3-(2-溴-4,5-二甲氧基苯基)丙酸异丙酯的合成
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图3为不同n（Sb）∶n（Sn）对Sb掺杂SnO2样品电导率对数影响的趋势图.纯SnO2的电导率大约为10-8（Ω・cm）-1，加入0.5×10-2的Sb后，电导率为5.9×10-3（Ω・cm）-1，呈指数105数量级递增，这主要是因为Sb掺杂以后，产生了大量的载流子.在低掺杂条件下，n（Sb）∶n（Sn）小于6.4×10-2时，随着Sb掺杂量的增加，ATO导电粉的电导率急剧增加，当n（Sb）∶n（Sn）在9.9×10-2~30×10-2时，电导率的变化趋于缓和，增加幅度不大.这与Sb掺杂引起的杂质原子散射有关.由式可知，与Sb掺杂量x成抛物线关
系，当Sb掺杂量为6.67×10-2时，电导率最大.本实验结果最佳n（Sb）∶n（Sn）为6.4×10-2，与理论计算的n（Sb）∶n（Sn）基本一致.图4是n（Sb）∶n（Sn）为6.4×10-2时，不同煅烧温度对ATO粉体电导率对数的影响，结果表明：①小于300℃时，低温缎烧的样品，一方面Sb的固相掺杂反应不完全，样品中Sbs+离子浓度低，导电载流子的浓度低，因此电导率小；另一方面低温下样品的晶粒细小，晶体中存在大量的缺陷和晶粒边界，它们阻碍了导电载流子的迁移，也导致粉体的导电率下降，所以该温度阶段粉体的电导率比较小.②300~500℃时，
电导率线性增加，主要是因为固溶于SnO2中的载流子浓度增加,这个温区煅烧的样品晶体结构发生晶化，晶体缺陷对载流子的迁移率影响降低，因而粉体的电导率增加很快.③500~700℃时，固溶于SnO2中的载流子浓度继续增加，晶体结构晶化趋于完整，晶体缺陷对载流子的迁移率影响降到最小，所以电导率趋于最大，导电性随煅烧温度提高而明显改善，一方面是煅烧温度提高，固相掺杂反应效率提高，粉体中的Sb5＋浓度上升，提高了最终产物中的导电载流子浓度；另一方面煅烧温度提高，使产物孔隙率变小，降低了粉体之间的接触电阻，导致粉体电阻值下降，导电性能提高.④超过700℃时，粉体的实际电导率却缓慢变小，粉体导电性稍有下降，是掺杂锑开始由Sb5＋向Sb3＋转变，Sb5＋浓度下降，Sb在Sb掺杂SnO2样品表面富集所致.
4 结论
电阻率，XRD、XPS综合测试分析表明：n（Sb）∶n（Sn）、煅烧温度对Sb在SnO2晶粒中的分布、Sb价态的存在形式、电阻率的变化有较大的影响.掺杂到SnO2粉体中的Sb含量，不会改变SnO2的四方金红石结构，一部分Sb原子固溶到SnO2晶格中，剩余的Sb原子向SnO2粉体表面富集.随着n（Sb）∶n（Sn）的增加，Sb掺杂SnO2粉体的电导率、表面富集程度增加.煅烧温度对Sb在SnO2晶粒中的分布和价态的存在形式起着重要作用.随着煅烧温度的增加，Sb掺杂SnO2的富集程度加剧.500℃煅烧时，Sb以Sb5＋形式固溶在SnO2晶格中，电导率最好；低于或高于500℃时，Sb以Sb3＋和Sb5＋形式固溶在SnO2晶格中；低于500℃时，Sb3＋趋于向Sb5＋转变，Sb5＋占主导地位，电导率随温度逐渐增加；高于500℃时，Sb5＋趋于向Sb3＋转变，Sb3＋占主导地位，电导率随温度升高逐渐减小.
[JY][HTK](下转第286页)[HT]
收稿日期:2010-09-20.
基金项目:云南省自然科学基金（2008CD197）.
作者简介:尹丽华（1983-），女，硕士研究生.主要研究方向：药物合成.
通讯作者：陈林（1963-），男，教授，硕士生导师.主要研究方向：药物合成.
