,QIAN Qi,MA Gen-shan,CHEN Zhong

(1.Department of Cardiology,Zhongda Hospital, Southeast University,Nanjing 210009,China)

Abstract: Objective To investigate the level and predictive value of pregnancy-associated plasma protein A(PAPP-A)in patients with coronary heart disease. Methods The serum levels of PAPP-A in 88 cases with acute coronary syndrome(ACS), 41 cases with stable angina pectoris(SA)and 31 cases of normal healthy controls were determined by ELISA. The number of vessels with coronary artery disease were detected and compared among all groups. Results Serum levels of PAPP-A were significantly higher in ACS group than that in SA group(P

Key words: acute coronary syndrome; artherosclerosis; pregnancy-associated plasma protein A

(Modern Medical Journal,2008,36:241-243)

不稳定粥样斑块破裂、继发血栓形成是急性冠脉综合征(ACS)的主要发病机制。近年来,有研究显示妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)作为锌离子依赖性金属蛋白酶可降解细胞外基质,在动脉粥样硬化斑块破裂及血管壁构型改变中起重要作用,并认为血清PAPP-A 可作为ACS新的标记物［1］。冠状动脉造影(CAG)作为冠心病诊断的金标准,可用于确认冠状动脉病变支数及狭窄程度。作者测定了ACS患者血清PAPP-A水平,并行CAG检查冠状动脉病变情况,以非ACS的冠心病患者及正常人为对照,探讨PAPP-A与CAG在ACS病变发生发展中的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象

2007年9月至2008年1月入住本院心内科的冠心病患者129例，诊断均符合美国心脏病学会(ACC)、美国心脏病协会(AHH)制定的诊断标准［2］。129例冠心病患者包括：88例ACS［27例急性心肌梗死(AMI)及61例不稳定型心绞痛(UA)］，男52例,女36例,年龄(65.2±10.4)岁;41例稳定型心绞痛(SA),其中男23例,女18例,年龄(64.4±8.7)岁。另设对照组31例,其中男18例,女13例,年龄(64.3±9.1)岁,均为CAG检查未发现任何可辨认斑块或狭窄,临床症状不典型,并除外经心电图(包括Holter检查等)证实的自发性或变异型心绞痛以及有明显心肌梗死证据而CAG正常者。所有患者均排除妊娠、急慢性感染、恶性肿瘤、免疫性疾病、严重肝肾疾病、严重心力衰竭、近期有外伤或手术史以及应用免疫抑制剂药物等。各组的基本情况(包括年龄、性别、吸烟史、体重指数、血脂、血糖等)差异均无统计学意义(均P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 血清PAPP-A测定 SA及对照组清晨空腹采肘静脉血，UA与AMI组距发病24 h后采肘静脉血,离心分离血清,-70 ℃保存。采用美国ADL公司的PAPP-A酶联免疫试剂盒,严格按说明书进行操作。

1.2.2 CAG结果评估 CAG采用Judkin法,每支血管选择最佳多投照,以国际通用的直径法,由2名有经验的医师对造影结果进行评估,冠状动脉病变支数确定方法为:造影示管腔狭窄≥50%者认定该支血管为病变血管,左前降支(LAD)、左回旋支(LCX)或右冠状动脉(RCA)中有1支狭窄者均归为单支病变组;2支有病变者为双支病变组；3支均有病变者为3支病变组,主要分支如对角支、边缘支归属主支统计；对于左主干(LM)病变者,无论LAD或LCX有无病变,均归为双支病变组;若同时合并RCA病变则归为3支病变组。

1.3 统计学处理

所有数据分析采用SPSS 11.5软件。计量资料正态分布用x-±s表示,对测定结果进行正态检验。PAPP-A资料为非正态分布,组间比较采用Kruskal-Wallis秩和检验,有统计学差异后采用Mann-Whitney检验进行两两组间比较。

