恩替卡韦联合复方甘草酸苷治疗48例肝癌患者的疗效观察

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[摘要]目的 探讨恩替卡韦联合复方甘草酸苷治疗原发性肝癌的临床治疗效果。 方法 选取2009年6月～2012年5月在我院消化内科住院的肝癌患者48例，随机分为试验组和对照组各24例，两组均行TACE治疗，同时均在术后1周予常规保肝治疗，其中试验组在术前1周予恩替卡韦联合复方甘草酸苷治疗，比较两组患者治疗前后ALT、AST、TBil、HBV-DNA的变化情况。 结果 两组术后出现不同程度肝功能损伤，术后1周，两组实验室检查表现为ALT、AST、TBil均较术前明显升高，差异有统计学意义（P < 0.05）。但试验组ALT、AST、TBil 升高程度均低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。术后2周，试验组AST、TBil、HBV-DNA均较术前明显降低，且试验组明显低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。但ALT术后2周与术前比较未见明显差异，对照组HBV-DNA水平治疗前后也变化不明显。 结论 恩替卡韦联合复方甘草酸苷治疗原发性肝癌疗效确切，可以明显改善患者的肝功能，值得广泛推广和应用。

[关键词] 原发性肝癌（HCC）；恩替卡韦；复方甘草酸苷

[中图分类号] R735.7 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2013）30-0047-02

原发性肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是在癌症的发病率中排名第五，并有低生存率，不良预后等特点[1]。肝癌通常在发现时已是晚期，据文献报道，通过手术切除肝细胞癌的病例中，只有10%～30%的病例得到根治[2]。恩替卡韦是一种比较强效，相对低耐药的抑制乙型肝炎病毒复制的脱氧鸟嘌呤核苷类似物，有报道显示使用恩替卡韦治疗乙型肝炎可以获得显著的临床疗效。本文作者探讨恩替卡韦联合复方甘草酸苷对乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原（HBsAg）阳性原发性肝癌（HCC）患者肝动脉化疗栓塞（TACE）术后肝损害的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2009年6月～2012年5月在我院消化内科住院的肝癌患者48例，HBsAg阳性，其中男29例，女19例，年龄25～78岁，平均47.4岁，根据治疗方法不同随机分为试验组和对照组两组，每组24例。两组患者的性别、年龄、肝功能Child-Pugh分级、肿瘤大小等基线资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2治疗方法

试验组于TACE术前1周起给予恩替卡韦0.5 mg/d，复方甘草酸苷80 mg/d，静脉滴注治疗。对照组采用单纯TACE治疗。两组均在TACE手术后均使用常规保肝药物（还原性谷胱甘肽）。比较两组患者术前及治疗后1周、2周的肝功能指标及HBV-DNA定量的水平变化情况。

1.3 实验室检测

应用全自动生化分析仪检测肝功能（ALT、AST、TBil）。采用荧光定量PCR法测定血清HBV-DNA定量的水平。

1.4 统计学处理

所有资料采用SPSS13.0软件处理。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验或不同时点进行方差分析，P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组术后出现不同程度肝功能损伤，术后1周，两组实验室检查表现为ALT、AST、TBil均较术前明显升高，差异有统计学意义（P < 0.05）。但试验组ALT、AST、TBil 升高程度均低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。术后2周，试验组AST、TBil、HBV-DNA均较术前明显降低，且试验组明显低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。但ALT术后2周与术前比较未见明显差异，对照组HBV-DNA水平治疗前后也变化不明显。

