强直性脊柱炎患者血清IL―21、IL―6的变化及意义

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摘要：目的 探讨强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）患者血清il-21、il-6的变化及临床意义。方法 应用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定50例AS患者（分AS病情活动组30例、稳定组20例）和30例正常对照者血清中IL-21及IL-6水平，并进行比较。结果 AS患者活动期IL-21及IL-6水平明显高于正常组，差异有统计学意义（P

关键词：强直性脊柱炎；白细胞介素-21；白细胞介素-6

强直性脊柱炎（ ankylosing spondylitis，AS）是一种进行性发展以脊柱关节和骶髂关节慢性炎症为主要表现的自身免疫性疾病，其病因及发病机制可能与感染、遗传和免疫等因素与AS的发生关系密切，但其确切的发病机制仍尚未明确。IL-21 是由活化的CD4+T 等细胞产生的Ⅰ类细胞因子，其特异性结合IL-21R 介导多种生物学效应，对不同阶段T、 B 淋巴细胞的分化和自然杀伤（NK） 细胞的增殖均起重要作用。

本文通过检测AS患者不同时期及健康体检者血清IL-21、IL-6水平，探讨IL-21、IL-6 在AS发病中的作用。报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料 2011年9月～2013年11月本院风湿免疫科收治的AS患者50例，男36例，女14例，年龄11～48岁，平均（32±13）岁；其中活动期30例，稳定期20例，诊断均符合1984年修订的强直性脊柱炎纽约诊断标准[1]。活动指标定义为：ESR>25 mm/h，有脊背痛， 晨僵≥30 min，伴周围关节肿痛，Bath 强直性脊柱炎活动性指数（BASDAI） ≥4。分对照组为来本院体检的健康体检者，共30例，年龄12～49岁，平均（31±12）岁，无AS既往史和家族史，排除其他自身免疫性疾病和感染性疾病表现。

1.2方法 所有患者均采集空腹静脉血4.0 mL静置约1.5 h后以3000 r/min离心15 min，分离出血清，置PC管中于-70℃保存，待全部收集完后同批检测。血清IL-21及IL-6 水平测定均采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验（ELISA法），试剂盒购于生工生物工程（上海） 有限公司，严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.3统计学处理 统计学处理，使用SPSS 12.0 统计软件包进行统计学分析，计量数据以（x±s）表示，组间比较采用t检验。P

2结果

AS患者活动期IL-21 及IL-6显著高于对照组（P

3讨论

IL-21是一种具有四螺旋束结构的I类细胞因子，由活化的CD4+T细胞、自然杀伤（NK）细胞、滤泡辅T细胞（Tfh）和辅T细胞（Th）产生[2]，其受体复合物是由IL-21R亚单位和γ链组成的异源二聚物，与IL-2家族的其他成员（IL-2、IL-4、IL-7、1L-9、IL-13和IL-15）共用γ链。IL-21与转录生长因子β（TGF-β）联用可抑制CD4+CD25+Treg的主要调节者Foxp3的表达，减少CD4+T细胞分化形成Treg细胞[3]；Zhou等[4]研究发现，Thl7细胞自分泌细胞因子IL-21不仅可经IL-6诱导产生，它还可通过自分泌的方式诱导更多的IL-21和IL-23R表达，从而更大程度地促进Thl7细胞极化。IL-21还可以通过激活JAK1和JAK3，STAT-1，STAT-3和STAT-5的磷酸化[5]。目前已证明JAK2（编码该途径中JAK3 的配体）与AS 相关[6]，IL-6是由许多细胞产生，包括单核细胞、巨噬细胞、T细胞、B细胞等蛋白质分子量为26 kD，由184个氨基酸组成的糖蛋白。其可以诱导B细胞增殖分化，影响B细胞产生免疫球蛋白如IgM、IgG和IgA，也可诱导T细胞分化。IL-6作为炎症介质及MHCⅡ抗原诱导物，参与了自身免疫性疾病的发生、发展的全过程[7]。

本研究结果显示：与正常对照组比较， AS患者治疗前血清IL-21、IL-6水平明显高于正常组。提示IL-21、IL-6与AS的发病相关。①IL-6增高诱导Th17细胞分化，使Th17细胞异常增多，导致IL-21和IL-23R表达，从而更大程度地促进Thl7极化，抑制CD4+CD25+Treg的主要调节者Foxp3的表达，减少CD4+T细胞分化形成Treg细胞，Treg细胞数量减少，不能正常抑制自身反应性T、B细胞的活化和增殖，过度活化增殖的Th细胞通过分泌IL-2、IFN-7等细胞因子，从而引发系统性炎症反应及机体自身免疫性疾病的发生[8]。②IL-21通过STAT3 编码JAK-STAT信号通路下游IL-23R 部分成分，导致Th1、Th17 淋巴细胞亚群的活化，从而在功能上连接了初始免疫系统和适应性免疫系统；IL-6的高表达也导致Toll样受体（Toll like receptors，TLRs）尤其是TLR-2和TLR-4高表达，，使细胞分泌促炎症细胞因子和趋化因子，从而引发系统性炎症反应[9]。稳定期IL-21 及IL-6 水平与活动期比较明显降低（P

总之，IL-21、IL-6与AS的发病密切相关，可能通过多种调节途径参与了AS的发生。检测血清中IL-21、IL-6水平可为AS的治疗及预后判断提供更多的实验室依据。

参考文献：

[1]diagnostic criteria for ankylosing spondylitis. A proposal for modification of the New York criteria[J].Arthritis Rheum，1984，27：361-368.

[2]Monteleone G， Pallone F， Macdonald TT. Interleukin-2l（IL-21）-mediated pathways in T cell-mediated disease [J]. Cytokine Growth Factor Rev， 2009， 20（2）： 185-191.

[3]Kom T，Bettelli E，Gao W.IL-21 initiates an alternative pathway to induce proinflammatory THl7 cells[J].Nature，2007.448：484-488.

[4]Zhou L，Ivanov II，Spolski R，et a1.IL-6 programs T（H）-17 cell differentiation by promoting sequentiM engagement of the 11，21 and JL_23 pathways[J].Nat Immunol，2007，8（9）：967-974.

[5]MaJJ， Ma DX， Ji CY. The role of IL-21 in hematological malignancies[J]. Cytokine， 2011， 56（2）： 133-139.

[6]Davidson SI，Liu Y，Danoy PA，et al. Association of STAT3 and TNFR1 with Ankylosing Spondylitis in Han Chinese[J].Ann Rheum Dis，2011，70（2）：289-292.

[7]Nomura S，Yanabu M，Kido H，et a1.Significance of cytokines and CD68 positive microparticles in immune thrombocytopenic purpura[J].Eur J Haematol，1995，55（1）：49-56.

[8]Zhou L，Ivanov II，Spolski R。et a1.IL-6 programs T（H）-17 cell differentiation by promoting sequentiM engagement of the 11，21 and IL-23 pathways[J].Nat Immunol，2007，8（9）：967-974.

[9]毋静，于清宏，曲源，等. TLR.2、TLR-4在强直性脊柱炎患者外周血单个核细胞中的表达及其临床意义[J].新医学，2011，3（42）：166-169.编辑/张燕