肿瘤标志物在临床中的意义

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【中图分类号】R318【文献标识码】A【文章编号】1005-2720(2009)07-0291-02

恶性肿瘤是危害人类健康的主要疾病之一，在我国城市前十位死因中恶性肿瘤占第一位，死亡率为141/10万。在农村恶性肿瘤死亡率为117/10万，占第二位。我国以胃癌、食管癌、宫颈癌、肝癌和肺癌发病率较高，所以肿瘤的早期诊断、早期治疗是我们医务工作者一项艰巨任务。

肿瘤标志物(TM)是肿瘤细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质或宿主对体内新生物反应而产生并进入到体液或组织中物质，这些物质有的不存在于正常人体内，只存在于胚胎中，有的在肿瘤病人体内含量超过于正常人体的含量。由于大多数的标志物不但存在于肿瘤组织中，而且在正常组织中也存在，这种特异性的不足给肿瘤标志物的应用方面带来一定的判断困难。由于标本的不同(血液、尿液、胸腹水)以及人群、地区环境、试剂、设备等的不同，所以各实验室应该确定自己实验室的参考值范围。对于同一个体，因不同时间(生理波动)以及药物的影响，TM都有一定的波动，最好每个患者建立自己的TM含量变化的曲线图，对于判断疗效和病情的变化有很大的帮助。

1 肿瘤标志物的分类

目前国际上发现的有一定临床价值的标志物有100多种，大致分为三大类。

1.1 胚胎类：胚胎期存在，正常人不存在，当肿瘤发生时存在，如AFP、CEA等。

1.2 糖类、糖蛋白、酶类、蛋白类：如CA19-9、CA50、CA724、CA242、CA125、Scc、TPA、PSA、NSE、Fer、P53、HE4、SMRP等。

1.3 激素类：人绒毛膜促性腺激素HCG、细胞角质素、Cyfre21-1。

肿瘤标志物的实验室检测技术大致分为以下几种：①酶联免役吸附法(ELISA)；②微粒子酶免分析法(MEIA)；③电化学发光免役分析法(TCL)；④化学发光免役分析法(CLIA)；⑤发射免役法(RIA)；⑥生物芯片法等。

2 几种常见肿瘤标志物的临床价值

2.1 癌胚抗原(CEA)：是一种胚胎性抗原，在结肠癌组织中发现的，消化道的上皮组织、胰、肝脏都存在CEA。正常时分泌的CEA进入血液和淋巴，导致血中CEA升高，CEA在胆道、羊水、肺和乳腺等组织中也存在，因此，是一种非特异的标志物，CEA的升高主要见于中晚期癌症病人。

2.2 甲胎蛋白(AFP)：是胎儿蛋白，目前认为它是诊断原发性肝癌的最好指标，也是早期癌诊断的较好指标，临床常用AFP作为肝细胞和生殖细胞癌(非精原细胞癌)的检测和高危人群的监测，血清中AFP值的水平与肝癌的恶性程度呈正相关。其他恶性肿瘤如：癌、卵巢癌、畸胎癌、胃癌、胰腺癌、结肠癌、转移性肝癌、非肿瘤性的疾病、肝硬化、急慢性肝炎、先天性胆道闭锁都可增高，但没有原发性肝癌增高的多。

2.3 抗P53抗体：是细胞核中的一种蛋白，作为增殖抑制信号转导中的一种转录因子，可抑制细胞恶变，从而防止肿瘤的形成。抗P53抗体是一种很重要的标志物，由于该抗体常与预后差、复发率高和存活率低相关。因而抗P53抗体的检测主要用于可疑肿瘤的诊断和肿瘤的预后指标，抗P53抗体对那些常规方法难以诊断或只能在晚期阶段才能发现的肿瘤具有很高的诊断价值，用于结肠癌、卵巢癌和肝癌的早期诊断，特别是卵巢癌的诊断，抗P53抗体是阴道超声检查的一个重要的补充，适用于高危人群的检测。

2.4 糖类抗原242(CA242)：是一种唾液酸化的鞘糖脂抗原，多用于胰腺癌和直肠癌的检测。卵巢癌、子宫癌、肺癌，一些良性肿瘤患者也可轻度增高。

2.5 糖类抗原72-4(CA72-4)：常用于消化系统、生殖系统、呼吸系统等腺癌的主要诊断指标，用于检测胃肠道及卵巢上皮恶性肿瘤。2.6 糖类抗原19-9(CA19-9)：常用于辅助结肠癌和胰腺癌的诊断。用于胰腺癌的筛选检查和检测肿瘤有无复发，对于判断预后有一定的意义，不能用于结肠癌和胰腺癌的早期指标(因为早期CA19-9可以正常)。

