替米沙坦联合氢氯噻嗪治疗高血压的疗效观察

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【摘要】目的:观察替米沙坦联合氢氯噻嗪治疗高血压患者的疗效。方法:替米沙坦80mg,氢氯噻嗪12.5mg,1次/d口服,4周为1疗程。结果:4周末患者平均收缩压和舒张压均较治疗前显著下降,依从性增加,副作用减少,生活质量改善,血压控制更平稳。结论:替米沙坦联合氢氯噻嗪疗效高,副作用少。

【关键词】替米沙坦;氢氯噻嗪;高血压

【中图分类号】R544.1【文献标识码】A【文章编号】1007-8517(2010)10-171-2

高血压病是常见病、多发病,其患病率近几年来呈不断上升趋势,目前我国高血压病患者至少在1.6亿人以上(也有统计讲,目前国内高血压患者已达2亿多人),高血压病的并发症如脑卒中、心肌梗死、脑血栓、心衰等均为严重危害人类生命和健康的常见病。但在我国目前对高血压的控制情况很不令人满意,联合用药是公认的控制血压的较好方法,替米沙坦和氢氯噻嗪联合运用效果好、不良反应小、患者依从性高,是一种较理想的抗高血压药物。作者将它们联合应用,以观察对老年高血压的降压疗效与耐受性,现将结果报道如下。

1资料与方法

1.1病例选择选自我院2007年4月至2008年12月门诊和住院的轻、中度老年高血压病人120例,其中男性70例,女性50例,平均年龄65.3±8.3岁,符合2005年中国高血压防治指南规定的原发性高血压诊断标准,且收缩压为140～179mmHg,舒张压为90～109mmHg的轻、中度高血压病人。经过询问病史、体检及相应辅助检查,排除继发性高血压、痛风、血管神经性水肿及肝肾功能障碍、电解质紊乱者。

1.2血压测定每天测血压2次,均在当天上午8～10时及下午15～17时,静坐5min后用标准水银柱血压计取坐位测量右上臂动脉血压,每次测量3次,取平均值为记录值。

1.3治疗方法所有患者均停高血压药3d后开始治疗,治疗前测血糖、血脂、肝功能、肾功能和电解质、血尿常规及心电图,在改善生活方式的基础上服替米沙坦80mg,氢氯噻嗪12.5mg,1次/d口服,4周为1疗程。治疗期间每天测血压,定期做心电图,复查血糖、血脂及肝功能、肾功能、电解质、血尿常规。

1.4疗效评价[1]①显效:坐位舒张压降至正常,或下降20mmHg以上。②有效:坐位舒张压下降小于20mmHg或降至正常,或下降10～19mmHg或为收缩期高血压则收缩压下降≥30mmHg。③无效:未达到上述水平。

1.5统计学处理各项数据均以均数±标准差(x±s)表示,治疗前后血压指标的对比用t检验。

2结果

2.1降压效果经4周的治疗血压均有明显的下降,具体见表1

2.2症状的改善随着血压的逐渐下降,头晕、心悸等症状均有不同程度的缓解。

3讨论

2000～2001年亚洲国际心血管病合作研究中全国35～74岁人口的大样调查,发现约有1.3亿的中国人患有高血压,也就是10个人中有1个患有高血压,控制率仅8.1%,只有美国的1/4,因此高血压患者的控制率受到高度关注。高血压防治的最终目的应该是有效降压,控制危险因素,保护靶器官,预防心血管危险事件,降低卒中与死亡率,提高患者的生存率。

替米沙坦是一种高选择性的血管紧张素II 1型受体(AT1)拮抗剂[2],已经被批准用于治疗高血压,可以单独使用,也可以与其他降压药组成复方制剂使用。因为替米沙坦的半衰期很长,使得在24小时的用药间歇期间,药物都能有效地降低血压。除了能控制血压外,替米沙坦还有助于改善胰岛素抵抗,血脂水平,左心室功能和肾脏功能。由于替米沙坦在用药间期降压效果持续存在,患者的耐受性良好,所以替米沙坦可以作为原发性高血压患者一线治疗药物。

氢氯噻嗪的降压机理不详,但与利钠作用有关,服药初期,主要通过抑制肾小管对Na+和水的再吸收,减少血容量,使心输出量下降而降压。持续用药数周后,血容量、体内钠总量和心输出量渐趋正常,但外周血管内含钠量减少,通过Na+嗪-K+交换使细胞内Ca++含量减少,因而血管平滑肌对去甲肾上腺素水平的缩血管反应降低,因此血管扩张成为降压的主要机理,最近研究还发现,利尿剂能增加高血压患者前臂血流量、降低前臂血管阻力。20世纪80年代以来的一系列循证医学证据证明小剂量利尿剂具有平稳降压、作用持久和良好的安全性,美国的新指南(JNC-7)将噻嗪类利尿剂列为首选的抗高血压药物。

氢氯噻嗪与替米沙坦联用优点(作用机理):氢氯噻嗪是一种噻嗪类利尿剂,噻嗪类利尿剂可影响肾小管对Na+和Cl-的重吸收,使肾脏对Na+和Cl-的排泄增加而产生利尿―降低血容量的作用。此外,该类药物还可产生间接作用,由于血容量降低,刺激肾素分泌增加,进而引起血管紧张素和醛固酮的分泌增加,从而促进排K+和降低血K+,低血钾是氢氯噻嗪最常见和严重的不良反应。肾素-血管紧张素-醛固酮系统的中间环节是血管紧张素II,替米沙坦等AT II受体拮抗剂拮抗血管紧张素II受体,从而阻断血管紧张素II的作用,抑制醛固酮产生,抑制氢氯噻嗪引起的K+丢失,大大减少甚至消除氢氯噻嗪引起的低血钾。此外,单用氢氯噻嗪可使肾素活化而限制降压效果,而替米沙坦可拮抗AT II的作用,减轻继发性醛固酮增加,从而减少水钠潴留,并减轻醛固酮作为生长因子引起心脏肥大等的不良作用。在这次临床观察结果也证明这一点。联合用药最初目的是增加降压效果,而实际获益常远远超过降压范围,更常表现在依从性增加,副作用减少,生活质量改善,血压控制更平稳,钝化反调节等,近来世界各国的临床试验均表明合并用药后死亡事件及非死亡事件均较单用者低,而安全性,依从性更好[3]。

因此,替米沙坦与氢氯噻嗪联合运用治疗高血压效果良好,副作用减少,值得在临床推广运用

参考文献

[1] 卫生部心血管系统药物临床药理基地.心血管系统药物临床研究指导原则(草案).中国临床药理学杂志,1988,4(4):245.

[2] 曾红.抗高血压药物[J].中国乡村医生,2001,17(8):18-21.

[3] 叶任高,陆再英.内科学(第6版)[M].北京:人民卫生出版社,2002:255-256.