BEP方案治疗恶性滋养细胞肿瘤42例临床分析

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【摘要】 目的 研究bep方案治疗妊娠恶性滋养细胞肿瘤的疗效及化疗不良反应。方法 1998年2月至2006年3月，采用BEP方案治疗妊娠恶性滋养细胞肿瘤42例，其中初治患者28例，耐药患者11例，复发患者3例。结果 该方案治疗42例妊娠恶性滋养细胞肿瘤患者，37例完全缓解，总完全缓解率为89．09%。其中初治侵蚀性葡萄胎的治愈率为100%，耐药绒癌的完全缓解率为91．44%，复发性妊娠恶性滋养细胞肿瘤的完全缓解率为100％。化疗不良反应主要为I-Ⅱ级恶心、呕吐和骨髓抑制。结论 采用BEP方案治疗妊娠恶性滋养细胞肿瘤疗效可靠，对其他药物耐药或复发病例也可获得满意的疗效，化疗不良反应轻，患者易接受，值得进一步研究。

【关键词】 滋养细胞肿瘤；化疗

Theshort-termcurativeeffect ofchemotherapy with BEPregimen inm alignant gestational trophoblastic tumour

SHI Yan-li.Hebi Coal Group Goneral Hospital Henan 458000,China

【Abstract】 Objective To evaluate the response rate and toxicity of Bleomycin, Etoposide, k and Cisplatin (BEP) regimen for women with m alignant gestational trophoblastic tumour． Methods Forty-two patients with m alignant gestational trophoblastic tumour were treated by BEP regimen． Results Forty-two patients received the study regimen and 37 cases ( 89．09% ) achieved a complete remission The main complications for BEP chemotherapy were myelosuppression and gastrointestinal symptoms． Conclusion The BEP regimen is an effective treatment for m alignant gestational trophoblastic tumour．

【Key words】M alignant Gestational Trophoblastic Tumour; Chemotherapy

妊娠恶性滋养细胞肿瘤（m alignant gestational trophoblastic tumour ,MGTT）是一种高度恶性的妇科肿瘤，化疗是治疗MGTT的重要手段之一。近20多年来，由于化疗药物的进展及化疗方法的改进，使MGTT的治疗效果得以明显提高。本院自1998年2月至2006年3月应用BEP方案(博来霉素或平阳霉素十足叶乙甙+顺铂或卡铂)治疗42例，现总结报道如下。

1 资料与方法

1．1 资料来源 自1998年2月至2006年3月，我院共采用BEP方案治疗MGTT 42例，其中绒癌32例(1期4例、Ⅱ期6例，ⅢA期7例、ⅢB期8例、Ⅳ期5例、复发2例)，侵蚀性葡萄胎12例(1期3例、Ⅱ期2例，ⅢA期2例、ⅢB期4例、复发1例)。初治28例，因对其他化疗方案耐药改用BEP方案治疗者11例，采用其他化疗药物治疗后复发3例。患者年龄20～47（29．8±13．1）岁。

1．2 治疗方法 42例患者均采用BEP方案治疗，每天平阳霉素16 mg或博来霉素15 mg溶于生理盐水20ml静脉推注3 d(累计剂量不超过360mg)，足叶乙甙100 mg溶于生理盐水300 ml静脉点滴(1 h滴完)5 d，顺铂30mg溶于0．9％氯化钠溶液250 ml静脉滴注5 d或卡铂350～400 mg溶于5％葡萄糖溶液250 ml静脉滴注1 d，间隔3周重复用药。化疗同时给予恩丹西酮预防消化道反应，地塞米松预防博来霉素或平阳霉素所致的发热等过敏反应。每疗程开始前复查血β-hCG定量，盆腔B超、胸部X线摄片、外周血象及肝肾功能。

1．3 临床疗效判断标准及副反应的评价 MGTT治疗后的疗效评价标准如下：①完全缓解：每周测定1次血清β-hCG，连续3次正常；临床症状消失；肺或其他转移病灶消失(包括盆腔超声检查、胸部X线摄片或肺CT、肝CT等检查)。此后再巩固化疗2个疗程。随访3个月无复发；②部分缓解：血清β-hCG水平呈对数下降，但未降至正常；临床症状好转；可测量病灶缩小50％以上；③病情稳定：血清β-hCG水平下降或上升不超过10％；临床症状无明显变化；可测量病灶缩小不到50％或增加不超过25％；④病情进展：血清β-HCG水平上升；临床症状加重；可测量病灶增加超过25％或出现了新的病灶；⑤耐药：连续2个疗程血β-HCG不下降或有回升，病灶不缩小或增大，甚至出现新病灶。化疗期间需定期化验外周血象以了解骨髓抑制情况，每疗程前后均需测定肝、肾功能以观察化疗药物对肝、肾功能的毒性作用，并按WHO抗癌药物毒不良反应标准进行评价。

