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先天性巨细胞病毒感染32例临床研究

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【摘 要】目的:探讨先天性巨细胞病毒感染对胎儿、新生儿、婴儿的影响及感染患儿的临床表现。方法:回顾性分析了32例孕期感染巨细胞病毒的产妇所产下的新生儿,其中15例为先天性巨细胞病感染儿 (感染组),17例为非感染儿(非感染组), 对比研究两组围产期的合并症和临床疾病情况。结果:感染组先兆流产的发生率是4/15(26.7%),非感染组先兆流产的发生率是2/17(11.7%),两组比较有显著性意义(X2=5.00,P

【关键词】巨细胞病毒;先天性感染

【中图分类号】R722 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484(2013)03-0156-02

人巨细胞病毒(human cytomegalovirus HCMV)是胎儿和新生儿感染的重要病原之一。文献报道有症状感染病死率为10%―30%,存活患儿90%有神经系统后遗症[1],严重影响小儿身体健康及人口生存质量。我们追踪观察了32例由孕期感染巨细胞病毒的母亲所产下的新生儿,通过对比研究,探讨先天性巨细胞病毒感染对胎儿、新生儿、婴儿的影响及感染患儿的临床表现。

1、临床资料

1.1 一般资料

1999年1月-2011年1月在安阳市妇幼保健院产科出生的新生儿32例,其母亲产前检测血清CMV―IgM阳性。患儿生后3-7内检查血清CMV―IgM,符合《实用新生儿学》巨细胞病毒感染诊断标准者[2] 为感染组 , CMV―IgM阴性者一周后复查,仍阴性者为非感染组。其中感染组15例(男7例,女8例)非感染组17例(男8例,女9例)。CMV―IgM的测定采用酶联免疫吸附试验(ELISA)。

1.2 临床观察:了解孕母的妊娠史及妊娠结局。所有新生儿测量体重、身长和头围, 并检查心 肺、肝、脾、血液、皮肤等有无异常情况;常规进行听力筛查,反复检查仍未通过者给予听觉诱发电位检查。检查患儿血常规、肝功能及肝脾B超并追踪观察新生儿生长发育情况和疾病的转归。

2、统计方法

采用X2检验。

3、结果

3.1 感染组与非感染组先兆流产的发生率:见表1

3.2 感染组患儿血小板减少2例,小头畸形1例、宫内发育迟缓1例、早产2例、出院时未通过听力筛查2例(1例出院后复查通过,1例后行听觉诱发电位检查示神经性耳聋)、出现黄疸8例8/15(53.3%)。非感染组宫内发育迟缓1例、早产2例、出院时未通过听力筛查1例(出院后复查通过)、出现黄疸8例8/17(47.1%)。两组在黄疸的发生、早产、宫内发育迟缓、 胎膜早破、羊水量异常发生率方面无差异,在性别、分娩方式、Apgar 评分、出生体重及头围方面无差异。符合蓝光照射条件的两组新生儿经过蓝光照射、口服茵栀黄颗粒等综合退黄后, 新生儿黄疸均减轻, 血胆红素降至正常范围。但感染组有1例患儿肝功能示直接胆红素升高,转氨酶异常,未给予光疗,有3例新生儿出现黄疸退而复现,直接胆红素升高,伴有肝肿大和转氨酶升高。该4例诊断为CMV肝炎,行肝胆脾彩超示胆汁淤积3例 。4例CMV肝炎患儿均给予更昔洛韦抗病毒和护肝、 退黄治疗。更昔洛韦采用每日10mg/kg.d, 分2次静脉滴注, 连用2周为一疗程。出院后据CMV―IgM阴转情况口服更昔洛韦2-4周。其中2例患儿CMV―IgM转阴、转氨酶正常;生后即有转氨酶升高的一例患儿应用更昔洛韦后出现白细胞下降、转氨酶持续上升,3月即出现肝硬化,家属放弃治疗,于生后5月死亡;另一例患儿应用更昔洛韦3周,转氨酶波动较大,CMV―IgM持续阳性,后行彩超示肝硬化,于生后10月死亡。

4、讨论

HCMV为双链DNA病毒,仅在人与人之间传播。新生儿先天性巨细胞病毒感染主要由CMV―IgM阳性的孕妇通过胎盘垂直传播而引起,尤其是妊娠早期的HCMV活动性感染与母婴垂直传播密切相关[3]。在发展中国家,先天性HCMV感染率为0.3-2.4%,80%的小儿在3岁前感染[4]。我国新生儿脐血抗CMV―IgM阳性率为0.6-8.4%【1】。宫内巨细胞病毒感染被认为是导致产科和新生儿并发症发生的重要原因之一。本研究发现:宫内感染巨细胞病毒的胎儿较非感染者易发生先兆流产。其可能机制是CMV-DNA整合在绒毛组织细胞的正常基因组上, 影响了蛋白质的合成,使甾体类激素蛋白 (尤其是HCG) 的合成和分泌发生改变,易引起流产。另外,CMV可感染血细胞和平滑肌细胞,与动脉硬化关系密切 [5] 。胎儿感染CMV可以引起胎盘动脉硬化,导致流产。黄疸是先天性巨细胞病毒感染最常见的症状,但临床上引起新生儿黄疸的原因很多。本研究中感染组新生儿黄疸的发生率与非感染组无差异,说明黄疸不是新生儿先天性巨细胞病毒感染的特征性症状。但感染组中有4例新生儿最终发展成CMV肝炎,并且2例患儿于生后1岁内死亡,表明CMV感染与婴儿肝炎综合症关系密切,且预后不良,提醒我们对CMV感染的患儿要密切注意检测血胆红素和肝功能的变化;另一方面对婴儿肝炎综合症的患儿应注意检查是否存在CMV感染。先天性CMV感染容易累及神经系统,表现为小头畸形、听神经损伤、视网膜脉络膜炎及智力、运动发育落后。本研究发现CMV感染患儿有1例听神经损伤,提示我们对CMV感染的患儿应注意检测神经系统损害,注意用药,以防进一步损伤。

先天性巨细胞病毒感染对胎儿、新生儿、婴儿危害大。目前,更昔洛韦是治疗HCMV感染的一线药物,但2/3的患儿在治疗过程中出现明显的粒细胞减少及肝脾肿大,所以应以预防为主,作好育龄妇女孕前、孕期CMV病毒感染的监测,对感染孕妇应给予积极综合治疗,并对具有感染高危因素的新生儿进行筛查,及早发现, 及早治疗。

参考文献:

[1] 陈平洋.新生儿人巨细胞病毒感染的诊断与治疗进展[J].实用儿科临床杂志,2008,23(2):85-86.

[2] 金汉珍,黄德珉,官希吉.实用新生儿学[M].3版.北京:人民卫生出版社,2003:319-324.

[3] 高庆军,管晓丽,宿殊品.妊娠早期发热的妊娠结局与巨细胞病毒感染的关系[J]中国妇幼保健,2006,21(19):2653-2654.

[4] Lazzarotto T,Guerra B,Lanari M,et al.New advances in the diagnosis of congenital cytomegalovirus infection [J].J Clin Virol,2008,41(3):192-197.

[5] 杨中苏,王士雯.感染与动脉粥样硬化[J],国外医学.老年医学分册,2000,21(1):23-25.