米非司酮在妇产科临床的应用现状及展望
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【摘要】米非司酮是妇产科临床中常用的孕激素拮抗剂，早期研究证实其可与孕酮受抗体以及糖皮质激素等竞争性结合，可终止早期妊娠。近年来，随着临床研究及药理研究等的不断深入，米菲司酮还用于避孕、引产、抑制子宫肌瘤、治疗子宫内膜异位症等。此外，米非司酮在预防和治疗肿瘤，如胶质瘤、纤维肉瘤、前列腺瘤、脑膜瘤等方面均具有重要作用。本文综述了米非司酮在妇产科临床中的应用现状及进展。
【关键词】妇产科；米非司酮；应用；进展
随着医疗卫生事业的迅猛发展，现代临床医学模式也在不断转变，临床治疗面临更高的挑战，无癌技术在妇产科临床中的应用日益广泛。米非司酮是上世纪80年代初研发出的合成类固醇药物，最初用于终止早孕，近年来，随着研究不断深入，逐渐用于终止中期妊娠以及死胎引产等，目前还广泛应用于无痛人流术，在紧急避孕方面也具有较好的效果[1]。本文综述了米非司酮在妇产科临床中的应用现状。
1终止早期妊娠
米非司酮最早用于终止早期妊娠，对于已确诊的早期妊娠妇女，采用米非司酮的完全流产率可达到93%。大量临床实践研究证实，米非司酮是目前临床抗早孕最有效的药物，其终止早期妊娠的成功率较高，且操作简单、安全，对患者的伤害小，疼痛少，即便不能完全流产，也可促进清宫手术的顺利进行。相关报道显示，米非司酮的用药方法主要有两种，即顿服法以及分次法。顿服法为首次清晨8：00口服150mg，用药前后2h禁食禁饮，第4d同一时间服用600ug米索前列醇。分次法是首次清晨8：00口服25mg，此后改为25mg/12h，连续服用3d，总剂量为150mg，用药前后2h禁食禁饮。这两种方法的流产成功率、月经恢复情况以及流产后患者的阴道出血时间均无明显的差异，但顿服法的不良反应显著多于分次法，因此临床伤多采用分次法。近年来，大量临床研究表明米索前列腺醇于阴道放药效果优于口服，且用量较少，对于胃肠道的不良反应较轻[2]。因此推荐服用完150mg米非司酮后，经常规消毒以后于阴道放置400ug米索前列腺醇，2-3h内即可排除，完全流产率可达90%以上。
2终止中期妊娠
相关研究报道表明，米非司酮的抗孕酮作用较强，且可有效促进合成和释放前列腺素，且可降低黄体生成素，可促进流产，在内源性前列腺素的作用下软化宫颈，从而促进排除妊娠物。徐阳等人研究显示，口服200mg米非司酮，并配合600ug米索前列腺醇单次阴道给药终止妊娠，引产率达100%。高江燕等人的研究报道显示，首次禁食禁饮2h服用50mg米非司酮，12h以后服用25mg，控制2d总剂量为150mg，于第3d早晨8：00空腹服用200mg米索前列腺醇，以后每隔1h服用200ug，至总量为600ug，成功率达到96.77%[2-3]。因此，米非司酮联合米索前列腺醇可有效终止中期妊娠，且效果满意。
3紧急避孕
近年来，大量研究证实，米非司酮可用于紧急避孕。该药可有效抑制卵巢以及性腺激素，黄体早期给药可促进子宫内膜上皮细胞的快速死亡，可改变子宫内膜细胞的活性，从而组织暖细胞与的结合。国内相关研究表明，应用10mg、25mg或者50mg小剂量米非司酮避孕，有效率可达80%-90%，是一种简便、安全、高效的紧急避孕药物，具有可观的应用前景[4]。
4治疗异位妊娠
随着医疗技术的不断提高，临床诊断异位妊娠的准确率不断提高，面对人们日益提高的保留生育功能的迫切要求，治疗异位妊娠已成为临床研究的重点。近年来，临床实践研究表明，米非司酮作为一种孕酮拮抗剂，可促进妊娠绒毛的坏死，且能够有效促进周围细胞的死亡，在保守治疗异位妊娠方面具有较好的效果[2]。由于人体输卵管中含有过量的孕酮受体，米非司酮只有在浓度较高时方可与孕酮相竞争受体，使得异位妊娠在无孕酮的支持下坏死。但传统药物流产的剂量很难达到满意的效果，因此临床中通常将米非司酮与甲氨喋啶联合应用，效果较好，且毒副作用少。
5治疗宫肌瘤
育龄妇女常出现子宫肌瘤，相关研究表明，孕激素在子宫肌瘤的发生和发展中具有重要作用。子宫肌瘤可引起冠心病、更年期综合征以及骨质酥松症等，因此，临床越来越关注子宫肌瘤的药物治疗。近年来，临床研究证实，米非司酮用于近绝经期患者可引起闭经，使患者提前进入自然绝经，从而不断缩小肌瘤，可避免手术治疗，有效减少患者的治疗痛苦。部分患者在停止用药后可能复发，因此，米非司酮治疗子宫肌瘤还无法完全代替手术治疗。由于米非司酮可显著缩小子宫肌瘤瘤体，并减少出血量，是术前辅助治疗的理想方法，特别是对于瘤体体积较大者，可显著减低手术治疗难度。
6其他
除上述5各方面的应用外，临床还利用米非司酮软化和扩张宫颈的原理，将其用于提取宫内节育环，效果较好。此外，在治疗脑膜炎、乳腺癌、宫内膜癌以及神经胶质瘤等方面也取得了较好的疗效。在更年期宫内失调性的子宫出血、子宫腺肌病等方面的治疗也具有较好的效果。
7结论及展望
米非司酮在妇产科临床中已经取得了广泛的应用，通过与孕酮相竞争结合受体，降低体内孕酮水平，可促进蜕膜组织的变性和坏死，并诱导绒毛膜板和蜕膜相互分离，适用于终止各类妊娠，如早、中期妊娠、异位妊娠以及稽留流产等。在月经周期使用米非司酮还可有效抑制排卵，并可干扰内膜的完整性，可有效紧急避孕；还可促进子宫内膜上皮细胞的凋亡，并可抑制内膜腺上皮细胞的生长，从而对抗孕激素，还具有抑制子宫内膜增生、拮抗雌激素等作用，用于治疗子宫腺肌病以及子宫内膜异位症等具有较好的效果。同时，米非司酮可利用其非竞争性拮抗雌激素的作用，引起子宫内膜细胞的凋亡，从而引发子宫枯萎，进而诱导闭经，能够有效治疗更年期子宫出血等。随着对于米非司酮的相关研究的不断深入，其适应症范围在不断拓宽，其在医学研究及治疗领域的应用范围将日益宽广。
参考文献
[1]桑芬兰.米非司酮在妇产科临床的应用现状及展望[J].山西医药杂志，2011，40（10）：1005-1008.
[2]王俊英.米非司酮在妇产科临床中的应用[J].健康必读（中旬刊），2012，11（5）：296-296.
[3]陈岚岚.米非司酮在妇产科临床中的应用及不良反应[J].健康必读（中旬刊），2012，11（6）：289-290.
[4]王菊红，赵慧.米非司酮在妇产科临床的应用分析[J].北方药学，2012，09（9）：17-18.