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影响幽门螺杆菌阳性消化性溃疡患者病原菌根除效果的相关因素分析

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[摘要] 目的 探讨影响幽门螺杆菌(Hp)阳性消化性溃疡患者病原菌根除效果相关因素,为临床干预提供依据。 方法 192例Hp阳性消化性溃疡患者接受Hp根除治疗,根据治疗效果将上述患者分为观察组与对照组,前者Hp根除成功,后者Hp根除失败。先采用卡方检验进行单因素分析,然后再采用非条件Logistic回归检验作多因素分析。 结果 ①单因素分析结果显示两组患者年龄、吸烟习惯史、治疗依从性、阿莫西林耐药、克林霉素耐药、CYP2C19基因多态性相比,差异有统计学意义(P < 0.05)。②多因素分析结果显示,吸烟习惯史、治疗依从性、阿莫西林耐药、克林霉素耐药、CYP2C19基因多态性是影响Hp阳性消化性溃疡患者病原菌根除效果的独立危险因素(P < 0.05)。 结论 根据相关因素分析结果,应采取相应的干预措施,以提高Hp阳性消化性溃疡患者病原菌的根除效果。

[关键词] 幽门螺杆菌; 消化性溃疡;阿莫西林;克林霉素;CYP2C19基因多态性

[中图分类号] R573.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701(2013)12-0009-03

消化性溃疡是指发生在胃和(或)十二指肠的慢性溃疡。近几十年来,大量研究充分证明,幽门螺杆菌(Hp)感染是消化性溃疡最主要的病因[1],因此Hp根除治疗在消化性溃疡患者的治疗过程中占有举足轻重的地位。值得注意的是,多种因素影响着Hp的根除治疗效果,本研究旨在探讨影响Hp阳性消化性溃疡患者Hp根除效果的相关因素,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年7月~2012年6月 我院收治的192例Hp阳性消化性溃疡患者作为研究对象,纳入标准:①结合临床,经相关检查确诊为消化性溃疡;②经14C-尿素呼气实验确诊为Hp感染;③接受奥美拉唑(瑞典阿斯利康制药有限公司生产,注册证号H20080234)、阿莫西林(香港澳美制药有限公司生产,注册证号XC20000018)、克林霉素(湖北四环制药有限公司生产,国药准字H42021844)、胶体果胶铋(大同市维敏制药有限责任公司生产,国药准字H10920001)方案治疗。排除标准:①对奥美拉唑,或阿莫西林,或克林霉素过敏的患者;②合并严重肾功能不全的患者;③妊娠期、哺乳期女性患者。

1.2 研究方法

1.2.1 治疗方法 具体治疗方案如下:奥美拉唑20 mg/次,口服,2次/d,早餐、晚餐前30 min服用;阿莫西林1000 mg/次,口服,2次/d,与奥美拉唑同时服用;克林霉素500 mg/次,口服,2次/d,早餐、晚餐后30 min服用;胶体果胶铋3粒,口服,4次/d,三餐前1h、临睡前服用。

1.2.2 相关因素分析方法 停药4周后,复查14C-尿素呼气实验,根据实验结果将上述研究对象分为观察组(n = 137)与对照组(n = 55),前者14C-尿素呼气实验阴性,Hp根除成功;后者14C-尿素呼气实验阳性,Hp根除失败。回顾分析所有入选患者的病历资料,相关因素分析包括性别、年龄、体质指数(BMI)、溃疡类型、吸烟习惯史、饮酒习惯史、饮浓茶习惯史、饮咖啡习惯史、高盐饮食习惯史、治疗依从性、阿莫西林耐药、克林霉素耐药、CYP2C19基因多态性等13个指标。治疗依从性采用直接询问患者得出,依从性好是指患者完全按医嘱进行治疗、饮食、活动,反之为依从性差;阿莫西林耐药与克林霉素耐药通过Hp药敏试验确定[2];CYP2C19基因多态性采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)检测[3]。

1.3 统计学分析

采用SPSS 19.0统计软件进行数据处理,相关分析先用χ2检验进行单因素分析,然后再用非条件Logistic回归检验进行多因素分析,P < 0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 Hp根除成功率

192例Hp阳性消化性溃疡患者,137例根除成功,成功率为71.4%。

2.2 单因素分析结果

3 讨论

在正常生理情况下,由于胃、十二指肠黏膜具有黏液/碳酸氢盐屏障、黏膜屏障、细胞更新、前列腺素、表皮生长因子等机制[4,5],从而导致胃、十二指肠黏膜能够抵御高浓度胃酸、胃蛋白酶、胆盐、乙醇、药物、微生物等有害物质的侵袭,即胃、十二指肠黏膜的侵袭因素与自身防御-修复因素之间保持着动态的平衡。但是,在某些情况下,当胃、十二指肠黏膜的侵袭因素增强,或者自身防御-修复因素减弱,或者两者兼而有之时,就会打破两个因素之间的平衡,导致消化性溃疡的发生[6]。

Hp感染是消化性溃疡最主要的致病因素之一。据报道,胃溃疡患者Hp感染率高达80%~90%,十二指肠溃疡患者Hp感染率甚至高达90%~100%[7],大约有15%~20%的Hp感染患者可发生消化性溃疡[8]。Hp感染主要通过两个途径诱发消化性溃疡的发生:一方面Hp凭借其毒力因子定植于胃型黏膜,诱发局部免疫反应、炎症反应,破坏局部黏膜的防御/修复屏障;另一方面,Hp感染可增加促胃液素、胃酸的分泌,使侵袭因素得到显著增强。由此可见,Hp根除治疗对Hp阳性消化性溃疡患者来说相当重要,它即可促进溃疡的愈合,又可以显著降低溃疡的复发率。

众所周知,Hp根除疗效受多种因素的影响,本研究结果显示,吸烟习惯史、治疗依从性、阿莫西林耐药、克林霉素耐药、CYP2C19基因多态性是影响Hp阳性消化性溃疡患者病原菌根除效果的独立危险因素(P < 0.05)。Pillay KV等[9]报道,吸烟可以影响溃疡的愈合、促进溃疡的复发,并且吸烟患者消化性溃疡的发生率显著高于不吸烟者,可能是由于吸烟可以抑制胰腺分泌碳酸氢盐,促进胃酸、胃蛋白酶分泌,影响胃黏膜前列腺素合成,降低幽门括约肌张力等机制相关。治疗依从性、阿莫西林耐药、克林霉素耐药则是与疗效直接相关的指标,治疗依从性好、阿莫西林敏感、克林霉素敏感是抗菌药物发挥抗菌作用的重要保障,三者缺一不可。此外,CYP2C19基因多态性是影响Hp根除疗效的又一重要因素。在Hp的根除治疗方案中,奥美拉唑属于质子泵抑制剂类药物,该药可以发挥强大的抑酸作用。由于阿莫西林、克林霉素的抗菌作用以及杀菌作用具有一定的pH值依赖性,pH

在上述因素中,阿莫西林耐药、克林霉素耐药、CYP2C19基因多态性是难以干预的,而吸烟习惯史、治疗依从性完全可以控制,因此在Hp阳性消化性溃疡患者的治疗过程中,我们一定要求患者戒烟、按时按量服药,从而使治疗效果得到最大化的提高。

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(收稿日期:2013-01-04)