2 结果

2.1 各组PAPP-A水平比较

如表1所示,PAPP-A水平UA组明显高于对照组(P

2.2 冠脉不同程度病变组血清PAPP-A水平比较

见表2。多支病变组PAPP-A水平明显高于单支病变组，差异有统计学意义(P

3 讨论

Bayes-Genis等［1］提出PAPP-A的组织病理学依据,在破裂和受损的冠状动脉粥样硬化斑块中大量表达,而在稳定的粥样硬化斑块中没有表达，且在ACS患者中循环PAPP-A水平明显升高,但PAPP-A的过度表达与心肌损伤标志物血清磷酸肌酸激酶(CK-MB)和心肌肌钙蛋白Ⅰ(TnI)无关。高水平的PAPP-A出现在无CK-MB和TnI升高的UA患者而不依赖于心肌坏死的出现,因此认为它可早期识别具有破裂或糜烂斑块危险的ACS。本研究结果显示，PAPP-A水平在ACS组较SA组和对照组差异有统计学意义,说明血清PAPP-A水平在急性心肌缺血和心肌坏死时明显升高,与最近有关报道［3］相符。

外周血PAPP-A水平的增高可能是导致斑块不稳定及随后急性冠状动脉事件发生的重要原因,冠心病某些危险因素可使斑块局部PAPP-A表达增加。在ACS患者,由巨噬细胞和泡沫细胞产生的基质金属蛋白酶被认为是通过削弱不稳定斑块的纤维帽而有助于促进斑块的破裂［4］。

Cosin-Sales等［5］报道643例SA患者，多支病变者比单支病变者PAPP-A水平更高，且单支病变者比正常对照组PAPP-A水平高。本研究中,由对照组、SA组、到UA组或AMI组,PAPP-A浓度变化呈增高趋势,但UA组与AMI组比较差异无显著性(P>0.05)，与文献报道［1］相符；随冠状动脉病变支数的增多,PAPP-A浓度亦增高，说明PAPP-A可能参与冠心病的发生和发展,多支病变者比单支病变者可能有更多的不稳定斑块，其水平的高低对冠心病患者的病情判断和预后估计有意义。

本研究结果表明,ACS组PAPP-A水平均高于SA组和对照组,提示ACS患者斑块炎症反应加剧。ACS斑块存在炎症时,平滑肌细胞凋亡,细胞间基质分解,从而增加斑块裂隙,导致斑块不稳定破裂和血栓形成。因此,血清PAPP-A的测定,可以作为预测患者斑块不稳定及破裂的重要指标［6］。临床上可通过测定PAPP-A的浓度,从病情稳定的ACS患者中及时发现高危人群,并对其进行干预,以预防冠脉不良事件的发生。

［参考文献］

［1］Bayes-Genis A, Conover C A, Overgaard M T, et al. Pregnancy-associated plasma protein A as a marker of acute coronary syndromes［J］. N Engl J Med,2001,345(14):1022-1091.

［2］Braunwald E, Antman E M, Beasley J W, et al. ACC /AHA Guidelines for the management of patients with unstable angina and non-ST-segment elevation myocardial infarction. A report of American college of cardiology/American heart association task force on practice guidelines［J］. J Am Coll Cardiol,2000,36(3):970-1062.

［3］Miedema M D, Conover C A, MacDonald H, et al. Pregnancy-Associated plasma protein-A elevation in patients with acute coronary syndrome and subsequent atorvastatin therapy ［J］.Am J Cardiol,2008 101(1):35-39.

［4］Libby P. Current concepts of the pathogenesis of the acute coronary syndromes［J］. Circulation, 2001,104(3):365-372.

［5］Cosin-Sales J，Kaski J C，Christiansen M，et al. Relationship among pregnancy associated plasma protein-A levels, clinical characteristics, and coronary artery disease extent in patients with chronic stable angina pectoris［J］.Eur Heart J,2005,26(20):2093-2098.

［6］Koenig W, Khuseyinova N. Biomarkers of Atherosclerotic Plaque Instability and Rupture［J］.

Arterioscler Thromb Vasc Biol,2007,27(1):15-26.

［收稿日期］2008-02-18