甲氯芬酯联合纳洛酮治疗急性酒精中毒昏迷的临床观察

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[摘要] 目的 初步探讨甲氯芬酯联合纳洛酮在急性酒精中毒昏迷治疗中的作用。方法 将133例符合急性酒精中毒昏迷标准的患者随机分为两组。对照组68例，给予洗胃、补液和纳洛酮持续静脉点滴。治疗组65例，在对照组治疗方法基础上加用甲氯芬酯。观察两组患者心率、收缩压、昏迷时间和纳洛酮用量的差异。结果 两组患者治疗后心率下降(P

[关键词] 甲氯芬酯； 急性酒精中毒； 治疗

[中图分类号] R595.9 [文献标识码] A [文章编号] 1005-0515（2011）-12-032-01

Curative Effect of Meclofenoxate Hydrochloride and Naloxone in the Treatment

of Coma Caused by Acute Alcoholic Intoxication

Wang Jia

(Department of Emergency,the First Central Hospital of Tianjin,Tianjin 300192,China)

[Abstract] Objective To investigate into the curative effect of Meclofenoxate Hydrochloride and Naloxone Hydrochloride in the treatment of the coma caused by acute alcoholic intoxication. Methods 133 samples collected from the patients who suffered from the coma caused by acute alcoholic intoxication were randomly divided into two groups.68 patients of the control group got thoroughly gastric lavage and were used Naloxone Hydrochloride for injection, while 65 patients,as the treatment group,were used Meclofenoxate Hydrochloride before the same treatment method of the former group is adpted to them.We compared the curative effect of the two groups by the improvement of heart rate, systolic pressure,the length of time for recovering consciousness and the total dose of Naloxone Hydrochloride used in the treatment procedure. Results All patients' heart rate decreased (P

[Key words] Meclofenoxate Hydrochloride; Acute alcoholic intoxication; Treatment

急性酒精中毒系由一次饮入过量酒精或酒类饮料引起的中枢神经系统由兴奋转为抑制的状态，严重者出现昏迷、呼吸抑制及休克[1]。纳洛酮在酒精中毒治疗中具有重要地位。但纳洛酮静脉注射起效后持续时间短，仅持续30-60分钟；半衰期短，血浆t1/240-55分钟[2]。治疗中需要多次给药，潜在提高了其毒副作用发生的可能性。本研究旨在观察急性酒精中毒昏迷患者在接受传统纳洛酮等治疗基础上应用甲氯芬酯治疗，是否可以达到缩短昏迷时间以及减少纳洛酮用量的效果，并观察联合治疗与传统治疗相比对心率、收缩压等基本生命体征有无影响。

1 资料与方法

1.1 病例资料和主要药物选择

1.1.1 临床资料 采用前瞻性对比研究，研究资料选自本院2009年2月-2011年8月急诊收治的急性酒精中毒患者。入选标准为：1)发病前有过量饮酒史且开始治疗时间不超过3小时；2)呼吸、呕吐物中有乙醇气味；3)出现昏迷、昏睡等症状且Glasgow评分不超过5分；4)排除药物、化学性气体及其他中毒、急性脑血管病、心脏病等；5)入院肝肾功能检查结果正常。采用随机数字表法将入选133例患者分成甲氯芬酯治疗组和对照组。治疗组65例，男性54例，女性11例；年龄(28.75±11.11)岁。对照组68例，男性58例，女性10例；年龄(28.38±9.92)岁。治疗方法取得患者及家属知情同意。

1.1.2 主要药物选择 盐酸纳洛酮注射液：北京四环制药有限公司，规格：1ml:1.0mg；注射用盐酸甲氯芬酯：山西振东泰盛制药有限公司，规格：0.25g。

1.2 治疗方法和观察指标

1.2.1 一般治疗方法 为彻底清除胃内残留酒精保证临床疗效，全部患者给予洗胃；静脉输液泵按照3ml/min速度序贯点滴复方葡萄糖氯化钠注射液；静脉点滴维生素B6100mg一次。所有患者均给予保暖、避免误吸等措施。

1.2.2 纳洛酮用法用量 两组患者经另一独立静脉通道首剂给予1.0mg静脉注射；随即给予2.0mg加入5%葡萄糖500ml，使浓度达到0.004mg/ml，按照3ml/min速度使用静脉输液泵持续点滴。序贯治疗至Glasgow评分15分。

1.2.3 甲氯芬酯用法用量 临用前用灭菌注射用水稀释成5%溶液5ml使用。治疗组患者在输注维生素B6、补液治疗前首先给予0.25g缓慢静脉注射一次。

1.2.4 疗效观察 指标患者治疗开始后，每15min进行一次Glasgow评分。Glasgow评分首次不低于11分时记录昏迷时间、心率、收缩压。Glasgow评分达到15分后记录纳洛酮用量。

