冠状动脉靶病变钙化相关因素分析
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[摘要] 目的 探讨冠状动脉靶病变钙化与相关因素的关系。 方法 50例确诊为冠心病患者，其中男30例，女20例，采用血管内超声虚拟组织学成像（IVUS-VH）测量冠脉靶病变钙化负荷，结合相关因素，采用多元回归分析寻找相关性。 结果 冠状动脉靶病变钙化与尿酸（P < 0.01）、碱性磷酸酶（P < 0.01）、骨结合蛋白（P = 0.027）呈正相关性，与骨保护素（r = -1.1229，P = 0.0242）呈负相关。 结论 尿酸、碱性磷酸酶等因素可能影响冠脉钙化。
[关键词] 血管内超声虚拟组织学成像；冠状动脉钙化
[中图分类号] R543.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2013）07-0145-02
Factors for coronary target lesion calcification
ZHAO Kaiming1 YANG Junke2 JIANG Chongbo1 ZHAO Mingxing3
1.Department of Outpatient，Armament Research Institute，Army the Second Artillery of PLA， Beijing 100085， China； 2.Department of Cardiology， the Second Artillery Gerneral Hospital of PLA， Beijing 100088， China； 3.The South Lishi Outpatient Unit， the Second Artillery of PLA， Beijing 100820， China
[Abstract] Objective To assess calcification of target lesion in interventional therapy. Methods A total of 50 CHD patients were recruited， calcification burden in coronary artery were examined by IVUS-VH. The patients’ clinical data and serum indictors were detected and analyzed. Results Coronary calcification is positively related to serum uric acid （P < 0.01）、Alkaline phosphatase（P < 0.01）、bone morphogenetic protein（P =0 .027）， negatively related to osteoprotegerin（r = -1.1229， P = 0.0242）. Conclusion Improve lifestyles and control blood pressure can impact coronary calcification.
[Key words] Intravascular ultrasound virtual histology （IVUS-VH）； Coronary calcification
冠状动脉钙化病变在美国心脏病学院（ACC）/美国心脏学会（AHA）冠脉病变分型中建议为B型复合型病变，如同骨骼形成一样，是一个复杂的、有机的、可调控的过程，病理上表现为动脉粥样斑块内或斑块表面出现钙化结节。既往研究[1-4]利用冠脉CT或血管内超声分析冠状动脉斑块负荷或者钙化负荷。本研究是前瞻性研究，利用血管内超声虚拟组织学[5]（IVUS-VH）测量靶病变钙化负荷，再结合患者的血清学指标，综合分析介入治疗靶病变相关的钙化因素，为干预治疗提供理论基础。
1 资料与方法
1.1 一般资料
2012年1～7月在第二炮兵总医院心血管内科住院并接受检查血管内超声虚拟组织学成像（IVUS-VH）患者50例，收集一般资料包括年龄、性别、饮酒、吸烟、血压、体重质量指数，血清学指标包括尿酸、碱性磷酸酶、骨结合蛋白、骨保护素、血清甘油三酯（TG）、血清胆固醇（TC）。通过IVUS-VH检查收集钙化在斑块中占比[6]。排除标准：肝肾功能异常、自身免疫性疾病、外周动脉硬化性疾病等。
1.2 方法
1.2.1 血清学指标的实验室检测方法 尿酸、血清甘油三酯（TG）、碱性磷酸酶、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、血清总胆固醇（TC）、C反应蛋白采用免疫散射比浊法测定（Beckman Array 360 仪器），血糖检测采用己糖激酶法（日立7600 仪器），骨结合蛋白、骨保护素用ELISA法检测。
