替硝唑局部用药治疗牙周炎的临床效果及安全性评价

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[摘要] 目的 观察盐酸米诺环素软膏、替硝唑和碘甘油治疗牙周炎的临床效果。 方法 选取2010年4月～2012年6月患有牙周炎的192例患者，将192例患者随机分成三组，即治疗一组（盐酸米诺环素软膏组）、治疗二组（替硝唑组）、对照组（碘甘油组），每组64例，均给予局部药物治疗，疗程4周，记录菌斑指数（PLI）、龈沟出血指数（SBI）和牙周袋探诊的深度（PD）。对比每组患者治疗的总有效率。 结果 治疗一组（PLI：1.06±0.42，SBI：0.73±0.37，PD：2.64±0.78）和治疗二组（PLI：1.04±0.43，SBI：0.79±0.38，PD：2.70±0.74）PLI、SBI、PD要比对照组小，差异有统计学意义（P < 0.05）；治疗一组（93.76%）和治疗二组（90.63%）的总有效率均高于对照组（81.25%），差异有统计学意义（P < 0.05），治疗一组与治疗二组总有效率比较，差异无统计学意义（P > 0.05），这三组患者在相应的治疗后并没有明显的不良症状。 结论 盐酸米诺环素软膏和替硝唑能够有效地改善牙周炎症状，且效果优于碘甘油。

[关键词] 牙周炎；盐酸米诺环素软膏；替硝唑；碘甘油

[中图分类号] R781.4 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2014）01（b）-0088-04

Clinical efficacy and safety evaluation of local application of Tinidazole in treatment of periodontitis

XU Xiaoxia1 LI Lifeng2

1.Department of Stomatology， Armed Police Hospital of Jiaxing City， Zhejiang Province， Jiaxing 314000， China； 2.Department of Stomatology， the People's Hospital of Fuyang City， Zhejiang Province， Fuyang 311400， China

[Abstract] Objective To investigate the curative effect of Minocycline Ointment， Tinidazole， iodine glycerin in the treatment of periodontitis. Methods 192 patients with periodontitis from April 2010 to June 2012 were selected， all patients were randomly divided into 3 groups， the treatment group one （Minocycline Hydrochloride Ointment group）， treatment group two （Tinidazole group）， the control group （iodine glycerin group）. Each group was given local corresponding drugs 4 weeks. The plaque index （PLI）， gingival sulcus bleeding index （SBI） and periodontal pocket probing depth （PD） were recorded. The total effective rate was compared in each group of patients. Results Treatment group one （PLI： 1.06±0.42， SBI： 0.73±0.37， PD： 2.64±0.78） and the treatment group two （PLI： 1.04±0.43， SBI： 0.79±0.38， PD： 2.70±0.74） of PLI， SBI and PD were smaller than the control group， there were significant differences （P < 0.05）. The total effective rate of treatment group one （93.76%） and the treatment group two （90.63%） were higher than the control group （81.25%） （P < 0.05）. The effective rate of treatment group one and the treatment group two had no significant difference （P > 0.05）. The three groups of patients after corresponding treatment had no obvious adverse symptoms. Conclusion Minocycline Ointment and Tinidazole can effectively treat chronic periodontitis and is more effective than the iodine glycerin treatment.

[Key words] Periodontitis； Minocycline Ointment； Tinidazole； Iodine glycerin

牙周炎是一种口腔科常见并且多发的疾病[1]，同时是一种慢性的疾病[2]，常见于20～40岁的青壮年，在发病的期间具有发病急、剧烈的疼痛等特点。因此，对于牙周炎的控制和治疗显得至关重要。盐酸米诺环素软膏是一种新的治疗牙周局部释放的药物，它适用于急性慢性的牙周炎、牙周脓肿、出血等牙周的疾病。盐酸米诺环素软膏能够有效地治疗牙周炎症的疼痛、脓肿和出血等临床上的症状[3]。替硝唑能够有效地杀死牙周的细菌，起到良好的抗菌作用。对照组的碘甘油的主要成分为碘、碘化钾和甘油。碘甘油在治疗牙周炎上同样具有良好的抗菌作用，腐蚀性弱。本次的调查对比三种药物对于牙周炎的治疗情况，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组调查选取了浙江省嘉兴市武警医院2010年4月～2012年6月的192例牙周炎患者，其中男130例，女62例，年龄32～68岁，平均45岁。将所选入的192例患者随机分为三组，治疗一组即盐酸米诺环素软膏组，治疗二组即替硝唑组，对照组即碘甘油组，各64例。在患者的基本资料中，患者的年龄、性别、基本的身体情况和病情的分布情况等经过统计学的检查，差异无统计学意义（P > 0.05），因此具有可比性。选入的牙周炎患者的相关的身体状况和标准符合中华医学会口腔分会2010年牙周炎的治疗指南[4]。但是，对于选取的192例患者没有分别对于盐酸米诺环素软膏、替硝唑、碘甘油有过敏症状的，孕妇和有妊娠计划的患者不能参加调查，并且所有的调查者及其家属均同意患者进行相关的牙周炎治疗。