第20卷 第4期2011年7月 云南民族大学学报（自然科学版）JournalofYunnanUniversityofNationalities（NaturalSciencesEdition）
Vol.20 No.4Jul.2011
doi:10.3969/j.issn.1672-8513.2011.04.012
尹丽华,初 飞,杨晴来,陈 林
（云南民族大学 民族药资源化学国家民委－教育部重点实验室,云南 昆明 650031）
摘要: 以3,4-二甲氧基苯丙酸为原料，经溴代、酰化、醇解反应合成了未见报道的丹参素类似物3-(2-溴-4,5-二甲氧基苯基)丙酸异丙酯，用IR、1H NMR、13C NMR谱对产物进行了表征.
关键词: 3,4-二甲氧基苯丙酸；3-(2-溴-4,5-二甲氧基苯基)丙酸异丙酯；合成
中图分类号:O 6213
文献标志码:A文章编号:1672-8513(2011)04-0284-03
Synthesis of Isopropyl 3-(2- Bromo -4,5-Dimethoxyphenyl) Propanoate
YIN Lihua, CHU Fei, YANG Qinglai, CHEN Lin
(Key Laboratory of Ethnic Medicine Resource Chemistry，State Ethnic Affairs Commission & Ministry of Education，Yunnan University of Nationalities，Kunming 650031，China)
Abstract: Isopropyl 3-(2-bromo- 4,5-dimethoxyphenyl) propanoat was synthesized with 3-(3,4-Dimethoxyphenyl)Propionic Acid by bromination, acylation and alcoholysis reaction. Their structures were characterized by 1H NMR, 13C NMR and IR.
Key words: 3-(3,4-Dimethoxyphenyl) Propionic Acid; isopropyl 3-(2-bromo- 4,5-dimethoxyphenyl) propanoat; synthesis
丹参素的生物活性可能与苯基乳酸结构有关[1-2]，3,4-二甲氧基苯丙酸是一种价廉易得的原料，原料本身与苯基乳酸的结构很相近，若能在其羧酸支链的α-位上引入羟基，这将是合成丹参素衍生物的一种简便的方法，但经实验研究发现，3,4-二甲氧基苯丙酸在红磷催化下或直接进行溴代反应，溴原子均优先接在苯环上，生成2-溴-4,5-二甲氧基苯基丙酸（1），没有在3,4-二甲氧基苯丙酸的支链上引入溴原子，这说明苯环上的溴代反应比羧酸α-位上的溴代反应更易发生.我们将1经酰化、醇解反应合成了3-(2-溴-4,5-二甲氧基苯基)丙酸异丙酯2.
1 结果与讨论
11 3,4-二甲氧基苯丙酸的反应
将3,4-二甲氧基苯丙酸溶解在四氢呋喃溶液中，搅拌下缓慢加入溴素，在室温下反应8 h，反应液用乙酸乙酯萃取，经饱和的氯化钠溶液洗涤等处理后，柱层析提纯得到2-溴-4,5-二甲氧基苯丙酸（1），反应式如下：
在2-溴-4,5-二甲氧基苯丙酸的合成中我们分别用石油醚、四氢呋喃（THF）为溶剂，发现3,4-二甲氧苯丙酸很难溶于石油醚中，而在四氢呋喃中的溶解度比较好；过多的溴素会导致生成较多的副产物，从而影响产物的分离提纯；由于该反应为放热反应，反应比较剧烈，因此我们选择了在常温下进行反应，反应结果见表1.
从表1看出，较好的实验条件是3,4-二甲氧基苯丙酸与溴物质的量比为1∶15，四氢呋喃为溶剂，在室温下，反应时间为8 h，生成的2-溴-4,5-二甲氧基苯丙酸产率较高.3,4-二甲氧基苯丙酸取代反应受苯环上取代基位阻的影响发生在2位上，而没有在6位发生取代；在反应中未得到羧酸α-位溴代的产物.分别使用0.1mol和0.2mol量的磷做催化剂进行反应时，结果产物只有1，即使增加溴素的用量也未分离出α-位溴代的产物，而副产物明显增加，说明在该实验条件下，苯环上的溴代反应比羧酸α-位溴代反应更易发生，这是苯环上的2个甲氧基供电子使得苯环上的氢很活泼的缘故.
12 2-溴-4,5-二甲氧基苯丙酸的反应
将2-溴-4,5-二甲氧基苯丙酸溶解在二氯甲烷(DCM)溶液中，滴加氯化亚砜，搅拌回流反应完后，旋蒸除去过量的氯化亚砜，向剩余液中加入二氯甲烷、异丙醇，进行回流反应.反应完成后，反应液用乙酸乙酯萃取，饱和的氯化钠溶液洗涤，干燥，提纯得到3-(2-溴-4,5-二甲氧基苯基)丙酸异丙酯(2).反应式如下：
在进行酰化反应时，由于氯化亚砜易水解，所以不能用水洗涤的方法提纯，过量的氯化亚砜可采用直接旋蒸的方法除去，浓缩物直接与过量的异丙醇反应，这种方法可提高产物2的产率.酰化反应和醇解反应都须在回流下进行，否则体系容易碳化变黑，降低产物的产率.
