吡格列酮治疗2型糖尿病肾病前后血清IL-18水平的变化

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[摘要] 目的 探讨吡格列酮(卡司平)对2型糖尿病肾病的治疗作用及治疗前后IL-18水平的变化。方法 选择2型糖尿病肾病患者40例,随机分为治疗组和对照组,在常规降糖降压的基础上,治疗组加用吡格列酮30mg,每日1次口服,对照组不加吡格列酮,测定两组患者治疗前后IL-18水平变化。结果 治疗组和对照组治疗后IL-18水平较治疗前水平下降,差异有显著统计学意义(P0.01);治疗后两组IL-18水平差异有显著统计学意义(P

[关键词] 吡格列酮; 糖尿病肾病; IL-18

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2010)11-149-02

近年研究表明,炎症反应在糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)中发挥关键性作用[1],抗炎治疗是目前研究的热点。本课题通过研究吡格列酮治疗2型糖尿病肾病前后血清il-18水平的变化,探讨其降糖以外的肾保护作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2008年1月～2009年1月收治的2型糖尿病肾病患者40例,男女各20例,所有患者均符合1998年WHO糖尿病诊断标准,DN诊断标准符合2007年KDOQI(kidney disease quality outcome initiative)糖尿病肾病指南诊断标准[2],以测定尿白蛋白/肌酐(ACR)大于30mg/g为尿微量白蛋白阳性(相当于尿白蛋白>30mg/24h);排除其他心肝肾疾病、大血管动脉粥样硬化、肿瘤、糖尿病急性并发症及急性感染;随机分为吡格列酮治疗组和对照组各20例,两组年龄、性别及血压差异无统计学意义。

1.2 方法

两组均于治疗3个月前后抽取清晨空腹肘静脉血3mL,分离血清,储存于-20℃冰箱中待测。采用ELISA测定IL-18浓度,按照试剂盒说明书进行操作。治疗3个月前后采血前日收集24 h尿液混匀记录总量,取10mL采用放射免疫法检测尿白蛋白含量,根据24h尿量计算24h尿白蛋白,尿肌酐(Scr)采用常规生化方法,计算出ACR。

1.3 统计学处理

所有数据采用SPSS 11.0软件分析,计量资料采用(χ±s)表示,采用t检验进行统计分析。

2 结果

治疗组和对照组治疗后IL-18水平较治疗前水平下降。吡格列酮治疗组治疗前IL-18水平[(747.98±149.88)pg/mL]和治疗后IL-18水平[(569.84±179.06)pg/mL]比较,差异有显著统计学意义(P0.01);治疗后治疗组[(569.84±179.06)pg/mL]和对照组[(729.32±92.12)pg/mL]IL-18水平差异有显著统计学意义(P

3 讨论

糖尿病肾病是糖尿病主要的慢性并发症之一,也是导致终末期肾功能衰竭的主要病因。研究表明,炎症反应在糖尿病肾病的发生发展中发挥重要作用[3]。IL-18是1995年被发现的一种具有多种生物学活性的细胞因子[4],可由多种细胞产生,诱导产生干扰素-γ,激活单核细胞、巨噬细胞、淋巴细胞及内皮细胞,在自身免疫疾病、炎症及感染性疾病中起重要作用。目前,众多研究表明糖尿病肾病患者IL-18水平升高[5],IL-18在糖尿病肾病中较糖尿病合并冠心病及眼底病变中水平明显升高[6],IL-18水平升高提示其参与DN的发生及发展,在炎症的级联反应中起关键作用。

吡格列酮属噻唑烷二酮类药物,通过与过氧化物酶增殖体激活受体(PPAR-γ)结合,增加外周组织对胰岛素的敏感性,降低血糖。研究表明它有降糖以外的肾保护作用[7]。本研究发现,治疗组和对照组治疗后IL-18水平较治疗前水平下降。吡格列酮治疗组IL-18水平治疗前和治疗后比较,差异有显著统计学意义(P0.01);治疗后治疗组和对照组IL-18水平差异有显著统计学意义(P

[参考文献]

[1] Navarra-Gonzalez JF,Mora-Femandez C. The role of inflammatory cytokines in diabetic nephropathy[J]. J Am Soc Nephrol,2008,19(3):433.

[2] Kdoqi. Clinical practice guidelines and clinical practice recommendations for diabetes and chronic kidney disease[J]. Am J Kidney Dis,2007, 49(2 Suppl 2):S12-154.

[3] King GL. The role of inflammatory cytokines in diabetes and its complications[J]. J Periodontol,2008,79(8):1527-1534.

[4] Okamura H,Tsutsi H,Komatsu T,et al. Cloning of a new cytokine that induces IFN-gamma production by Tcells[J]. Nature,1995,378(6552):88.

[5] Miyauchi K,Takiyama Y,Honjyo J,et al. Upregulated IL-18 expression in type 2 diabetic subjects with nephropathy:TGF-beta1 enhanced IL-18 expression in human renal proximal tubular epithelial cells[J]. Diabetes Res Clin Pract,2009,83(2):190-199.

[6] Fujita T,Ogihara N,Kamura Y,et al. Interleukin-18 contributes more closely to the progression of diabetic nephropathy than other diabetic complications[J]. Acta Diabetol,2010,18(6):121-125.

[7] Rajiv A. Anti-inflammatory effects of pioglitazone and/or simvastatin in high cardiovascular risk patients with elevated high sensitivity C-reactive protein:the piostat study[J]. J Am Coll Cardiol,2007,49(3):290-297.

(收稿日期:2010-03-04)

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