1.2.2 血管内超声虚拟组织学成像（intravascular ultrasound，IVUS-VH） 患者先行冠状动脉造影检查再行IVUS检查，用Volcano公司的血管内超声成像系统。在X线透视下，2.9 F、40 MHz的超声探头从远端向近端以0.6 mm/s速度回撤探头，选择最狭窄处靶病变前后各10 mm（共20 mm）[7]，测量钙化负荷。
1.3 统计学分析
用SPSS13.0统计学软件进行分析，正态计量资料两组间的比较用t检验，用（x±s）表示，两变量的相关性用Pearson 检验，非正态资料组间比较用Spearman 检验。P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 临床资料
共收集第二炮兵总医院心血管内科住院并接受冠状动脉造影及血管内超声虚拟组织成像（IVUS-VH）检查的患者50例，男 30例（60%），女 20例（40%），年龄45～77岁，平均（65.96±5.67）岁。其中高血压患者34例（68%），糖尿病患者19例（38%），高脂血症患者26例（52%），吸烟患者34例（48%）。
2.2 IVUS-VH评价冠脉钙化情况
50例行IVUS-VH检查，其中左主干病变9例，左前降支病变19例，左回旋支病变13例，右冠状动脉病变9例。识别斑块成分中钙化负荷平均占（11.8±6）%。
2.3 相关性分析
年龄、碱性磷酸酶、尿酸、舒张压、脉压、总胆固醇、低密度脂蛋白、血钙、体重指数（BMI）为自变量（X），钙化负荷作为因变量（Y），行单因素相关性分析，碱性磷酸酶、尿酸、舒张压与钙化负荷有相关性见表1。各相关性变量和专业上有意义的变量行多元回归分析，结果显示碱性磷酸酶、尿酸、骨结合蛋白、骨保护素与钙化负荷有相关性。见表2。
表1 正态分布资料的相关性分析
表 2 多元回归分析
注：尿酸P < 0.05，碱性磷酸酶P < 0.05，骨结合蛋白P < 0.05，骨保护素P < 0.05
3 讨论
冠状动脉粥样硬化是冠心病的病变基础， 钙化与粥样硬化斑块密切相关， 是动脉粥样硬化发展至一定阶段的产物， 是冠状动脉硬化的标志[8，9] 。从急性冠脉综合征发病机制来看，斑块纤维帽的破裂是导致血栓形成的重要病因。这种情况占发病原因的60%，仍有40%的病理发现没有斑块破裂，而只是“表面糜烂”，其中一大部分是钙化病变[10]。按照病变部位，钙化病变可以分为： ①血管内膜钙化，与动脉粥样硬化病变有联系，发生在脂质条纹形成期，出现小而弥漫的晶体钙沉积。②血管外膜、中膜或斑块基底部钙化，它单独存在，主要发生糖尿病、尿毒症等病理状态下的血管[11]。另外大量新的研究发现靶病变钙化与骨骼的形成过程相似，主要分成三步：在各种危险因素作用下，动脉粥样硬化区域间质细胞首先转变类成骨样细胞。其次类成骨样细胞表达骨钙素、骨桥蛋白和碱性磷酸酶相关蛋白。最后在高血钙（磷）等各种刺激因子作用下细胞外基质矿化，导致血管钙化[12]。
研究发现尿酸、碱性磷酸酶、骨结合蛋白可能与靶病变钙化存在正相关性，而骨保护素可能与靶病变钙化存在负相关性。研究表明，尿酸对靶病变钙化的主要影响机制是[13]：高尿酸引起的氧化应激、导致血管内皮细胞、平滑肌细胞受损，引起基核的增多；尿酸盐沉积在冠脉壁上可能加重冠脉钙化。碱性磷酸酶是血管钙化过程中的关键酶，可以剪切普遍存在的矿化抑制剂例如焦磷酸盐形成足够的磷酸盐，研究显示，只要组织中细胞外基质富含丝状胶原， 并一致的表达碱性磷酸酶，钙化就可发生[14]。在生物钙化过程中碱性磷酸酶的作用主要通过水解各种磷酸酯、水解焦磷酸盐两方面实现[15]。骨结合蛋白属于TGF-β超家族，是同生长因子有关的蛋白质，能控制多种细胞分化、可诱导非骨组织细胞分化为成骨细胞，最终成为异位成骨[16]。动脉粥样硬化病灶内内皮细胞、泡沫细胞和平滑肌细胞均可表达骨结合蛋白，骨结合蛋白表达的上调还可使多能间充质祖细胞发生成骨分化和软骨分化。在本研究同时发现骨保护素可能与靶病变钙化存在负相关性。骨保护素是一种属于肿瘤坏死因子超家族成员的分泌型蛋白，是破骨细胞生成抑制因子，动脉及软骨组织中均有表达。能提示骨保护素有防止血管钙化的作用[17]。
综上所述，尿酸、碱性磷酸酶、骨结合蛋白可能在一定程度上促进冠状动脉靶病变钙化，而骨保护素则可能减缓靶病变钙化的发生。这对于指导临床治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病具有一定的指导意义。
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（收稿日期：2013-01-08）