加味六味地黄汤治疗少、弱精男性不育症疗效分析

开篇：润墨网以专业的文秘视角，为您筛选了一篇加味六味地黄汤治疗少、弱精男性不育症疗效分析范文，如需获取更多写作素材，在线客服老师一对一协助。欢迎您的阅读与分享！

[摘要] 目的 观察加味六味地黄汤治疗男性不育少、弱精症的临床疗效，以探讨其对男性生殖功能的作用机制。 方法 将175例少、弱精男性不育症患者随机分为治疗组87例（口服加味六味地黄汤）和对照组88例（口服克罗米芬胶囊）。两组均连续治疗3个月，分别在用药前后进行活动率、密度及血清卵泡刺激素（FSH）、抑制素B（INHB）检测。FSH测定采用微粒子化学发光法，INHB水平测定应用双抗体酶联免疫吸附法（ELISA法）。观察两组患者的临床疗效。 结果 ①治疗组成功受孕（治愈）26例，质量恢复正常（显效）30例，质量改善（有效）24例，治疗前后质量无明显变化（无效）7例，显效率为64.4%，总有效率为92.0%；对照组治愈15例，显效25例，有效38例，无效10例，显效率和总有效率分别为45.5%、88.6%。治疗组显效率显著优于对照组（χ2＝6.32，P < 0.05）。②治疗组治疗后密度从（14.7±5.2）×106/mL提高到（46.4±7.8）×106/mL（t = 31.60，P < 0.01），对照组从（15.4±4.3）×106/mL提高到（28.6±9.4）×106/mL（P < 0.01），治疗后治疗组密度高于对照组（t = 13.62，P < 0.01）。治疗组治疗后活动率从（41.1±8.3）%提高到（68.4±11.3）%（t = 18.20，P < 0.01），对照组活动率从（42.4±7.5）%提高到（63.2±10.8）%（P < 0.01），治疗后治疗组活动率高于对照组（t = 15.60，P < 0.01）。③治疗组治疗后FSH从（5.38±2.14）mIU/mL提高到（7.76±3.02）mIU/mL（P < 0.05），INHB从（85.36±28.17）ng/L提高到（120.05±11.32）ng/L（P < 0.05），对照组FSH从（5.51±2.53）mIU/mL提高到（7.15±2.34）mIU/mL（P < 0.05），INHB从（79.53±35.28）ng/L提高到（107.48±15.81）ng/L（P < 0.05）；两组治疗后比较，血清FSH水平差异有高度统计学意义（t = 6.02，P < 0.01）。 结论 加味六味地黄汤能有效改善少、弱精症男性不育患者的质量，改善患者的生殖功能，可能是通过调节体内FSH、INHB发挥作用的。

[关键词] 男性不育少、弱精症；中医药治疗；六味地黄汤

[中图分类号] R277.5 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2012）01（c）-0106-03

Clinical efficacy on Modified Liuwei Dihuang Decoction in the treatment of male infertility oligosermia

WU Xiaoqiang1 WU Kaige2 YANG Yu1 ZHONG Weili2 MAO Xiangming1

1.Department of Urology, Ｎanfang Hospital, Southern Medical University, Guangdong Province, Guangzhou 510515, China; 2.Clinic and Foundation Staff Room, College of Traditional Chinese Medicine, Southern Medical University, Guangdong Province, Guangzhou 510515, China

