阿魏酸钠对大鼠胸主动脉的非内皮依赖性血管舒张作用

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[摘要] 目的 研究阿魏酸钠对离体大鼠胸主动脉的影响。 方法 以等长张力的形式记录鼠主动脉及去内皮鼠主动脉对去氧肾上腺素和高钾的反应，以及阿魏酸钠对鼠主动脉及去内皮鼠主动脉的舒张作用。 结果 阿魏酸钠（0.1～30 mmol/L）能使预先用浓度为（2.73±0.02）的去氧肾上腺素和浓度为（2.57±0.06）的高钾预收缩的离体主动脉环舒张（P < 0.05）；机械去除内皮后，阿魏酸钠对主动脉环的舒张效应没有明显改变。 结论 阿魏酸钠是一种非内皮依赖性的血管平滑肌细胞松弛剂。

[关键词] 阿魏酸钠；主动脉；血管舒张

[中图分类号] R961 [文献标识码] A [文章编号] 1673—9701（2012）25—0021—02

Endothelium—independent vasorelaxant effect of sodium ferulate on rat thoracic aorta

HE Zhipeng WU Qi ZHANG Shun’an TANG Yantian HU Ze SHI Peijia

Department of Cardiology， the People’s Hospital of Beilun District， Ningbo 315800， China

[Abstract] Objective To investigate the effects of sodium ferulate （SF） on rat isolated thoracic aortas. Methods Isometric tension was recorded the reaction that rat aorta and endothelium—denuded aorta response to phenylephrine and high potassium， and the effect of sodium ferulate on rat aorta and de—endothelialized rat aortic diastolic function. Results SF （0.1—30 mmol/L） relaxed the isolated aortic rings precontracted with phenylephrine（PE） and high—K+ in a concentration—dependent manner with respective pD2 of 2.73±0.02 and 2.57±0.06（P < 0.05）. Mechanical removal of endotheliumdid not significantly modify the SF—induced relaxation. Conclusion These results indicate that SF acts directly as a non—selective relaxant to vascular smoothmuscle.

[Key words] Sodium ferulate；Aorta；Vasorelaxation

阿魏酸钠（SF），即3—甲氧基—4—羟基肉桂钠（C10H9O4Na），是阿魏酸（FA）的一种钠盐。体外和体内研究表明，阿魏酸钠或阿魏酸具有有益的药理作用，包括其较强的抗氧化、抗炎、抑制血小板聚集、清除自由基作用[1]。近年来，有报道阿魏酸通过提高NO的生物利用度来修复自发性高血压大鼠主动脉的内皮功能，从而降低其血压[2]，对于阿魏酸钠对血管是否有此作用报道不多，本文对此进行探讨。

1 材料与方法

1.1 主要材料

①阿魏酸钠（SF，纯度99.54%）由中国的香气化工（中国杭州）提供。去氧肾上腺素（phenylephrine，PE），乙酰胆碱（acetylcholine， ACh）购自美国Sigma公司（St Louis， MO，USA）。②SD大鼠，雄性，体重250～300 g，购自中国科学研究院（中国上海）动物实验中心。研究的程序和协议按照我们的制度指南进行。动物房里温度恒定在（23±2）℃和湿度（55±5）%，暴露12 h光照、黑暗交替周期，喂食标准饮食，不限制饮水。

1.2 方法

1.2.1 胸主动脉环的制备 分离出胸主动脉，并放置在4℃ Krebs—Henseleit液（K—H，mmol/L：Nacl 118.3，KCl 4.7，MgSO4 1.2，KH2PO4 1.2，NaHCO3 25.0，CaCl2 1.25，葡萄糖11.0）。小心除去脂肪和结缔组织，将主动脉切成3～4 mm宽的环。据实验需要，采用棉签磨擦血管环内表面的方法制备去内皮血管环。

1.2.2 等距血管张力的测量 在37℃装有5 mL K—H溶液的器官浴槽中，主动脉环水平悬挂于两根不锈钢丝上。用压力移动传感器连接医学实验室的6.0的多道记录仪（中国南京制造）记录等距离的张力。主动脉环被2.0 g的静息张力拉长，并允许其平衡保持60～90 min，在每个实验之前用氯化钾（60 mmol/L）刺激环至少3次直到获得可重现的最大收缩反应。初步评定现有内皮功能：用氯化钾60 mmol/L重复刺激3次，以诱发血管的最大收缩幅度。待血管环重新稳定后，用去氧肾上腺素1 μmol/L收缩血管环达峰值，加入ACh 10 μmol/L检验血管内皮完整性。若加ACh后使PE预收缩的血管环舒张80%以上认为内皮完整，舒张10%以下则认为内皮去除。

1.2.3 阿魏酸钠对去氧肾上腺素和氯化钾诱导的收缩的影响 在标准K—H溶液中进行两种不同的实验设计。第一个实验：用去氧肾上腺素（1 μmol/L）和高钾（60 mmol/L）对主动脉环进行预收缩处理，一旦达到停滞期，往浴槽中加入阿魏酸钠，剂量由0.1 mmol/L逐渐增加到30 mmol/L，就可以得到阿魏酸钠诱导松弛的浓度—效应曲线。第二个实验：将（1，3，10 mmol/L）阿魏酸钠加入浴槽中，培养10 min后，将氯化钾（0～60 mmol/L） 或去氧肾上腺素1 nmol/L～10 μmol/L加入浴槽中可以得到高钾或去氧肾上腺素的浓度—效应曲线。在这两组实验中采用的都是内皮完整的主动脉环，采用去氧肾上腺素或氯化钾诱导收缩的百分比表示张力。