3 讨论

乙型肝炎病毒（HBV）感染是发展成肝癌的一个主要因素。研究表明[3]，使用抗病毒药物治疗，抑制HBV的复制，可以保护肝功能，降低肝癌发生率以及肝癌术后复发风险。研究也已经证实[4]，长期使用抑制HBV药物容易产生耐药。在过去的二十年中，对HCC患者的治疗主要使用核苷酸类似物（NUC），如拉米夫定、恩替卡韦等，并且这些药物都会成为临床的首选药物。虽然拉米夫定有效、耐受性好、价格低廉，但是长时间使用后，出现HBV变异，产生耐药。恩替卡韦是一种强效、高耐药基因屏障的核苷类似物，能够强效抑制HBV-DNA的复制，尽管其价格高于拉米夫定，我们仍建议使用恩替卡韦作为抗HBV的一线药物。复方甘草酸苷是由甘草酸、甘氨酸、半胱氨酸等组成的复合物，具有抗炎、保肝、调节免疫和防纤维化的作用，可减轻肝细胞凋亡，保护变形肝细胞恢复及未受损伤肝细胞，促进肝细胞的再生的作用。

目前，对于不能手术切除的中晚期肝癌（HCC）患者，导管肝动脉化疗栓塞（TACE）是最有效的治疗方法之一[5]。有文献研究表明，在乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原（HBsAg）阳性的HCC患者行TACE治疗过程中，由于细胞毒性药物、免疫抑制剂、肾上腺皮质激素等药物的使用，都可引起HBV复制再度活跃，从而导致肝功能的损害 ，甚至肝功能衰竭，从而影响患者的术后恢复及预后，这类问题是相当棘手的[6，7]。 本研究将48例肝癌患者根据治疗方法不同随机分为试验组和对照组各24例，两组均行TACE治疗，同时均在术后1周予常规保肝治疗，其中试验组在术前1周予恩替卡韦联合复方甘草酸苷治疗，结果术后1周，两组实验室检查表现为ALT、AST、TBil均较术前明显升高（P < 0.05）。但试验组ALT、AST、TBil 升高程度均低于对照组（P < 0.05）。术后2周，试验组AST、TBil、HBV-DNA均较术前明显降低，且试验组明显低于对照组（P < 0.05），与杨龙等[8]报道的观点是相符的，说明恩替卡韦联合复方甘草酸苷治疗原发性肝癌疗效确切，可以明显改善患者的肝功能，值得广泛推广和应用。

[参考文献]

[1] El-Serag HB，Rudolph KL. Hepatocellular carcinoma： epidemiology and molecular carcinogenesis[J]. Gastroenterology，2007，132：2557-2576.

[2] Alves RC，Alves D，Guz B，et al. Advanced hepatocellular carcinoma. Review of targeted molecular drugs[J]. Ann Hepatol，2011，10：21-27.

[3] Jin YJ，Shim JH，Lee HC，et al. Suppressive effects of entecavir on hepatitis B virus and hepatocellular carcinoma[J]. Journal of Gastroenterology and Hepatology，2011，26：1380-1388.

[4] Shin SH，Kim SU，Park JY，et al. Antiviral efficacy of lamivudine versus entecavir in patients with hepatitis B virus-related advanced hepatocellular carcinoma[J]. Journal of Gastroenterology and Hepatology，2012，27：1528-1534.

[5] 秦菲，朱宏英，吴晓霞，等. 恩替卡韦预防HBV相关性肝癌TACE术后肝损害的疗效分析[J]. 医学临床研究，2011，28（7）：1249-1251.

[6] Yeo W， Johnson PJ. Diagnosis， prevention and management of hepatitis B virus reactivation during enticancer therapy[J]. Hepatology，2006，43（2）：209-220.

[7] Hui CK， Cheung WW， Leung KW， et a1. Retracted： outcome and immune reconstitution of HBV-specific immunity in patients with reactivation of occult HBV infection after alemtuzumab-containing chemotherapy regimen[J]. Hepatology，2008，48（2）：1-10.

[8] 杨龙，蒋雪花，陈芳妹. 恩替卡韦联合复方甘草酸苷治疗HBeAg阳性慢性乙肝临床研究[J]. 临床医学工程，2012，19（4）：553-554.

（收稿日期：2013-06-04）