老年结核病抗结核治疗引起不良反应64例临床分析
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老年结核病在进行化疗的过程中,容易发生各种不良反应,有的甚至是严重少见的不良反应,严重影响抗结核治疗的正常进行,本所2005年1月至2008年12月收治了329例老年结核患者,其中64例在抗结核治疗中出现不同的不良反应,现将有关资料进行总结,分析报告如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料 本组病例为2005年1月至2008年12月本所收治的329例老年结核病例中出现抗结核药不良反应的病例64例,男46例,女18例,年龄60～84岁,平均(68.1±4.9)岁,60～70岁39例,71～80岁18例,>80岁7例。血行播散型肺结核10例,继发性肺结核36例,结核性胸膜炎10例,结核性腹膜炎5例,结核性脑膜炎3例。初治43例,复治21例,痰找结核分支杆菌阳性6例,纤维支气管镜检查8例,其中刷检物涂片找到结核分支杆菌2例,活检物病理组织学检查见结核结节样改变2例。
1.2 合并症与并存疾病 合并低蛋白血症31例,其中5例血清白蛋白
1.3 治疗方案 初治结核病均采用2HREZ/4HR,复治结核病采用2HREZ(X)/6HRE。
1.4 对不良反应的认定 根据患者所用抗结核药和异常表现,依靠医师的记录与分析判断,没有经过严格的关联性评价。
1.5 各种不良反应的表现 ①胃肠道反应:表现为上腹不适,恶心、呕吐34例(53.1%);②肝损害:表现为丙氨酸基转移酶升高23例(35.9%),血清总胆红素升高11例(17.2%),其中3例丙氨酸氨基转移酶>400 U/L。血清总胆红素>170mmol/L;③血清学异常,表现为粒细胞减少19例(29.7%),巨幼红细胞性贫血1例(1.6%);④药疹、药物热及血管神经性水肿,表现为多形疹14例(21.9%),药物热2例(3.1%),血管神经性水肿1例(1.6%);⑤神经、精神症状,表现为失眠、兴奋、头痛11例(17.2%),表现为行为异常,胡言乱语2例(3.1%);⑥血尿酸增高,关节疼痛8例(12.5%);⑦末梢神经炎2例(3.1%);⑧口腔黏膜反复溃疡1例(1.6%);⑨男性发育1例(1.6%)。
1.6 不良反应出现的时间 64例不良反应的病例中,用药后1周内出现不良反应者19例(29.7%),半月后出现不良反应者28例(43.8%),1月后出现不良反应者13例(20.3%),而末梢神经炎,口腔黏膜反复溃疡,男性发育等不良反应均出现在服药2月以后。
1.7 不良反应的处理及转归 不良反应轻者给予对症、支持治疗或抗过敏治疗,在严密监测下继续抗结核治疗,不良反应重者,如丙氨酸氨基转移酶升高在150 U/L以及有血清总胆红素升高,粒细胞减少
2 讨论
抗结核药,由于其确切的疗效,在临床上挽救了不少结核病患者的生命,但由它引起的多种不良反应及少见的不良反应,也不得不引起临床医生的重视。在老年患者尤其如此,本文资料总结提示,老年结核病应用抗结核药出现药物不良反应可表现以下特点:①老年结核病用抗结核药,药物不良反应可表现在全身多个系统,常见的依次为胃肠道反应,药物性肝损害,粒细胞减少,药疹,神经、精神症状,关节疼痛,严重的有药物性重症肝炎,血管神经性水肿,少见的有巨幼细胞性贫血,口腔黏膜反复溃疡,男性发育;②老年结核病合并低蛋白血症者,抗结核治疗容易发生肝损害,而在此基础上,又并存乙肝病毒感染时更易发生肝损害;③老年结核病并有痛风者,在抗结核治疗时,特别是用吡嗪酰胺者易诱发痛风发作;④抗结核药不良反应出现的时间主要在用药后的2个月内。极少数出现在用药2个月以后,与以往文献报道大致相似[1]。
老年人容易出现药物不良反应可能有以下的原因:①老年人由于机体各器官功能及代偿作用的逐渐减退,机体的耐受性降低,对药物的敏感性发生了变化[2];②老年结核病合并低蛋白血症时抗结核治疗易发生肝损害,而老年结核病并存低蛋白血症及乙肝病毒感染时,抗结核治疗更易出现肝损害,同时结核菌与乙肝病毒合并感染时,抗结核药物的肝毒性增加[3];③治疗中忽略了一些并存疾病对抗结核治疗的影响;④老年人肾脏体积缩小,从而延缓药物的排泄,使半衰期延长,易造成蓄积中毒,引起不良反应。
为了减少老年结核病抗结核治疗中药物不良反应的发生率,我们的体会是;①在抗结核治疗的同时要加强支持治疗,改善营养不良状况,纠正低蛋白血症;②抗结核治疗前,尽可能了解患者是否有与抗结核药物相冲突的相关疾病及因素存在,以采取相应的应对措施;③结核菌、乙肝病毒合并感染者,抗结核治疗,无论是否有肝功能异常,均应行保肝治疗及时复查肝功能;④治疗开始前2个月一定要严密监测,一旦有不良反应发生,根据不良反应发生的程度,立即予对症支持,抗过敏等治疗或调整用药或停止抗结核治疗。
参 考 文 献
[1] 中华结核和呼吸杂志编委会.抗结核药品引起的副作用综合报告.中华结核和呼吸杂志,1998,21(1):40-43.
[2] 王峰,黄万象.感染病合理用药.人民卫生出版社,2004:45-47.
[3] 许伟华,车晓文,姚桂芹,林森,朱菊人,吕晓霞,刘斌.乙型肝炎病毒合并结核菌感染时的肝功能变化.中华传染病杂志,2002,20(2):116-117.