2 结果

2．1 治疗效果 本组42例患者中初治28例，对其他方案耐药改用BEP方案11例，用其他化疗方案治疗后肿瘤复发使用BEP方案3例。42例患者，37例完全缓解，5例耐药，总完全缓解率为89．09%。初治患者28例(绒癌16例，侵蚀性葡萄胎12例)，平均化疗3．6(3～5)个疗程，完全缓解25例(初治侵蚀性葡萄胎的完全缓解率为100％)，耐药3例,其中2例绒癌患者因家庭原因，不能按时到院化疗（1例使用BEP方案治疗4个疗程后出现耐药，改用EMA-CO方案化疗8个疗程后完全缓解；1例使用BEP方案治疗5个疗程后出现耐药，改用EMA-CO方案等多种方案化疗共16个疗程，无效，存活1年2个月后死亡)。

对其他化疗方案(5-氟脲嘧啶+更生霉素、5-氟脲嘧啶+顺铂、足叶乙甙+顺铂或卡铂、氨甲喋啶十足叶乙甙)耐药改用BEP方案11例(绒癌8例、侵蚀性葡萄胎3例)，平均化疗5．5(4～7)个疗程，完全缓解9例(对耐药绒癌的完全缓解率为91．44%)，耐药2例。3例复发患者分别为2例绒癌，1例侵蚀性葡萄胎，分别为5-氟脲嘧啶+更生霉素化疗后7、4、1年后复发，分别给予BEP方案治疗8、4、4个疗程后完全缓解。

2．2 物毒不良反应及其处理 按WHO抗癌药物毒性反应分级标准评价。38例出现恶心、呕吐，其中I度18例（47．4%）、Ⅱ度11例（28．9%）及Ⅲ度9例（7．6%）；经止吐治疗后好转；白细胞总数下降I度19例（45．2%）、Ⅱ度14例（33．3%）、Ⅲ度9例（21．5%）。经升白细胞治疗后恢复正常。3例患者出现轻度肝功能损害，经保肝治疗后好转，未延误下一疗程的化疗。所有患者均有不同程度的脱发。未见明显的过敏反应及肾功能损害等。无1例因化疗不良反应影响下一疗程化疗进行。

2．3 随访 随访至患者死亡或至2007年9月，5例死亡，其余患者均无瘤生存。

3 讨论

自发现一系列有效化学药物之后，恶性滋养细胞肿瘤的治愈率可达80%～90%[1]，使其成为人类最早得以治愈的实体瘤之一。然而，对于发生耐药的高危患者却难以取得满意的治疗效果。Newlands等[2]分析了近10年148例高危及耐药性滋养细胞肿瘤患者采用EMA/CO化疗的疗效，完全缓解率为80%，完全缓解率后复发率为5．4%。BEP方案为治疗卵巢恶性生殖细胞肿瘤(包括卵巢原发性绒癌)的一线方案，该方案治疗卵巢恶性生殖细胞肿瘤的治愈率可达90％以上，使过去几乎没有治愈希望的卵巢恶性生殖细胞肿瘤成为疗效最佳的妇科恶性肿瘤之一，而且还可以保留患者的生育功能[3-5]。为此，笔者于1998年2月开始采用BEP方案治疗MGTT，42例中完全缓解37例，完全缓解率为89．09%。其中治疗初治侵蚀性葡萄胎的完全缓解率为100％，对耐药绒癌的完全缓解率为91．44%，对复发性MGTT的完全缓解率为100%。而且近期治愈者无一例出现复发。提示采用BEP方案治疗MGTF疗效令人满意。对其他药物耐药或复发病例也可获得满意的疗效。

本研究结果表明，采用BEP方案治疗MGTT，用药时间短，一般为5 d，化疗不良反应轻，患者易接受，疗效好，对其他药物耐药或复发病例也可获得满意的疗效，值得进一步推广应用。但是，由于本研究中病例数较少，尚有待进一步研究。

参考文献

［1］ 向阳，杨秀玉．妊娠滋养细胞疾病的诊治进展．中华妇产科杂志，1997，33(5)：441-443．

［2］ Newlands ES, Mulholland PJ, Holden L, et al. Etoposideand cisp latin / etoposide, methotrexate, and actinomycin D ( EMA ) chemotherapy for patients with high-risk gestationaltrophoblastic tumors refractory to EMA/cyclophosphamide and vincristine chemotherapy and patients p resenting with metastatic p lacental sitetrophoblastic tumors. J Clin Oncol, 2000, 18(3):854-859.

［3］ 曹泽毅.中华妇产科学.人民卫生出版社,2004:2215-2216．

［4］ 连利娟.林巧稚妇科肿瘤学.人民卫生出版社.2000:648-658．

［5］ 宋水勤,张国楠.BEP方案治疗恶性滋养细胞肿瘤38例临床分析.中国妇产科临床杂志，2006，7（4）：248-250.