依诺沙星凝胶的制备工艺与质量控制研究
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摘要：研究制备依诺沙星凝胶的方法和质量控制标准。方法筛选最佳处方制备，紫外.可见分光光度法测定含量，考察其稳定性。结果制剂性质稳定，依诺沙星在1.34~21.44 Ixg／L范围内线性关系良好(r=0.999 9，n=5)，平均回收率99.6％，RSD 0.62％。结论本制备方法科学，质量控制方法可靠。
中图分类号：11978.1
文献标识码：A
文章编号：1672-979X(2010)09-0337-03
依诺沙星是第三代喹诺酮类广谱抗菌药，目前市场上有胶囊剂、滴眼液等多种剂型，尚无凝胶剂。凝胶剂为透明的半固体，质地均匀细腻，展开后易涂布，释药快，滞留时间长，无油腻感，不污染衣物，对皮肤黏膜无刺激性，适于治疗局部皮肤软组织感染等。我们系统研究了依诺沙星凝胶的制备和质量控制方法，现报告如下。
1仪器和材料
岛津紫外一可见分光光度计2550，狭缝宽1.0 am，光源转换波长360.0nm；XS105电子分析天平(1／100 000)；依诺沙星对照品(中国药品生物制品检定所)；依诺沙星原料、卡波姆940、司盘85及其他辅料均为药用规格，实验用试剂均为分析纯。
2处方与制备方法
研究确定处方与制备方法如下。
处方：依诺沙星10.0 g，乙酸10.0 g，卡波姆9401.Og，乙醇10.0mL，司盘85 1.OmL，丙二醇5.0mL，甘油5.0 mL，三乙醇胺适量，补水至全量，最后制成100 g。
制备方法：水中溶胀卡波姆940成胶体，pH约3.5。将主药依诺沙星溶解于乙酸液中，加入卡波姆液，一并加入丙二醇及甘油，滴加司盘85，充分搅拌。此时胶体黏性下降，气泡自然消失。如需过滤杂质，液体黏性小则过滤快捷。用玻棒引流逐渐加入三乙醇胺调pH成碱性，补水至全量，轻轻搅拌，可得不含气泡的依诺沙星透明凝胶，胶体均匀、细腻，不产生气泡，常温下保持胶状，理化性质稳定。确定此法为最终制备工艺。
3质量标准
3.1性状与鉴别、检查
依诺沙星透明凝胶为透明的半固体胶状物。取“3.2”含量测定项下的溶液，紫外光谱测定，在267 nm波长处有最大吸收。
本品应显示有机氟化物的鉴别反应。
检查微生物限度与装量。
3.2含量测定
用紫外一可见分光光度法测定。
3.2.1 测定条件的选择制备对照品液：精密称定依诺沙星对照品约10 mg，置100 mL量瓶中，加0.1 mol／L盐酸溶液约75 mL，溶解并稀释至刻度，摇匀。取上液5 mL，置另一100 mL量瓶中，加0.1 molfL盐酸至刻度，摇匀，得5 gg／mL溶液作为对照品液；制备空白基质液：取不含主药的空白基质，加0.1 mol／L盐酸适量，水浴溶解，冰浴中冷却过滤作为空白液。
取上述溶液在200-300 nm波长范围内扫描，空白基质无紫外吸收，对照品在267 nlTI波长处有最大吸收。据此选择267 nnl波长作为测定波长，进行不同浓度对照品的线性回归，依法测定。
3.2.2样品处理取本品约0.5 g，精密称定，置100 mL量瓶中，加0.1 mol／L盐酸溶液适量，振摇溶解，稀释至刻度，摇匀，过滤，弃初滤液。精密量取续滤液1 mL，置100 mL量瓶中，加0.1 mol／L盐酸溶液至刻度，即得。
3.2.3对照品处理取依诺沙星对照品约10 mg，精密称定，置100 mL量瓶中，用0.1 rnol／L盐酸溶液稀释至刻度，制成100Ug／L溶液，作为贮备液。
3.2.4绘制标准曲线取贮备液，加0.1 mol／L盐酸溶液分别制得1.25，2.5，5.0，10.0，20.0Ug／mL溶液，在200～300 nrll波长范围内扫描，以267 nm波长处的吸光度A对浓度c(gg／L)进行回归分析，得线性回归方程：A=0.121 19 C+0.007 33(r=0.999 9)。表明依诺沙星在1.34～21.44 gg／L范围内线性关系良好。
3.2.5回收率试验取依诺沙星对照品适量，精密称定，加入空白凝胶，配成6份模拟样品，按“3.2.2”项的方法操作，每个浓度进样5次，结果见表1。
3.2.6精密度试验取“3.2.2”项的溶液，每份样品于1d内进样5次，连续测定5 d，日内差、日间差见表2。
3.2.7含量测定分别取3批样品各约0.5 g精密称定，按“3.2”项的方法操作并测定含量，样品含量分别为标示量的98.7％，98.9％，99.5％。
4稳定性考察
4.1离心试验
取本品3批次，各10 g，3 000 r／min离心30 rain，无分层现象。
4.2留样观察
取3批样品各10 g装入药用塑料盒，密封，避光，分别置于30±1℃、20±1℃、10±1℃的各1月，外观无变化。按拟定质量标准检验，均符合规定。
5讨论
5.1卡波姆为丙烯酸与丙烯基蔗糖交联的高分子聚合物，很低用量(0.25％～0.5％)就有高效增稠作用，特别适合制备皮肤和眼用凝胶制剂。
5.2依诺沙星凝胶临床治疗脓疱疮、毛囊炎等各种皮肤软组织感染，疗效显著，适于生产医院制剂。
5.3含量测定用紫外分光光度法，所用试剂少，仪器普及，适于基层医疗卫生单位制剂室用于制剂的质量控制。
5.4作者曾以家兔为实验对象，进行皮肤刺激及主动过敏实验研究，依诺沙星凝胶反应平均值与致敏率均为零，为弱致敏剂，无刺激性。
5.5在研制皮肤用依诺沙星凝胶的基础上，作者将进一步开发适用于眼睛和阴道的依诺沙星凝胶。