[Abstract] Objective To observe clinical efficacy of Modified Liuwei Dihuang Decoction in the treatment of male infertility oligosermia, to explore its mechanism of male reproductive function. Methods 175 cases of male infertility oligosermia and asthenozoospermia according to the accepted standard were enrolled and divided into treatment group (87 cases) and control group (88 cases), the treatment group was received Modified Liuwei Dihuang Decoction therapy, the control group was received Clomiphene Citrate therapy. After 3 mouths of continuous therapy, the sperm motility, sperm density, serum follicle stimulating hormone (FSH) and inhibin B (INHB) were compared to evaluate the clinical effection. FSH levels were measured by microparticle chemiluminescence and INHB levels were carried out using double antibody enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Results ①In the treatment group with 87 cases, 26 cases of successful pregnancy (cure), 30 cases of nomorl semen quality (markedly effective), 24 cases of semen quality improvement (effective), 7 cases before and after treatment no significant changes in semen quality (ineffective), the total effective rate was 92.0%, markedly effective rate was 64.4%. In the control group, 15 cases were cured, 25 cases markedly effective, 38 cases effective,10 cases ineffective, the total effective and improvement rates were 88.6% and 45.5%. Through statiscal analysis, the markedly effective rate of the treatment group was obviously superior to the control group (χ2 ＝ 6.32, P < 0.05). ②After treatment, the sperm density of treatment group was improved from (14.7±5.2) ×106/mL to (46.4±7.8) × 106/mL (t = 31.60, P < 0.01), the control group from (15.4±4.3) ×106/mL to (28.6±9.4) ×106/ml (P < 0.01), the treatment group was obviously superior (t = 13.62, P < 0.01). The sperm motility of the treatment group from (41.1±8.3)% to (68.4±11.3)% (t = 18.20, P < 0.01), the control group from (42.4±7.5)% to (63.2±10.8)% (P < 0.01), the sperm motility of the treatment group was superior to the control group (t = 15.60, P < 0.01). ③After treatment, the FSH of the treatment group from (5.38±2.14)mIU/mL to (7.76±3.02)mIU/mL (P < 0.05), the INHB from (85.36±28.17)ng/L to (120.05±11.32)ng/L (P < 0.05), the FSH of the control group from (5.51±2.53)mIU/mL to (7.15±2.34)mIU/mL (P < 0.05), the INHB from (79.53±35.28)ng/L to (107.48±15.81)ng/L (P < 0.05), compared the serum FSH levels after treatment, there was significantly different (t = 6.02, P

[Key words] Male infertility oligosermia; Chinese medicine treatment; Liuwei Dihuang Decoction

不育症是影响男女双方和家庭的全球性问题。目前全世界不育夫妇约占已婚夫妇的15％，其中由男方原因引起的不育占50％，导致不少个人痛苦和家庭破裂。此外，每年大约新增200万不育夫妇。这个数字也许还在不断增加。少、弱症是男性不育症最为常见的一种病症，是多因素或多种疾病综合作用的结果，而不是一种单独的疾病。有资料显示，特发性少精症占不育症的11％~15%[1]。影响活力低下因素很多，因此在男性不育症中弱症的比例亦较高。近年来国内外学者就中医药治疗男性不育症的有关机制进行了探讨，取得了一定的成绩：中医药治疗可以改善质量，调节下丘脑-垂体-轴，抑制抗抗体，抗感染，治疗不液化，促进生成，增强活力等[2]。六味地黄丸是众多治疗少、弱精症男性不育的代表方药之一，我课题组以加味六味地黄汤治疗少、弱精男性不育症85例，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年4月～2011年3月在南方医院、中西医结合医院泌尿外科门诊诊治的175例原发不育的男性少症患者，通过病史及相关常规检查，排除性器质性疾病及功能，女方生育力均经常规检查均正常。通过数字表法将其随机分为两组。治疗组87例，年龄23~36岁，平均（32.36±5.28）岁；婚龄1～8年，平均（4.35±2.10）年。对照组88例，年龄24~40岁，平均（32.42±5.53）岁；婚龄1～7年，平均（4.46±1.56）年。经统计学处理，两组年龄及病程等一般资料比较，差异无统计学意义（t = 0.07，P > 0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 按照第四版WHO标准，婚后未避孕且规律性生活1年以上而未受孕，经检查属男性生精过程或附属性腺的功能异常者，即可诊断为男性不育。少症：密度少于20×106/mL。弱症：在后60 min内，A级活力少于25%或（A+B）级活力少于50%。第四版WHO的活动力检查分级，A级：快速前向运动；B级：慢速或呆滞的前向运动；C级：非前向运动；D级：不动。

