不同疗程吸入糖皮质激素对毛细支气管炎后哮喘的预防作用研究

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[摘要]　目的　比较不同疗程吸入糖皮质激素对毛细支气管炎后哮喘的预防作用。　方法　选择我院2010年10月～2011年5月诊治的毛细支气管炎患者113例，将其分为对照组55例和观察组58例，均给予常规治疗+吸入β2受体激动剂+吸入糖皮质激素，对照组在治疗结束时即停用糖皮质激素，观察组在治疗结束后1个月停用糖皮质激素，比较两组患者的临床恢复情况。　结果　治疗结束时观察组的总有效率为94.8%，对照组为92.7%，差异无统计学意义（P　＞　0.05）；治疗后两组患者的肺功能均明显改善（均P　＜　0.05）；随访1年，观察组的复发率及哮喘发生率分别为5.2%、1.7%，明显低于对照组的18.2%、14.5%，差异均有统计学意义（均P　＜　0.05）。　结论　不同疗程吸入糖皮质激素对毛细支气管炎后哮喘的预防作用差异明显，适当延长糖皮质激素的应用临床效果更佳，是首选的药物治疗方案。

[关键词]　毛细支气管炎；哮喘；糖皮质激素

[中图分类号]　R562.25 [文献标识码]　A [文章编号]　1673-7210（2012）12（c）-0103-03

毛细支气管炎在临床上较为常见，多为毛细支气管为主的下呼吸道急性感染疾病，目前临床治疗方案已经非常成熟，而且预后大多数都比较好。毛细支气管炎增加了以后患上哮喘的几率，相关的防治方案研究成为临床热点。笔者借助本研究比较不同疗程吸入糖皮质激素对毛细支气管炎后哮喘的预防作用，为相关的临床工作提供参考依据，现将病例资料总结报道如下：

1　资料与方法

1.1　一般资料

选择我院2010年10月～2011年5月诊治的毛细支气管炎患者113例，均排除其他呼吸系统疾病，并严格按照诊断标准[1]确诊，将其分为对照组55例和观察组58例。对照组中，男24例，女31例；年龄4个月～69岁，平均（31.5±2.1）岁；病程1～12　d，平均（4.5±2.0）d。观察组中，男25例，女33例；年龄5个月～67岁，平均（31.9±2.0）岁；病程1～10　d，平均（4.2±1.3）d。两组患者的一般资料比较，差异均无统计学意义（P　＞　0.05），具有可比性。

1.2　方法

两组患者均给予常规治疗+吸入β2受体激动剂+吸入糖皮质激素，常规治疗包括抗感染、吸氧、止咳化痰等；吸入β2受体激动剂为特布他林雾化溶液（规格2.5　mL︰25　mg），每次1～2喷，每天3～4次；吸入糖皮质激素为布地奈德混悬液（规格2　mL︰500　μg），每次1～2喷，每天2次。对照组在治疗结束时（4周）即停用糖皮质激素，观察组在治疗结束后1个月停用糖皮质激素。

1.3　观察指标

比较两组患者的临床疗效、肺功能改善情况以及随访1年后的复发率及哮喘发生率，其中肺功能指标包括用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积（FEV1）、最大呼气流量（PEF）。

1.4　疗效判定标准

显效：治疗5　d喘憋消失，气促缓解，肺部喘鸣音消失，咳嗽明显减轻；有效：治疗　5　d喘憋好转，气促缓解，肺部喘鸣音减少，咳嗽有所减轻；无效：治疗5　d仍咳喘，肺部喘鸣音未减少。显效与有效合计为总有效。

1.5　统计学方法

本研究采用SPSS　13.0软件包进行数据分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，以P　＜　0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1　两组临床疗效比较

治疗结束时观察组的总有效率为94.8%，对照组为92.7%，差异无统计学意义（χ2=0.005　3，P　＞　0.05）。见表1。

2.2　两组治疗前后肺功能改善情况比较

治疗前两组肺功能指标FVC、FEV1、PEF比较，差异均无统计学意义（P　＞　0.05）；治疗后两组患者的FVC、FEV1、PEF均较治疗前明显改善（P　＜　0.05），但两组治疗后FVC、FEV1、PEF比较差异均无统计学意义（t　=　0.168　7、0.254　8、0.312　6，均P　＞　0.05）。见表2。

2.3　两组复发及哮喘发生情况比较

随访1年，观察组的复发率及哮喘发生率均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P　＜　0.05）。见表3。

