颠茄磺苄啶片溶出度测定方法研究

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[摘要] 目的:建立测定颠茄磺苄啶片溶出度的方法。方法:采用HPLC法测定颠茄磺苄啶片的溶出度,采用XDB-C18色谱柱(4.6 mm×150 mm,5 μm),以乙腈-水-三乙胺(20∶80∶0.2,v/v/v)用冰醋酸调节pH值到6.0为流动相,流速为1.2 ml/min,检测波长为240 nm,柱温为30℃。结果:磺胺甲■唑浓度在40.0～400.0 μg/ml范围内与吸收度线性关系良好,r=0.999 7(n=6),平均回收率为98.7%;RSD为1.1%;甲氧苄啶浓度在8.0～80.0 μg/ml范围内与吸收度线性关系良好,r=0.999 8(n=6),平均回收率为99.1%,RSD为1.0%。结论:该方法灵敏、结果可靠、重现性好,可用于颠茄磺苄啶片的溶出度测定。

[关键词] 颠茄磺苄啶片;溶出度;HPLC;测定

[中图分类号]R927 [文献标识码]A [文章编号]1673-7210(2009)07(c)-050-02

Study on dissolution determination of Belladonna Sulfamethoxazle and Trimethoprim Tablets

ZHAO Ming, SUI Yi, SUN Fei, LI Yanxue

(Institute for Drug Control of Jixi City, Heilongjiang Province, Jixi 158100, China)

[Abstract] Objective: To establish a method for determining the dissolution of Belladonna Sulfamethoxazle and Trimethoprim tablets. Methods: The dissolution of Belladonna Sulfamethoxazle and Trimethoprim Tablets was determined by HPLC. The separation was performed on a XDB-C18 column(4.6 mm×150 mm, 5 μm), the mobile phase was acetonitrile-water-triethylamine(20∶80∶0.2, v/v/v, adjusted pH with acetic acid to 6.0) with a flow rate of 1.2 ml/min, the detection wavelength was set at 240 nm, the column temperature was 30℃. Results: The linear range of Sulfamethoxazle was 40.0-400.0 μg/ml(r=0.999 7), the average recovery rate was 98.7% with a RSD of 1.1%. The linear range of Trimethoprim was 8.0-80.0 μg/ml(r=0.999 8), the average recovery rate was 99.1% with a RSD of 1.0%. Conclusion: The method is sensitive, accurate, reliable and suitable for determining the dissolution of Belladonna Sulfamethoxazle and Trimethoprim Tablets.

[Key words] Belladonna Sulfamethoxazle and Trimethoprim Tablets; Dissolution; HPLC; Determination

颠茄磺苄啶片为磺胺类广谱抗菌药,磺胺甲■唑与甲氧苄啶具有协同抑菌和杀菌的作用,主要用于治疗慢性菌痢和其他敏感致病菌引起的肠炎等[1]。该药品现行标准为《国家药品标准》第十册[2],标准中只规定了颠茄磺苄啶片的崩解时限检查。为更好地控制药品质量,保证用药安全、有效,笔者参照有关文献[3],建立了颠茄磺苄啶片的溶出度测定方法。

1 仪器与试药

1.1 仪器

高效液相色谱仪(美国Agligent 公司 1100系列,包括Agligent四元泵,自动进样器,柱温箱,色谱工作站);D-800LS型智能溶出试验仪(天津大学仪器厂)。

1.2 试药

磺胺甲■唑与甲氧苄啶对照品(中国药品生物制品检定所,批号为100025-199503、100031-200304);颠茄磺苄啶片(6批,其中,哈药集团制药六厂2批,批号为070153、060711;新乡同心药业2批,批号为070502、070404;江西汇仁药业2批,批号为0704025、0704023);乙腈(色谱纯),水(纯化水)。

2 方法与结果

2.1 色谱条件

色谱柱为XDB-C18柱(150 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为乙腈-水-三乙胺(20∶80∶0.2,V/V/V,用冰醋酸调节pH值到6.0),流速为1.2 ml/min,检测波长为240 nm,柱温30℃。理论板数大于5 000,相邻峰分离度大于5.0。色谱图见图1。

2.2 对照品溶液的制备

取磺胺甲■唑对照品40 mg,精密称定,置100 ml容量瓶中,取甲氧苄啶对照品8 mg,精密称定,置同一容量瓶中,加0.1 mol/L盐酸溶液溶解并稀释至刻度,摇匀,制成含磺胺甲■唑400 μg/ml和含甲氧苄啶80 μg/ml的对照品溶液。

