nm23在胃癌组织中的表达及临床意义

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【关键词】 胃肿瘤·基因，nm23

采用免疫组织化学sp法研究胃癌组织中nm23的表达情况，探讨其与胃癌患者的年龄、性别及临床分期、分化程度、组织学类型、浸润深度、淋巴结转移的关系。

1　资料与方法

1.1　一般资料

收集南京中医药大学附属医院（江苏省中医院）2007年5月—2008年5月临床资料完整的胃癌常规石蜡包埋组织标本27例，男15例，女12例；年龄46～81岁，平均年龄65.4岁。tnm分期：ⅰ期2例，ⅱ期5例，ⅲ期13例，ⅳ期7例。病理组织学类型：高分化腺癌2例，中分化腺癌10例，低、未分化腺癌12例，黏液腺癌2例，印戒细胞癌1例。有淋巴结转移22例，无转移5例。

1.2　试剂及染色方法

鼠抗人单克隆抗体nm23及sp免疫组织化学试剂盒均购自福州迈新生物技术有限公司。蜡块4 μm连续切片，作免疫组织化学染色。染色步骤按sp试剂盒说明书进行，染色前均用微波修复组织抗原，用pbs代替一抗作阴性对照。

1.3　阳性结果判定

nm23的阳性表达主要位于细胞质，有棕褐色或棕黄色着色为阳性，每张组织切片随机选取3个高倍视野，计数500个肿瘤细胞。染色结果判断参考shimizu等［1］的方法，即先在高倍镜下为细胞染色程度评分，无着色为0，浅着色为1，深着色为2；再根据切片中染色范围评分，无着色为0，着色≤1/3为1，着色>1/3为2，弥漫着色为3，将上述两项得分相加，得分≥3为阳性。

1.4　统计学处理

采用spss17.0统计软件包进行分析，采用χ2检验和fisher确切概率法分析处理数据。p≤0.05为差异有统计学意义。

2　结果

胃癌组织中nm23的表达与患者性别、年龄及组织学类型及淋巴结转移无关（p>0.05），而与胃癌的临床分期、分化、浸润深度有关（p<0.05）。27例胃癌组织中有14例（51.9%）nm23表达阳性，随临床分期的增加，阳性表达率下降，不同tnm分期差异有统计学意义（p<0.05）。随腺癌分化程度的降低，nm23表达率亦降低，差异有统计学意义（p<0.05）。肿瘤已侵及浆膜层者，其阳性表达率低于未侵犯浆膜者（p<0.05，表1，图1）。

3　讨论

人类nm23基因定位于17号染色体长臂（17q21），1988年由美国国立研究院的steeg从小鼠k1735黑色素瘤具有高转移和低转移潜能的细胞系中，应用差别筛选技术分离鉴定出nm23基因，并证明与肿瘤的转移抑制相关。nm23基因的编码产物为核苷二磷酸激酶的a、b亚基，相对分子质量为17×103，此酶参与体内的多种生物学过程，包括高能磷酸键的转移，催化γ-磷酸在二磷酸核苷和三磷酸核苷之间的转移，细胞内和细胞间信号传递，细胞骨架微管和纺锤体的形成［2］，调节细胞的生长、分化和凋亡，抑制肿瘤转移和发展，以及参与转录过程。nm23蛋白可改变gtp供给不足，微管聚合异常，纺锤体减数分裂障碍，导致细胞异倍体率增高。微管聚合异常，细胞不能维持正常形态结构而引起运动，参与肿瘤浸润转移和发生发展过程。研究表明，nm23蛋白在分化良好的肿瘤中高水平表达，nm23基因的表达水平与肿瘤的淋巴结转移呈负相关,与患者的生存期呈正相关，且在低转移的癌细胞株中mrna水平高出高转移细胞株10倍之多，可作为评估肿瘤的转移和患者预后的指标［3-4］。

本研究结果表明，nm23的阳性表达与胃癌患者的性别、年龄及组织学类型无关，而与其临床分期、分化、浸润深度有关，在分化高、分期早、浸润浅的胃癌组织中阳性表达率高，而在分化低、分期晚、浸润深的胃癌组织中表达率明显降低，表明nm23参与胃癌组织分化调节、癌组织浸润过程，并发挥重要的负性调控作用。但在淋巴结转移与否的病例中nm23表达差异无统计学意义，与相关文献报道不一致，可能与研究样本例数较少有关。近年来研究表明，nm23的抑癌作用可能是通过调节细胞信号传导与g蛋白活性和基因中g蛋白信号调控序列上调gsk-3β，靶向抑制wnt信号通路，继而抑制β-catenin的表达，从而发挥转移抑制的作用［5］。

通过近年来的各项研究结果，nm23在胃癌的分化增殖、浸润、分期，以及淋巴结转移及远处转移中起着非常重要的作用，对胃癌患者的诊断和判断预后方面均具有较高的意义。

【参考文献】

[1] shimizu m, saitoh y, itoh h, et al. immunohistochemical staining of h-ras oncogene product in normal, benign and malignant human pancreatic tissue[j]. hum pathol, 1990,21（6）:607-612.

[2] 赵茜，区穗芳，谢秀琴.p53及nm23在胃癌中的表达及其与淋巴结转移的关系[j]. 中国热带医学，2007，7（5）：689-690.

[3] kapitanovi s, berkovi m, radosevic s, et al. nm23-h1 expression and loss of heterozygosity in colon adenocarcinoma[j]. j clin pathol, 2004,57（12）:1312-1318.

[4] nesi g, palli d, pernice lm, et al. expression of nm23 gene in gastric cancer is associated with a poor 5-year survival[j]. anti-cancer res, 2001,21（5）:3643-3649.