3　讨论

毛细支气管炎可由许多种不同的病毒引起，最常见的病毒是呼吸道合胞病毒。患者的临床表现多为鼻塞、流涕、咳嗽、烦躁不安、发热等上呼吸道感染症状，也可出现持续性干咳和发作性呼吸困难，症状有轻有重，喘憋和肺部哮鸣音为其突出表现，有的患儿还会有轻度呕吐和腹泻症状[2-5]。毛细支气管炎和哮喘都有典型的喘息症状，部分毛细支气管炎实际是哮喘的首次发作，如果毛细支气管炎伴有特应性体质及家族哮喘史，则应高度警惕日后发展为哮喘[6-7]。毛细支气管炎和哮喘关系十分密切，前者是后者的一个重要促发因素，毛细支气管炎患者病毒感染后引起的气道感染性炎症破坏了气道黏膜上皮的完整性，削弱了对变应原和刺激物的防御能力，增加了气道致敏的几率和程度，可发展为哮喘。因此，毛细支气管炎一定要积极治疗，定期随访观察。

糖皮质激素在毛细支气管炎中的应用效果已经得到临床肯定，例如钱文杰[8]研究结果显示，应用糖皮质激素吸入预防哮喘发作可以取得满意效果，且未发现毒副作用。该类药物具有快速、强大而非特异性的抗感染作用，对炎症的全过程都有抑制作用，但不能抑制和杀灭病原体。在炎症早期，应用糖皮质激素可减轻毛细血管扩张、渗出、水肿、白细胞浸润和吞噬等反应，从而改善炎症早期出现的红、肿、热、痛等临床症状；在炎症后期，应用糖皮质激素可抑制毛细血管和成纤维细胞的增生，抑制胶原蛋白、多糖的合成及肉芽组织增生，从而防止炎症后期的粘连和瘢痕形成，减轻炎症的后遗症[9-10]。但是糖皮质激素在抑制炎症、减轻症状的同时，也降低了机体的防御和修复功能，应用要谨慎。因此临床工作者将糖皮质激素的应用时间作为重点问题，相关的研究不少，但观点并不完全一致。胡旭东等[11]的研究中应用丙酸倍氯米松气雾剂配合储雾罐、面罩规范化吸入治疗第一次毛细支气管炎愈后的患儿至少6个月，并以第一次毛细支气管炎愈后未作糖皮质激素吸入治疗的患儿为对照，结果前一组哮喘发病率明显低于后一组，提示规范化吸入糖皮质激素能明显降低毛细支气管炎患儿哮喘的发病率。邓红真[12]将138例毛细支气管炎患儿随机分为干预组及对照组，干预组给予普米克气雾剂吸入治疗，其中又分为疗程6个月、3个月两组，干预组的喘息发作频率及发作持续时间低于对照组，但疗程6个月、3个月两组未体现出统计学差异，提示对毛细支气管炎患儿给予3～6个月糖皮质激素吸入治疗，可降低喘息发作频率，预防毛细支气管炎后哮喘的发生。潘斌等[13]的研究则显示，糖皮质激素序贯吸入（布地奈德混悬液1　mL，qd，持续3个月）治疗毛细支气管炎可有效防止喘息的反复及哮喘的发生，且经济实用。以上研究中糖皮质激素多选用布地奈德混悬液，布地奈德是具有抗炎作用的皮质激素，它的糖皮质激素作用较强、盐皮质激素作用较弱，是一种非特异抗炎剂，皮质激素对多种细胞和介质均有较强的抑制作用，包括对过敏与非过敏引起炎症的抑制[14-17]，布地奈德的局部抗炎活性与全身作用的比例的提高是由于其较高的糖皮质激素受体亲和力以及较强的首过效应和较短的半衰期，该药品应用于哮喘的防治工作中临床效果满意。本研究显示观察组在治疗总有效率、患者的肺功能改善情况方面，延长应用糖皮质激素一个月并未体现出明显的临床优势，但是随访结果显示观察组的复发率及哮喘发生率明显低于对照组，体现了明显的临床优势。这与以上报道结果既有相符之处，也有独到见解，相符之处在于均肯定了延长应用糖皮质激素在减少毛细支气管炎后哮喘方面的作用，但对于延长应用的时间方面观点并不统一，有待积累更多的临床资料进行更为细致的比较研究。

综合本研究结果及以上论述可见，不同疗程吸入糖皮质激素对毛细支气管炎后哮喘的预防作用差异明显，适当延长糖皮质激素的应用临床效果更佳，是首选的药物治疗方案。

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（收稿日期：2012-08-20 本文编辑：张瑜杰）