1.2.2 中医诊断标准 参考《实用男性不育诊疗学》制订的“肾阴虚证”辨证规范：婚后不育、遗精、稀少；或不液化，死多，伴腰膝酸软，头晕耳鸣，五心烦热，口干咽燥，盗汗梦遗；舌红少苔，脉细数。

1.3 纳入标准

少弱症；年龄在20~50岁的男性；原发性不育患者；同时符合上述中西医诊断标准；中医辨证属“肾阴虚证”患者；禁欲3~7 d。

1.4 排除标准

不或逆行等；性激素水平异常者；有生殖系统感染未治愈者；染色体异常者；服用有碍生精及精虫活力的药物者；梗阻性少精症，先天畸形，精索静脉曲张Ⅱ度以上；萎缩；精浆抗抗体阳性者；合并心血管、肝、肾等严重疾病；配偶有不孕疾病；资料不全、不符合中医辨证分型者；对本药过敏者。未按规定用药者。

1.5脱落标准

临床试验中自行退出者；未遵医嘱治疗的患者；有严重并发症不能完成试验者。

1.6 实验室检查

1.6.1 常规 根据第四版WHO检测标准，常规采用ZJ-3000E型质量分析系统（徐州众杰电子科技公司），测定活动率及密度。

1.6.2 血清卵泡刺激素（FSH）测定 采用全自动微粒子化学发光免疫系统（Access 2，美国贝克曼库尔特公司）测定血清FSH， 试剂盒为美国 Beckman 公司产品。

1.6.3 血清抑制素B（INHB）测定 应用双抗体酶联免疫吸附法（ELISA法），所用DSL-10-84100 INHB ELISA试剂盒由美国DS公司提供。应用Sunrise酶标仪测定吸光度（A）值。

1.7 方法

①治疗组：给予加味六味地黄汤（熟地黄24 g，山萸肉12 g，干山药12 g，泽泻、牡丹皮、茯苓各9 g，黄芪12 g，地龙12 g，文火炖1 h），口服，3次/周，1个疗程为3个月。服药期间避免其他相关治疗方法及药物。②对照组：口服克罗米芬（胶囊剂，上海黄河利亚制药有限公司出品），25 mg/次，1次/d，服用25 d停药5 d，1个疗程为3个月，2 个疗程后观察疗效。服药期间避免其他相关治疗方法及药物。

1.8 效应指标与疗效判定标准

效应指标：治疗前后密度、活动率、血清INHB、FSH水平。疗效判定标准，治愈：配偶受孕；显效：未受孕，但治疗后6个月数量、活动率正常；有效：质量异常，但由C级进入B级；无效：治疗前后无变化。总有效=治愈+显效+有效。

1.9 统计学方法

采用 SPSS 13.0 统计软件包进行数据的统计学处理，数据以均数±标准差（x±s）表示，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。以P ＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗组显效率为64.4%，总有效率为92.0%；对照组显效率与总有效率分别为45.5%及88.6%。治疗组显效率显著优于对照组（χ2＝6.32，P < 0.05），但两组总有效率比较差异无统计学意义（χ2＝0.55，P > 0.05）。见表 1。

2.2 两组治疗前后密度与活动率的比较

治疗组治疗后密度较治疗前显著提高（t = 31.60，P < 0.01），治疗后治疗组密度高于对照组（t = 13.62，P < 0.01）。治疗组治疗后活动率较治疗前显著提高（t = 18.20，P < 0.01），治疗后治疗组活动率高于对照组（t = 15.60，P < 0.01）。见表2。

表2 两组治疗前后密度、活动率的比较（x±s）

注：与同组治疗前比较，*P < 0.01；与对照组比较，#P < 0.01

2.3 两组治疗前后血清卵泡刺激素、抑制素B水平比较

治疗后两组血清FSH、INHB均较治疗前显著增高（P < 0.05），两组治疗后血清INHB水平比较，差异有高度统计学意义（t = 6.02，P < 0.01），而血清FSH水平差异无统计学意义（t = 1.52，P > 0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后血清卵泡刺激素、抑制素B水平比较（x±s）