1.3 统计学处理 采用SPSS13.0软件进行统计学处理。各组计量资料用均数±标准差(x±s)表示，两组间均数比较采用两样本独立的t检验。以P

2 结果

2.1 两组病例性别、年龄、起病时间、酒类摄入情况和治疗前心率、收缩压等比较差异均无统计学意义(P>0.05),组间具有可比性 结果见表1。

2.2 两组患者心率、收缩压情况所有患者无误吸发生,无一例死亡 两组治疗后心率下降，收缩压升高，与治疗前比较差异均有统计学意义(P0.05)。见表2。

2.3 两组患者昏迷时间和纳洛酮用量情况 甲氯芬酯治疗组治疗后昏迷时间较对照组缩短，纳洛酮用量减少，与对照组比较差异均有统计学意义(P

3 讨论 近年来急性酒精中毒发病率增加。本研究发现，Glasgow评分极低的中毒昏迷患者收缩压降低，心率加快。提示不仅脑活动受累，血管运动中枢也受到影响[1,3]。患者接受甲氯芬酯联合纳洛酮等治疗后意识恢复，收缩压上升，心率降低，与治疗前比较差异有统计学意义(P

本研究结果表明，甲氯芬酯治疗组治疗后昏迷时间较对照组缩短，纳洛酮用量减少，与对照组比较差异有统计学意义(P0.05)。表明按照本试验方法给药，甲氯芬酯不但降低纳洛酮毒副作用发生的可能性而且对心率、收缩压等无明显影响。

盐酸甲氯芬酯从结构上看由对氯苯氧乙酸和二甲氨基乙醇组成。前者能促进蛋白同化作用和细胞氧化还原代谢；后者被代谢转化可促进细胞卵磷脂合成[5]。体内及体外脑薄片研究表明：甲氯芬酯能刺激葡萄糖摄取，促进脑内能量代谢。给予甲氯芬酯后观察到中枢神经系统内乙酰胆碱的含量升高，M受体与乙酰胆碱的亲和力增加，并记录到相应电生理活动明显增加，两者呈平行趋势，且电生理活动的增加可持续更长时间。甲氯芬酯还可降低中枢神经系统内去甲肾上腺素含量，提高多巴胺及5-羟色胺水平[6]。在关于老年大鼠大脑皮层内各种类型的RNA含量的研究中，给予甲氯芬酯后总RNA和mRNA合成明显增加[7]。此外甲氯芬酯可以增加大脑皮层、丘脑、基底节、脑干等脑区的脑血流量，增加机体对各型脑缺氧的抵抗作用[8]。对于大鼠局灶性脑缺血模型，盐酸甲氯芬酯可减少脑梗死面积，改善神经元超微结构，具有明显的抗脑缺血缺氧作用[6]。所以甲氯芬酯对脑细胞能量与合成代谢、中枢神经系统内神经递质含量及其与相应受体的亲和力以及脑血流量有影响。甲氯芬酯的促醒作用或与其有关，具体机制以及对脑内阿片类受体的影响有待进一步深入研究探讨。

综上所述，静脉注射甲氯芬酯联合纳洛酮等静脉输注能够缩短急性酒精中毒昏迷患者昏迷时间，减少纳洛酮用量，对患者有较好的促醒作用。和传统治疗相比联合治疗对心率、收缩压无明显影响。但本试验观察例数较少，且为单中心试验，研究结果可能存在试验偏倚。下一步我们将扩大样本例数，并开展多中心临床前瞻性研究，以期明确甲氯芬酯治疗急性酒精中毒昏迷的效果。

参考文献

[1] 张文武.急诊内科学[M].第2版.北京:人民卫生出版社,2007:665-667.

[2] 向继洲.药理学[M].北京:科学出版社,2002:185.

[3] 陈灏珠,林果为.实用内科学[M].第13版.北京:人民卫生出版社,2009:842.

[4] 孙建伟,徐静,胡晓萍等.甲氯芬酯联合纳洛酮治疗急性重度乙醇中毒的疗效观察[J].临床合理用药,2010,3(15):49.

[5] NEHRU B,BHALLA P,GARG A.Further evidence of centrophenoxine mediated protection in aluminium exposed rats by biochemical and light microscopy analysis[J].Food Chem Toxicol,2007,45(12):2499-2505.

[6] 吕卫红.盐酸甲氯芬酯的药理作用和临床应用[J].西北药学杂志,2004,19(1):47-48.

[7] Zs-Nagy I,Semsei I.Centrophenoxine increases the rates of total and mRNA synthesis in the brain cortex of old rats:an explanation of its action in terms of the membrane hypothesis of aging[J].Exp Gerontol,1984,19(3):171-178.

[8] Takenaka F,Takeya N,Mitsufuji Y,et al.The effect of meclofenoxate (Lucidril) on the cerebral circulation of the dog[J].Kumamoto Igakkai Zasshi,1969,43(2):184-188.