膀胱癌螺旋CT征象与COX-2及Ki-67表达间关系的研究

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[摘要] 目的：探讨膀胱癌部分螺旋ct征象与癌组织中cox-2及ki-67的表达以及两者之间的关系。方法：对50例经手术病理证实且行螺旋CT平扫，动脉期、静脉期、延迟期三期增强的膀胱癌患者的资料进行分析，观察每个病灶的膀胱壁侵犯和临近器官侵犯情况。用免疫组化S-P法检测癌组织中COX-2及Ki-67表达情况,并分析其与螺旋CT征象的关系。结果：螺旋CT征象上肿瘤的膀胱壁侵犯和临近器官侵犯与COX-2及Ki-67蛋白表达有关(P

[关键词] 膀胱癌；体层摄影术；X线计算机；COX-2；Ki-67；免疫组化

[中图分类号]R445 [文献标识码]B [文章编号]1673-7210（2008）07（b）-104-02

膀胱癌为较常见的泌尿系统恶性肿瘤,在我国发病率占泌尿系肿瘤的首位[1]。随着螺旋CT扫描技术的不断进步，国内外学者普遍认为螺旋CT是对膀胱癌检测和分期的一种有效方法。现代分子生物学研究对肿瘤的认识已经深入到蛋白质及基因水平，对于与肿瘤发生、发展相关的细胞因子的深入研究，使在蛋白水平和基因水平解释肿瘤的组织病理学特征成为可能，并有助于解释不同影像学表现的相应病理基础，拓展医学影像学应用前景。本文观察膀胱癌部分螺旋CT征象与癌组织中COX-2及Ki-67蛋白表达的关系,旨在探讨影像学表现与基因表达的内在联系及其规律。

1对象与方法

1.1研究对象

收集新乡医学院第一、三附属医院经纤维膀胱镜或手术病理证实的膀胱癌标本50例。男36例，女14例，年龄24～83岁，平均53岁。全部病例术前均有详细的螺旋CT资料，且所有膀胱癌患者术前均未做放疗、化疗及其他针对肿瘤治疗。

1.2螺旋CT检查方法

应用美国GE Hispeed Advantage 双排螺旋CT机，患者检查前一天进流质饮食，检查前晚口服20%甘露醇500 ml。检查当日饮水充盈小肠并于检查前膀胱憋尿充盈。在患者憋尿时进行常规仰卧位CT平扫，增强扫描从肘静脉团注300 mg I/ml优维显80～100 ml,流率2 ml/s，进行动脉期、静脉期及延迟扫描，层厚5 mm，动脉期从注药开始计时，25 s启动扫描，静脉期60 s时启动扫描，延迟扫描在3～5 min进行。

1.3免疫组化染色及结果判定

所有标本取材后常规石蜡包埋,4 μm连续切片，以S-P法分别行COX-2及Ki-67免疫组化染色。鼠抗人COX-2单克隆抗体工作液、鼠抗人Ki-67单克隆抗体浓缩液、S-P免疫组化试剂盒、DAB显色试剂盒均购自北京中衫金桥生物技术有限公司。具体操作按试剂盒说明进行，用已知的阳性片作阳性对照，以PBS代替一抗作阴性对照。

免疫组化产物阳性呈浅黄色至棕褐色细颗粒状, COX-2阳性表达定位于细胞浆，Ki-67阳性表达位于细胞核内。高倍镜下随机取5个高倍视野,平均阳性细胞数≥20%定为阳性,平均阳性细胞数

1.4统计学分析

计数资料用χ2检验,相关分析采用Spearman等级相关分析法,所有数据应用SPSS 10.0统计软件包进行统计分析,以 P

2结果

50例膀胱癌标本中,发现COX-2阳性的36例中，31例Ki-67阳性；COX-2阴性的14例中Ki-67仅有2例阳性，COX-2与Ki-67表达呈明显正相关，相关系数rs=0.58（P< 0.05）（表1），提示COX-2与Ki-67之间存在某种内在联系，协同促进了膀胱癌的发展。

胃癌螺旋CT征象与COX-2及Ki-67表达间的关系见表2。具有膀胱壁侵犯及临近器官侵犯CT征象组，COX-2及Ki-67阳性表达与无上述征象组相比差异明显，具有统计学意义(P

3讨论

COX是花生四烯酸转化为前列腺素过程中的关键限速酶。COX有两种同工酶：COX-1与COX-2[2]。COX-1在大部分组织中均有表达，参与维持机体正常的生理功能，如保护胃黏膜，调整肾脏血流和控制血小板聚集。与COX-1相反，COX-2是诱导型酶，其表达刺激因素包括：炎症细胞因子、生长因子、脂多糖，内毒素、癌基因产物等。近年来的研究表明[3],COX-2有可能通过其合成的PGs促进细胞增殖、抑制细胞凋亡、促进肿瘤相关血管形成以及使局部免疫抑制等参与肿瘤的生长、浸润、转移等多种恶。

Ki-67即细胞核相关抗原是1983年由Gerdes等[4]发现在增殖细胞中表达的一种核抗原。Ki-67的表达与细胞周期密切相关,它在G1后期开始出现,在S期和G2期逐渐升高,M期达到高峰,有丝分裂结束后,迅速降解消失，G0期中无表达。是反映细胞增殖活性的指标，也是膀胱癌浸润性表达因子和预后因子[5]。

本研究结果表明, COX-2及Ki-67的阳性表达在螺旋CT征象上膀胱壁侵犯阳性组和阴性组比较，两组差异有统计学意义(P

本研究结果还提示：COX-2与Ki-67相关分析结果显示, COX-2表达异常病例Ki-67亦呈增高趋势,二者呈明显正相关，相关系数rs=0.58，P=0.004。由于Ki-67可准确反映细胞增殖的情况,因此,COX-2与Ki-67 表达呈正相关提示COX-2表达越强,细胞增殖越活跃,这与COX-2具有促进细胞增殖作用的观点相吻合。

总之，膀胱癌的螺旋CT检查能清晰显示肿块对膀胱壁的侵犯、膀胱临近结构的侵犯，且螺旋CT征象是其病理形态改变的真实反应。因此，把膀胱癌的螺旋CT征象与肿瘤组织中COX-2及Ki-67的表达结合起来进行联合分析，不仅可以从形态学方面而且可以从分子水平了解膀胱癌，有助于对膀胱癌浸润、转移的正确评估，对于明确能否手术及手术方案的选择、临床治疗方案的制定及预测病人的预后有着非常重要的意义。

[参考文献]

[1]陈卫国.泌尿生殖系统疾病影像诊断与介入治疗学[M].北京:人民军医出版社,2005.229-232.

[2]Otto JC,Smith WL.Prostaglandin endoperoxide synthase-1 and 2[J].J Lipid Mediat Cell Signal, 1995,12(2-3):139-156.

[3]Moran EM.Epidemiological and clinical aspects of nonsteroidal anti-in-flammatory drugs and cancer risks[J].J Environ Pathol Toxicol Oncol,2002，21(2):193-201.

[4]Gerdes J,Schwab U,Lemke H,et al.Production of a mouse monoclonal antibody reactive with a human nuclear antigen associated with cell proliferation[J].Int J Cancer,1983,31(1):13-20.

[5]郭应禄.泌尿、男生殖系肿瘤[M].北京：人民卫生出版社，2000.25-43.

（收稿日期：2008-02-28）

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