注：与同组治疗前比较，*P < 0.05；与对照组比较，#P < 0.01

3 讨论

导致少弱精症的病因很多，常见的有隐睾、精索静脉曲张、生殖道感染、内分泌疾病、营养状况及全身性疾病等。而随着分子生物学及辅助生殖技术的不断发展，在男性不育的诊治方面，有了巨大进步[3]。但同时也存在成功率低等问题。祖国中药对治疗男性不育的研究历史悠久，效果良好。

中医理论认为，肾脏与生殖关系密切，因为“肾藏精，主生殖”，肾脏的精气盛衰直接影响人的生殖功能。采用补肾或调节肾脏功能的治疗原则能改善生殖功能。六味地黄丸为常用补肾方之一，有强壮、强精、补肾、滋养的功效。六味地黄丸是宋代医家钱乙创制，由熟地黄、山茱萸、山药、泽泻、牡丹皮、茯苓等组成，三补三泻、开阖兼顾、动静结合、寒燥不偏、功专肾肝、六经备治，为滋补肾阴的通用方。临床应用广泛，有广泛的药理功能[4]，如增强机体非特异性抵抗力、调节免疫功能、并有滋补强壮等作用，具有延缓衰老、提高抗氧化酶活性和清除自由基等功用。其作用机制可能是多靶点，且富含微量元素和维生素，可以起到抗氧化应激作用。不仅作用于精曲小管的生精细胞和支持细胞，从而改善生精微环境，而且可以改善附属性腺的功能，从而起到对DNA完整性有很好的保护作用。本临床研究结果表明，加味六味地黄汤可以提高少、弱精症男性不育患者的质量，从而改善患者的生殖功能。对照组克罗米芬的疗效也较好，但服用后有少数的头痛、脱发等副作用存在，而肝肾功能异常者更是适合用。此次临床试验显示，加味六味地黄汤治疗少弱症疗效确切，副作用少。

研究表明，FSH有提高支持细胞胞膜间“紧密连接”的作用，是组成血睾屏障的重要部分，可以分隔包绕各级生精细胞，为的形成及发育创造适宜的微环境[5]。INHB在男性是由产生的糖蛋白激素，与垂体-性腺轴的反馈相关。研究表明，男性INHB来源于，并且男性精浆中的INHB水平和浓度显著相关性（r = 0.46，P < 0.001），提示INHB可能在男性发生方面的预测作用[6]。研究发现，血清INHB水平可反映的发生情况[7-8]。在本研究中，加味六味地黄汤的治疗作用可能是通过对血清中FSH、INHB的调节作用实现的。

[参考文献]

[1] 鑫.男性不育症诊断与治疗[M].上海：上海科学技术文献出版社，1998.

[2] 戴宁.中医药治疗男性不育症的作用机理研究[J].生殖与避孕，1997，（17）4：200-203.

[3] 白文俊，邓世洲.男性不育症诊治中的若干问题[J].中国男科学杂志，2007，21（8）：1-5.

[4] 王德秀，胡旭光，臧建伟，等.六味地黄汤生物制剂对肾阴虚小鼠HPA轴的调节作用研究[J].陕西中医，2008，29（3）：374-375

[5] Meachem SJ，Ruwanpura SM，Ziolkowski J，et al. Developmentally distinct in vivo effects of FSH on proliferation and apoptosis during testis maturation [J]. J Endocrinol，2005，186（3）：429-446.

[6] 李仁良，章晓梅.抑制素B与男性生殖的研究进展[J].中华男科学杂志，2005，11（4）：299-301.

[7] 胡毓安，黄宇烽，徐建平，等.生育及不育男性血清及精浆抑制素－B水平分析[J].中华男科学杂志，2003，9（6）：447-450.

[8] 王丽霞，王雪楠.男性不育症患者微量元素含量与质量关系的研究[J].中国医药科学，2011，1（16）：14-15.

（收稿日期：2010-09-06 本文编辑：冯 婕）