1.2 试验的药物

治疗一组的药物为盐酸米诺环素软膏，采用的是日本的新时代株式会社的药物，注册的证号为：H20050274。治疗二组的药物为替硝唑，采用的是中国四川锡城药业有限公司，是一种类白色的扁形棒条，长约3 cm，宽约1.5 mm，厚约0.70 mm。对照组的药物为碘甘油，采用的是中国上海运佳黄浦制药有限公司，是一种红棕色的糖浆状的液体。

1.3 治疗方法

对于治疗一组的患者，将盐酸米诺环素软膏慢慢的、缓缓的注入牙周袋内，并且注满甚至可以有部分的软膏溢出即可。每周给患者服用药物1次（使用上述的方法）一共使用药物4周，4周后调查相关数据并且记录。对于治疗二组的患者，在隔湿的条件下，将所选好的替硝唑棒缓缓的插入牙周袋内。每天使用药物1次，3 d进行复诊1次，一共使用药物4周，4周后调查相关数据并且记录。对于对照组的患者，用探针蘸取碘甘油烧灼牙周的盲袋，每天1次，3 d进行复诊1次。三组患者在进行治疗的过程中，均不适用抗生素等类似的药物。

1.4 疗效评定标准

本组的调查患者分为显效、有效、改善和无效四类。显效：指患者在使用相应的药物治疗后，牙的局部疼痛消失，牙龈的红肿出血等症状基本能够消退，牙的盲袋变浅，牙的冠周没有脓肿的情况消失，张口度>3 mm[5]。有效：指患者在使用相应的药物治疗后，牙的局部疼痛基本消失，牙龈的红肿出血等症状大部分有消失的迹象，张口的限度有一定的改善，牙的冠周的脓肿情况基本消失。改善：指患者在使用相应的药物治疗后，牙的疼痛问题有一定程度上的改变，牙龈的红肿出血、牙冠周的脓肿情况和张口的限度都有一定程度上的改善，但是治疗后的疗效没有有效患者的疗效明显。无效[6]：指患者在使用相应的药物治疗后，牙的疼痛没有改善，甚至会有更加疼痛的感觉，牙龈的红肿出血，牙冠周的脓肿情况和张口的限度都没有任何的改善，治疗对于患者没有任何的疗效。总有效率（%）=（显效人数+有效人数）/受检人数×100%。同时，在患者服用相应药物4周复查时，为了调查结果的准确性，本研究还记录了患者的牙周袋深度（PD）、龈沟出血指数（SBI）、菌斑指数（PLI）。

1.5 统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件进行统计学得分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组治疗后临床指标数值比较

在患者治疗4周复查时各组的PLI、SBI、PD与治疗前对比差异有统计学意义（P < 0.05）；治疗一组、治疗二组分别与对照组比较，各指标间差异有统计学意义（P < 0.05）；治疗一组与治疗二组比较，各指标间差异无统计学意义（P > 0.05）。见表1。

2.2 三组治疗效果比较

治疗一组和治疗二组的显效率和总有效率均高于对照组。治疗一组和治疗二组与对照组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.3 不良反应

在三组患者进行相关治疗的过程中和治疗后，患者均没有任何的不良反应和使用相应的药物后没有其他的并发症。

3 讨论

牙周炎又称为牙周病，是牙周组织的常见疾病，侵犯牙龈、牙周、牙周膜、牙韧带及牙槽骨等组织的慢性炎症。常见的慢性牙周病一般可分为牙龈炎和牙周炎，但在临床上一般均统称为牙周病。这是一种破坏性疾病，由积聚在牙龈边缘的牙菌膜所分泌的毒素令牙周组织发炎所导致。其主要的特征是：牙周袋的形成和袋壁的炎症，牙槽骨吸收和牙齿的逐渐松动。患有牙周炎的患者一般会出现以下的症状：刷牙或者咬硬物时牙龈会出现出血的情况；有持续性的口臭情况；多数的患者会感觉牙缝越来越大；牙齿有明显的松动、位置改变的情况。