2.3 溶出方法的选择

取本品,照溶出度测定法(转篮法)[4]测定,以0.1 mol/L的盐酸溶液为溶剂,转速分别为50、100、150 r/min,依法操作,分别在5、15、30、45 min时取样10 ml,并同时补充相同温度、相同体积的溶剂,滤过,精密量取续滤液10 μl注入色谱仪,计算不同溶出时间的磺胺甲■唑平均累积溶出量。结果表明,随着转速与时间的增加,本品溶出量亦相应增加,在150 r/min和45 min时溶出量最大。故采用转篮法,以150 r/min转速进行溶出试验,累积溶出量结果见表1。

2.4 线性关系考察

精密量取“2.2”项下溶液1、2、4、8、10 ml,分别置于10 ml容量瓶中,用0.1 mol/L盐酸溶液并稀释至刻度,摇匀,分别精密量取10 μl注入色谱仪,并进行线性回归,磺胺甲■唑的回归方程为Y=27.297 5X+66.532 96(r=0.999 7);甲氧苄啶的回归方程为Y=13.006 9X+38.596 0(r=0.999 8)。结果表明,磺胺甲■唑浓度在40.0～400.0 μg/ml、甲氧苄啶浓度在8.0～80.0 μg/ml范围内时线性关系良好。

2.5 稳定性试验

取同一对照品溶液,精密量取10 μl注入色谱仪,分别在0、2、4、6、8 h测定其峰面积。结果表明,在12 h内对照品溶液磺胺甲■唑和甲氧苄啶峰面积值无明显变化,磺胺甲■唑峰面积RSD为0.5%,甲氧苄啶峰面积RSD为0.3%。

2.6 精密度试验

取同一对照品溶液5份,精密量取10 μl注入色谱仪,以磺胺甲■唑峰面积计算,结果得RSD为0.3%;以甲氧苄啶峰面积计算,结果RSD为0.6%,表明精密度良好。

2.7 加样回收率试验

精密称取已知含量的颠茄磺苄啶片样品适量,分别精密加入“2.2”中的对照品溶液0.5 ml,制得加标供试品溶液,精密量取10 μl注入色谱仪,以磺胺甲■唑峰和甲氧苄啶峰面积计算回收率,结果见表2、3。

表 2 磺胺甲■唑回收率试验结果

Tab.2 Test results of the recovey rate of Sulfamethoxazle

表 3 甲氧苄啶回收率试验结果

Tab.3 Test results of the recovey rate of Trimethoprim

2.8 样品溶出度测定

取本品6片,以0.1 mol/L盐酸液1 000 ml为溶剂,转速为150 r/min,依法(转篮法)操作,45 min时取溶液10 ml,滤过,精密量取续滤液 10 μl,精密量取“2.2”项下对照品溶液10 μl,注入液相色谱仪,共测定3个厂家的6批样品。结果6批样品的溶出量均在80%以上。

3 讨论

溶出度是指药物在规定条件下从固体制剂中溶出的速率和程度。除满足药品管理机构对药品的法定质量要求外[5],溶出度技术正越来越多用于药典或法定药品标准集收载的各种口服制剂的测定。药品生产企业应使用溶出度这一关键的质量控制技术对药品生产工艺进行控制。在药品工业中,溶出度技术更能反映药品的未来发展方向[6]。本文就是从这一出发点建立了此方法,经过试验验证,本法准确、简便易行,对样品的溶出度测定结果表明,其溶出含量基本稳定,回收率高,可作为质量控制的一种手段[7]。建议在征订颠茄磺苄啶片的质量标准时增加溶出度检查这一项目,以控制该药品的质量。

[参考文献]

[1]竺心影.药理学[M].北京:化学工业出版社,1990:303.

[2]国家药典委员会.国家药品标准(第十册)[S].北京:人民卫生出版社,2002:288.

[3]Royal Hanson, Vivian Gray.溶出度实验技术[M].北京:中国医药科技出版社,2007:129.

[4]吴静.HPLC法测定落红梅素片溶出度[J].中国药事,2008,22(1):70.

[5]国家药典委员会.中国药典[S].二部.北京:人民卫生出版,2005:附录70.

[6]任启惠,何建梅.利福平片的溶出度测定[J].药物分析杂志,1995,15(29):262-263.

[7]王和协.庆大霉素碳酸铋胶囊溶出度测定方法的探讨[J].安徽医药,2008,12(2):131-132.

(收稿日期:2009-04-20)