2 实验部分
21 仪器
红外由TJ270-30型仪和Nicolet iS10型傅立叶变换红外光谱仪测定，核磁由Bruker 400MHz核磁共振仪测定，温度计未较正.
22 2-溴-4,5-二甲氧基苯丙酸(1)的合成[3]
将23g(10mmol)的3,4-二甲氧苯丙酸和5mL四氢呋喃装入烧瓶中，在搅拌下，缓慢注入075mL(15mmol)的溴素，在室温下反应8h，用乙酸乙酯萃取，用饱和氯化钠溶液洗涤，再经二氯甲烷∶甲醇为20∶1过硅胶柱得白色固体，22g，产率为76%.1H NMR(CD3OD，TMS) δ：11010(s，1H，羧基氢)，7080(s，1H，苯环氢)，6850(s，1H，苯环氢)，3839(s，3H，―OCH3)，3789(s，3H，―OCH3)，296~2945(t，2H，―CH2―)，266~2426(t，2H,―CH2―).13C NMR(CD3OD) δ：17443，14871，14740，13290，11569，11446，11334，5539，5610，3140，2354.
2.3 3-(2-溴-4,5-二甲氧基苯基)丙酸异丙酯(2)的合成[4-6]
将2.89g(10mmol)的2-溴-4,5-二甲氧基苯丙酸加入烧瓶中，搅拌下加入20mL的二氯甲烷，再缓慢注入2.8mL(40mmol)的氯化亚砜.此时有无色气体产生，温度控制在70℃左右，搅拌回流过夜，体系为淡黄色液体，然后把过量的氯化亚砜旋蒸除去，向旋干后的体系中加入20mL二氯甲烷，然后再取2.3mL(30mmol)的异丙醇加入反应体系中，在100℃回流12h，然后停止加热，降至室温后，用乙酸乙酯萃取，饱和的氯化钠溶液洗涤，干燥，用石油醚∶乙酸乙酯=6∶1的比例过硅胶柱.收集薄层点板Rf=0.5得到淡黄色液体2.74g，产率为85%.IR（cm-1）：2938，1722，1221，1167，1110，1035，1461,1640，858,795，594.1H NMR(Bruker 400MHz，CDCl3TMS)δ：6.885(s，1H，苯环氢)，6.678(s，1H,苯环氢)，4.907~4.881(m，1H,―CH―)，3793(S，6H，―OCH3)，2.871(t，2H，―CH2―)，2459~2.496(t，2H,―CH2―)，1.104~1.119(d，6H,―CH3).13C NMR(CDCl3) δ：172.041，148.225，148016，131708，115.453， 113.863，113.060，67626，55.997，55.878，34.635，31.030，21.900.
3 反应的意义
本文报道的合成路线反应条件温和,产率较高,为进一步研究丹参素构效关系提供了依据.合成的3-(2-溴-4,5-二甲氧基苯基)丙酸异丙酯是一种新的丹参素衍生物，其α位具有潜手性，可作为合成新型的丹参素衍生物的原料.
参考文献:
［1］江文德,陈玉华,王迎平,等.丹参素及另两种水溶性丹参成分抗心肌缺血和对冠状动脉作用的研究［J］.上海第一医学院学报,1982,9(1):13-19.
［2］母继林，和顺琴，薛景娇，等.中药材丹参中4种主要丹参酮的超高效液相色谱法测定研究［J］.云南民族大学学报:自然科学版,2010,19(6):407-409.
［3］LEBEL H，LADJEL C，BREUTHOUS L. Palladium-catalyzed cross-coupling reactions in one-pot multicatalytic processes［J］.J Am Chem Soc,2007,129 (43): 1 332-1 336.
［4］BARAN P S, DEMARTTNO M P.Intermolecular oxidative enolate heterocoupling［J］. Angew Chem:Engl.,2006,45(42):7 083-7 086.
［5］林军,潘圣强,张从海,等.手性β-氨基醇的合成及其在不对称催化中的应用进展［J］.云南民族大学学报:自然科学版,2010,19(1):1-9.
［6］乔永峰,夏丽娟,高妹.乙酰水杨酸合成方法改进［J］.云南民族大学学报:自然科学版,2008,17（3）：244-255.