地塞米松对脑出血术后血清IL-6的影响

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【摘要】 目的 观察脑出血患者术后血清IL-6浓度的动态变化及地塞米松治疗对其表达的影响。方法 随机将120例脑出血术后患者分为常规治疗组(n=60)、地塞米松治疗组(n=60),以60例健康体检者为对照组。测定术后第1、3、7、10、14天清晨空腹外周静脉血清il-6、白细胞总数、单核细胞、淋巴细胞和CSS 评分变化。结果 常规治疗组术后第1天血清IL-6含量最高,第3天开始下降,第10天仍高于对照组(P

【关键词】脑出血;IL-6;地塞米松

Effect of dexamethasone on the concentration of IL-6 of the cerebral hemorrhage patients after surgery

XIAO Xin-cai，YE Zhi-qi，JIANG Li，et al.Department of Neurosurgery,Heyuan People Hospital,Heyuan Guangdong Province 517000，China

【Abstract】 Objective To observe the serum dynamic change of IL-6 of the cerebral hemorrhage patients after surgery and the influence on them after dexamethasone treatment.Methods 120 cases with intracerebral hemorrhage after surgery were divided into two groups：routine reatment group(n=60)and dexamethasonet reatment group(n=60).60 healthy cases were adopted as control group.The content of IL-6,leukocyte,monoplast,lymphoidocyte were measurged in blood and CSS score were observed on the first day,third day，seventh day,tenth day,fourteenth day.Results The serum concentration of IL-6raised and was highest on the first day after surgery,and began to drop on the third day,on the tenth day it was still higher in routine reatment group than the control group(P

【Key words】Intracerebral hemorrhage;IL-6;Dexamethasone

脑出血是一种发病率、致残率和病死率都很高的急性脑血管病。脑出血后神经损伤的机制十分复杂，除出血破坏及血肿占位效应等直接损伤外,脑出血后的间接损伤可能更为重要。近年的研究表明,脑出血后炎性反应参与血肿周围组织损伤[1,2]，IL-6是重要的前炎性细胞因子，在脑出血病理生理机制中有重要作用[3]。目前国内尚无通过糖皮质激素干预IL-6治疗脑出血的报道。我们对120例脑出血患者检测IL-6表达及用地塞米松后的变化,初步探讨脑出血后周围组织炎性反应及分子水平阻止炎性损伤的临床意义。

1 资料与方法

1．1 临床资料 120例脑出血患者为2004年9月至2005年5月南方医科大学附属南方医院神经外科住院患者。均依据全国第四次脑血管病学术会议诊断标准明确诊断,并经头颅ＣＴ(或-MRI)检查证实。依据“脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995)”[4],将患者病情分为轻型(0~15分)、中型(16~30分)、重型(31~45分)。体温(36．5±0．8)℃;外周血白细胞(11．32±2．64)×109/L;单核细胞(0．73±0．47)×109/L;淋巴细胞(4．38±0．53)×109/L;中性粒细胞(7．52±2．93)×109/L;体温均低于37．3℃,白细胞总数高于正常范围上限值,并且单核细胞、淋巴细胞与中性粒细胞数都高于正常值,其中单核细胞数增高最明显。排除标准：①发热，有炎性反应,近2周内有感染或合并院内感染; ②合并严重心、肝、肺、肾等重要脏器疾患,内分泌疾病,肿瘤,免疫系统疾病;③正在使用糖皮质激素、β-受体阻滞剂;4半年内有手术、外伤及心脑卒中史。随机分为两组：脑出血常规治疗组60例,男36例,女24例;年龄26~72岁，平均(45．8±10．5)岁。脑出血常规治疗加地塞米松干预治疗组60例,男32例,女28例;年龄30~75岁，平均(43．5±12．3)岁。正常对照组30例,选取同期我院性别和年龄相匹配的正常健康体检者,男38例,女22例;年龄25~70岁，平均(36．3±15．9)岁。

1．2 治疗方法 常规治疗组：入院后急诊行脑出血血肿清除术，并根据病情静脉给予20%甘露醇、速尿、胞二磷胆碱等治疗; 地塞米松干预治疗组：在常规治疗方案的基础上加用地塞米松10 mg/d,维持10 d。正常对照组未做治疗。出血量按多田公式计算,血肿量(ml)=π/6长轴×短轴×层面(1 cm)。由同一个神经医生进行神经功能缺损程度评分[4]并测量血肿量。记录体温和血压,完成血常规、血糖等基础血液学检查。

1．3 IL-6检测 所有患者于术后第1、3、7、10、14天清晨空腹抽取静脉血2 ml,室温下留置1~2 h,3 000 r/min离心10 min,抽取上层血清-20℃冰箱保存备检。采用酶联免疫吸附实验法(ELISA)(试剂盒购自上海生工生物工程技术服务有限公司)。

1．4 计学处理 采用SPSS10．0统计软件。正态分布的计量资料采用均值±标准差(x±s)表示。两组均数间的比较用双侧t检验。多组均数间的比较进行单因素方差分析。P