所谓的牙周炎是指在牙龈沟内有病菌、细菌及其衍生物，这些都是患者的牙周组织被破坏的原因。而牙周炎的主要致病病因是：龈下厌氧菌（中间普氏菌、具核梭杆菌等），这种病菌代谢产生的有机酸能够明显影响牙龈上皮和牙龈成纤维细胞等细胞的防御功能[7]。对于牙周炎的治疗，治疗人员就是利用相应的根面平整等医疗手段去除沉积在牙表面的病菌、细菌或者牙石，这样在理论上可以有效减少细菌、病菌的附着，改善患者的病情，同时能够有效地阻止牙周炎的复发[8-9]。在这些基础的治疗后，应该继续使用药物治疗，提高基础治疗牙周炎的效果。

盐酸米诺环素软膏又称为派丽奥牙科用软膏，是一种治疗牙周炎的盐酸二甲胺四环素。本药对于龈下厌氧菌这一系列的病菌具有良好的抗炎作用，在利用盐酸米诺环素软膏治疗牙周炎的过程中应该将盐酸米诺环素软膏涂在病变的牙根面，这样可以有效促进牙周膜细胞在牙根面的增值和附着，保证牙根面和其相关的组织能够恢复生物的相容性[10-13]。在治疗牙周炎的盐酸米诺环素软膏能够发挥较大的抗菌作用，能够最大程度上地抑制炎性的胶原酶的活性，同时在治疗后，此药物的作用时间长，因为血药的浓度较低，所以盐酸米诺环素软膏对于全身的组织和器官的毒副作用小，能够在很大的程度上缓解牙周炎及其相关的症状，给予患者基础治疗以外的更好的治疗。

替硝唑是一种白色和微黄色的晶体或结晶性粉末，具有较强的抗厌氧菌和抗原虫的作用。在临床上，替硝唑多用于治疗和预防厌氧菌引起的感染。在生活中，替硝唑也比较廉价，适用于各种经济情况的患者。替硝唑是一种厌氧性较高活性的新一代硝基咪唑类衍生物[14]。同时作为一种非缓释性的局部药物，能够使局部浓度的波动范围更大[15]。替硝唑的主要作用于牙周炎的机制是：引起牙周炎的厌氧菌能够还原硝基化后的替硝唑，从而产生了细胞毒物质，这种物质能够在一定程度上能够抑制DNA的复制合成，从而抑制牙周炎的细菌和病菌的增值，起到使它们死亡的功效。因此，在本组的实验二组中，替硝唑在治疗牙周炎过程中，疗效较为明显。

在本组的调查实验中，各组的PLI、SBI、PD与治疗前对比差异有统计学意义（P < 0.05）；治疗一组、治疗二组分别与对照组比较，各指标间差异有统计学意义（P < 0.05）；治疗一组 和治疗二组的显效率和总有效率均高于对照组，提示盐酸米诺环素软膏和替硝唑的药物治疗方法较碘甘油的效果较好。其中，盐酸米诺环素软膏经常采用注射器将药物注射到患者的病患处，使用的注射器能够更加方便地将有效的药物整个地充满牙周袋甚至其深部。替硝唑也能够简单地涂抹在患者的病患处。这两种治疗方法均可以有效地延长药物对于牙周组织的作用时间，因此减少患者复查的次数，使更多的患者乐意去接受这两种药物的治疗，便于患者的恢复。但是，在对照组的患者使用的药物时碘甘油，碘甘油因为其缓释的效果不佳[16-18]，因此在治疗牙周炎的过程中，没有较强的抗炎作用，没有教好的治疗效果，因此治疗的效率低，不值得在临床上推广和研究。反之，盐酸米诺环素软膏和替硝唑的治疗效果好，能够尽快地控制患者的炎症，有较强的抗炎作用，治疗的效率高，所以在临床上，值得进一步的推广和研究。

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（收稿日期：2013-09-24 本文编辑：张瑜杰）