腹腔热低渗液灌注及门静脉化疗治疗结直肠癌的临床观察

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【摘要】目的：报告腹腔热低渗液灌注及门静脉化疗治疗结直肠癌的临床观察，探讨结直肠癌术后减少腹腔内复发、转移的方法。方法回顾分析我院1999年1月～2008年12月，对手术切除的结直肠癌患者关腹前腹腔热低渗液灌注及门静脉化疗治疗结直肠癌106例 的临床资料。结果 采用结直肠癌腹腔温热蒸馏水灌注、术后早期门静脉持续输注5-FU，腹腔转移率、肝脏转移率明显降低，3年生存率明显提高 结论 腹腔热低渗液灌注及门静脉化疗治疗结直肠癌价格低廉、技术简单、疗效肯定，值得临床推广应用

【关键词】热低渗液灌注；门静脉化疗；结直肠癌

【中图分类号】R75 【文献标识码】B 【文章编号】1005-0515(2011)07-0219-01

我院1999年1月～2008年12月，对手术切除的结直肠癌患者关腹前腹腔灌注温热蒸馏水，放置门静脉化疗管，术后早其持续输注化疗药物行门静脉化疗[1]，并与单纯手术的患者进行对照研究，以探讨对结直肠癌术后腹腔内转移、肝脏转移、生存率的关系以及对预后的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料：同期手术切除的结直肠癌患者106例随机分成两组：A组56例为治疗组，男24例，女32例，年龄21～72岁，平均（53.4±21.9）岁，按Dukes临床分期标准A期2例，B期19例，C期32例，D期3例；B组50例为对照组，男20例，女30例，年龄22～71岁，平均（52.7±22.8）岁，A期2例，B期17例，C期29例，D期2例。两组间性别、年龄及Dukes临床分期差异均无显著性意义（t=0.582，P＞0.05）。

1.2 方法：106例患者均先行手术切除病灶治疗。A组病人关腹前用42℃～45℃蒸馏水灌注腹腔，每次5min，连续3次，约2000～3000ml；经小肠系膜静脉或距幽门5cm的胃网膜右静脉主干，远心端结扎，于近心端植入内径1mm硅胶管15cm， 边插入边用肝素生理盐水溶液（50U/ml）5ml注入门静脉化疗管并暂夹闭，丝线固定后自腹壁戳口引出，常规关腹后取5-氟脲嘧啶（5-FU）1000mg溶于1000ml林格氏液中，自门静脉化疗管，化疗泵24h均匀泵注，连用6d后封闭碘伏消毒包扎化疗管，术后第10天拔出门静脉化疗管，注意观察血压、脉搏变化[2]。A、B组术后1个月均按丝裂霉素加5-FU方案外周静脉化疗，所有患者术后第10天复查血液学指标。肿瘤腹腔内复发判断标准为：腹水脱落细胞中找到癌细胞或血性腹水，或再次探查所见；肝转移通过B超或CT判定。

1.3 统计学处理：计数资料用x2检验，计量资料用t检验。

2 结果

2.1 生存率比较：全部病例随访3年。A组生存38例，3年生存率67.8%（38/56）；B组生存17例。3年生存率34.0%（17/50）。两组比较差异有显著性意义（P0.05）。

2.2 术后腹腔内复发、肝转移的比较：本组106例中，随访期间出现腹腔内复发41例，肝转移19例；A、B两组腹腔内复发发生率分别为：21.4%（12/56）、58.0%（29/50）；肝转移发生率分别为：7.1%（4/56）、30.0%（15/50），两组腹腔内复发转移、肝转移发生率差异均有显著性意义（P0.05）。

2.3 门静脉化疗的毒副反应：参照WHO毒副反应评定标准。消化道反应是门静脉化疗主要的毒副反应，少数出现白细胞下降、肝功能损害、脱发，但均为I～II级反应，经辅助对证明治疗很快恢复，A组无因毒副作用停止或延迟治疗。

2.4 术后排气时间及进食时间比较：A组术后排气时间平均为（5.1±1.2）d，B组：（5.0±1.8）d；进食时间A组：（6.7±2.2）d，B组：（6.9±2.1）d，两者比较差异均无显著性意义（P0.05）。

2.5 术后并发症比较：两组无手术死亡，均痊愈出院。A组切口感染1例，肺部感染2例，胃出血1例；B组切口裂开1例，肺部感染1例，切口感染1例，粘连性肠梗阻1例，两组并发症发生率分别为8.0%（4/50）和7.1%（4/56），两者术后并发症比较差异均无显著性意义（P0.05）。

3 讨论

结直肠癌侵及浆膜可能发生癌细胞落于腹腔，为减少术后腹腔转移，避免早期腹腔化疗并发症，我们术中应用腹腔热低渗液灌注：42℃~45℃蒸馏水产生的高温低渗环境能有效杀死腹腔内游离癌细胞，减少腹腔内复发、转移[3]。

为减少结直肠癌术后肝转移，我们联合应用早期门静脉灌注化疗。门静脉化疗使药物直接作用于肝内微小转移灶和门静脉内癌细胞，经过肝的首过效应，再以无毒形式进入血循环，降低抗癌药物的毒副作用，减少肝以外的远处转移[4]。肝以外的远处转移如肺、骨转移等可能是来源于肝转移的再次转移，所以，减少肝脏的微小转移对继发的其它转移也有控制作用。由于5-FU就解决了这一问题，而且持续输注日总剂量提高，抑制肿瘤S期间延长力度加大。国内外学者近年对大肠癌行门静脉化疗证实：门静脉化疗能有效降低大肠癌术后肝转移发生率，无增加术后并发症的危险[5]。Bignami等[6]对结直肠癌并发生肝转移的病人行肝转移癌切除，术后立即给予门静脉灌注5-FU后表明，这种方案既不影响术后恢复，也不影响肝功能及肝再生。

我们采用结直肠癌腹腔温热蒸馏水灌注、术后早期门静脉持续输注5-FU与单纯手术组对照，腹腔转移率、肝脏转移率明显降低，3年生存率明显提高；全身毒副作用轻微，化疗药物可大剂量应用，不增加结直肠癌术后并发症。其价格低廉、技术简单、疗效肯定、不延长患者住院时间，值得临床推广应用。

参考文献

[1] 吴东川，任庆伟，孙莉,等. 热疗在肿瘤治疗中的作用[J].现代实用医学，2007，19（2）：162-163

[2] 田文.术中腹腔内植入氟尿嘧啶缓释剂治疗结直肠癌[J]. 中华消化外科杂志，2009，8（1）：49

[3] 杜春艳，刘继光，唐劲天，等. 加温治疗肿瘤的温度与机体免疫关系[J]. 中国微创外科杂志，2007,7（11）：1051-1053

[4] 倪启超，张春辉，樊 勇，等. 结直肠癌肝转移临床与实验的防治研究[J]. 南通医学院学报，2008：24(1)：5-8

[5] 高文超，王强，王元和.结直肠癌切除术后预防性门静脉灌注化疗.中华普通外科杂志，2007，16（10）：627-628

[6] Bignami P，Doci R，Montalto F，et al.Feasibility of inraportal chemotherapy with fluorouracil and folinic acid immediately after hepatic resection for colorectal metastasis.Tumori，2004，81：96-101

作者单位：842300 拜城县维吾尔医院普外科