2 结果

2．1 3组血清IL-6测定结果,见表1。脑出血后,患者血清IL-6含量在第1天时达到高峰，第3天开始下降,第10天仍高于对照组(P

2．2 患者血清IL-6与单核细胞的相关系数(r)为0．672,P

3 讨论

IL-6是一种在机体防御、急相反应、免疫反应和造血反应等过程中起重要作用的多效细胞因子。由于细胞来源和产生方式不同,其相对分子量介于21×103~28 ×103(21~28 kD)。人的IL-6 由184 个氨基酸组成，由各种淋巴细胞和非淋巴细胞产生,如B细胞、T细胞、成纤维细胞、单核细胞、角化细胞、内皮细胞、肾小球膜细胞和一些肿瘤细胞。许多细胞因子,如IL-1、TNF、β-干扰素(IFN-β)、血小板衍化生长因子(PDGF)和血清中的聚胞苷酸(poly-C)和聚肌苷酸(ploy-I)等都能增强不同细胞IL-6 基因的表达。IL-6 基因定位于7p15-21,由5 个外显子和4 个内含子组成。该基因有3 个转录起始位点(ATG)和3 个TATA 序列(TATA 盒)。ATG上游300 bp 左右的5’端非编码区包含了绝大部分IL-6基因表达的调控序列,如AP-1 结合位点、NF-IL-6结合位点和NK-kB结合位点等,这些位点与相应核转录因子结合后,可调节基因表达。

IL-6具有多种生物学效应,不但参与免疫反应、血细胞生成和应激反应，而且既有促炎作用又有抗炎作用,对中枢神经系统发挥神经营养、神经保护和神经毒性双重作用。高浓度的IL-6能增加内皮细胞表达细胞间黏附分子,使白细胞与内皮细胞的黏附性增强,结果阻塞微血管。另外,还能激活补体系统,产生细胞损害[5]。在体外神经元培养中,IL-6可保护神经元,抑制N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)毒性,这种作用可由IL-6竞争性拮抗剂所阻滞[6]。Kim和李介华等[7,8]发现,脑出血患者血清IL-6 水平明显高于对照组,于出血后24 h 达到高峰,7 d 时仍明显升高。Dziedzic等[9,10]发现,脑出血患者血清IL-6 水平升高,其升高程度与患者Glasgow 昏迷量表(GCS)评分呈负相关,与血肿体积和占位效应呈正相关。国内研究也发现,急性ICH患者血清和脑脊液中IL-6 含量明显升高,升高幅度与出血量呈正相关,且与颅内压也有密切关系。有研究发现,脑出血和脑梗死患者脑脊液IL-6 含量较血清明显升高,提示患者血清IL-6可能来源于中枢神经系统。Marz等[11]发现,交感神经元可触发IL-6 分泌。本实验发现脑出血术后患者血清IL-6含量在第1天时达到高峰，第3天开始下降,第10天仍高于对照组(P

故由此研究提示,地塞米松能明显抑制脑出血后IL-6的合成及表达，有望减轻脑出血后的炎性损伤,故可以成为减轻脑出血后继发性损害的有效治疗之一。

参考文献

1 Gong C,Hoff JT,Keep RF.Acute inflammatory reaction following exper-imental intracerebral hemorrhage in rat.Brain Res,2000,871(1)：57-65.

2 Xue M,Del Bigio MR.Intracerebral injection of autologous whole blood in Rats：timecourse of inflammation and cell death.Neurosci Lett,2000,283(3)：230-232.

3 黄作毅,韩凤,吴军.急性脑血管病患者血浆TNFα和IL 6含量研究.中风与神经疾病杂志,1999,16(2)：79.

4 中华神经外科学会.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995).中华神经科杂志,1996,29(6)：381-383.

5 Fassbender K,Rossol S,Kammer T,et al.Proinflammtory cytokins in serum of patients with acute cerebral ischemi kinetics of erection and relation to extent of a brain damage and outcome disease J.Neurol Sci,1994,122(3):135-139.

6 Ali C,Nicole O,Docagne F,et al.Ischemia induced interleukin-6 as apotential endogenous neuroprotective cytokine against NMDA receptor-mediated excitotoxicity in the brain.J Cereb Blood Flow Metab,2000,20:956-966.

7 Kim JS,Yoon SS,Kim YH,et al.Serial measurement of interleukin-6,trans-forming growth factor-β and S-100 protein in patients with acute stroke.Stroke,1996,27(19)：1553-1557.

8 李介华,李伟明,徐国祥,等.脑出血后不同时间脑脊液中可溶性白细胞介素6受体的变化.中国临床康复,2004,8(34)：7850-7852.

9 Dziedzic T,Bartus S,Klimkowicz A,et al.Intracerebral hemorrhage triggers interleukin-6 and interleukin-10 release in blood.Stroke,2002,33：2334-2335.

10 刘希光,李爱民,李宁,等.急性脑出血患者术后血清IL 6的动态检测及意义.中风与神经疾病杂志,2003,10(6)：369-370.

11 Marz P,Cheng JG,Gadient RA,et al.Sympathetic neurons can produce and respond to interleukin 6.Newrobiol Sci USA,1998,95：3251-3256.