2.7 糖类抗原15-3(CA15-3)：人们普遍认为它是乳腺癌的主要指标，事实上CA15-3对乳腺癌的诊断并非特异，并且对于早期乳腺癌患者的敏感性较低。对于转移性乳腺癌的敏感性较好，它是乳腺癌病情复发检测的最佳指标。治疗好转时CA15-3值下降，如果复发时CA15-3的浓度增高可先于症状之前，对乳腺癌患者随诊有一定的意义。

2.8 糖类抗原125(CA125)：是卵巢癌相关抗原，但特异性也不理想。对于上皮性卵巢癌，尤其是浆液性腺癌的敏感性要高一些。但对于黏液性的卵巢癌CA125敏感性较低。主要用于高危人群的卵巢癌的早期诊断及肿瘤复发的监测。它可以早于症状前几个月出现。

2.9 糖类抗原50(CA50)：多用于胰腺癌和直肠癌、结肠癌的诊断，它明显增高时多见于各类上皮癌，CA50和CA19-9有一定的交叉抗原性。

2.10 人绒毛膜促性腺激素(HCG)临床上常用于乳腺癌的诊断，对乳腺癌的分期无意义，乳腺良性癌有一部分也是升高。乳腺癌患者HGG升高可作为预后差的指标。在肿瘤检测方面主要常用β-HCG对胎盘滋养细胞和生殖细胞的肿瘤和肿瘤，尤其是对非精原细胞瘤的患者。

2.11 细胞角质素(Cyfre21-1)：细胞角质蛋白是正常的及恶性的上皮细胞支架蛋白。主要用于诊断非小细胞肺癌，对于肺癌的诊断、治疗、随诊有重要的意义。

2.12 神经元特异性烯醇化酶(NSE)主要用于小细胞肺癌较好的指标，对于神经内分泌系统肿瘤、神经细胞瘤、黑色素瘤、甲状腺髓样癌也有重要的诊断价值，NSE值与肿瘤的恶性程度呈正相关性。用于小细胞与非小细胞癌的鉴别诊断，也是检测癌症复发的早期标志，尤其是肺癌转移其他癌。

2.13 胃泌素前体释放肽(ProGRP)：主要用于小细胞肺癌的诊断，但是它的敏感性不太理想。早期诊断有一定意义。

2.14 前列腺特异性抗原(PSA)血清总前列腺特异性抗原(t-PSA)有一大部分的PSA与血清中的一些蛋白抑制物及α1抗胰凝乳蛋白酶结合，形成结合性复合物，另有一少部分(20%)PSA以未结合形式存在于循环血液中即游离PSA(f-PSA)，单纯用PSA来判断前列腺的良恶疾病较困难。因为在很多前列腺疾病中PSA水平均可增高。因此对于50岁以上的前列腺患者，不仅要检测t-PSA还要检测f-PSA才更有意义，尤其是f-PSA/t-PSA比值的测定，对前列腺癌的诊断意义更大。

2.15 鳞状上皮细胞癌抗原(SCC)：是鳞状上皮癌的诊断指标，特异性较好，但敏感性较低。肺鳞状上皮细胞癌和子宫颈鳞状上皮细胞癌的中晚期SCC水平明显增高。食管癌和膀胱肿癌SCC也可增高。

2.16 组织多肽抗原(TPA)：TPA的特异性不强，升高主要见于膀胱癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌及消化道肿瘤，它可用于肝癌和胆管癌的鉴别诊断(肝癌时TPA升高，胆管癌时TPA正常)。

2.17 铁蛋白(Fer)用于乳腺癌的诊断，敏感性、特异性均不理想。

2.18 HE4(human epididymis protein 4)基因：位于染色体20q 12-13.1，从蛋白质结构上讲属于酸性蛋白家族。升高主要见于卵巢癌、子宫内膜癌，其敏感性和特异性明显优于CA125。用于早期的卵巢癌和子宫内膜癌的诊断及放、化疗效果的监测，治疗有效时HE4的水平下降，治疗无效时HE4水平增高。

2.19 SMRP：血清间皮瘤相关蛋白(SMRP)是一种可溶性蛋白。84%的恶性间皮瘤患者的血清和胸水SMRP水平是升高的，另外，血清间皮瘤相关蛋白的水平会随着间皮瘤的发展而升高，随着间皮瘤的衰退或切除而减少。故对间皮瘤的诊断、疗效监测有一定的意义。

以上这些肿瘤标志物没有一个敏感性好特异性也好的。所以笔者提倡联合检测，针对不同疾病(怀疑某种癌时)作几种标志物的检测，这样即能提高敏感性，又能提高特异性。同时临床医生也不能盲目的根据测定结果来确诊疾病。还要根据病人的症状、体征以及影像学的一些资料，最后得出正确的结论。

【参考文献】

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[3] 齐军.肿瘤标志物的临床应用进展.第一届临床免役学检验检验新技术临床应用进展高级学习班论文集，2004，10.

[收稿 2009-02-06]