尼莫地平β―环糊精包合物的制备与验证
开篇：润墨网以专业的文秘视角，为您筛选了一篇尼莫地平β―环糊精包合物的制备与验证范文，如需获取更多写作素材，在线客服老师一对一协助。欢迎您的阅读与分享！
【摘要】 目的 制备并评价尼莫地平-β-环糊精包合物。方法 采用超声辅助饱和水溶液法制备尼莫地平-β-环糊精包合物，通过考察包合物的溶解度、相溶解度及红外光谱验证包合物的形成。结果 红外光谱分析尼莫地平被β-环糊精包合物充分包合，包合物溶解度得到显著提高，表观稳定常数达到874.4L・mol-1。结论 本实验采用的包合方法可以显著改善尼莫地平的溶解性能。
【关键词】 尼莫地平；β-环糊精；表观稳定常数
文章编号：1004-7484（2013）-10-5957-01
尼莫地平（nimodipine）系1，4-二氢吡啶类钙通道阻滞剂。主要阻断中枢神经系统内细胞膜的钙通道，有效地调节细胞内钙的水平，抑制血小板聚集，抗血栓形成，在适宜剂量下选择性扩张脑血管，几乎不影响外周血管[1]，常用于预防和治疗因蛛网膜下腔出血引起的或脑血管痉挛造成的脑组织缺血性损害。尼莫地平作为选择性扩张脑血管作用较强的钙拮抗剂，被认为是治疗脑血管痉挛和脑缺血性疾患很有希望的药物[2]。但是尼莫地平具有光敏性且溶解度不高，限制了其广泛应用，环糊精包合技术则是改善该类药物的良好方法[3-4]。本研究采用超声辅助饱和水溶液法制备尼莫地平-β-环糊精包合物并对其增溶作用进行分析。
1 仪器与试药
UV-2102PCS型紫外可见分光光度计（尤尼柯上海仪器有限公司），KQ-250B型超声波发生器（江苏昆山超声波仪器厂），红外光谱分析仪（美国Nicolet Avatar-370型）。尼莫地平（山东新华制药厂，批号20120907），无水乙醇（国药集团化学试剂有限公司）；β-环糊精（国药集团化学试剂有限公司）。
2 方法与结果
2.1 含量测定方法 尼莫地平在239nm处有最大吸收，采用紫外分光光度法进行含量测定。精密称取干燥至恒重的尼莫地平粉末10.0mg，置于100mL容量瓶中，加入无水乙醇使其溶解，得储备液；分别量取储备液的溶液0.25、0.5、1、1.5、2、2.5mL于10mL容量瓶中，用20%乙醇稀释至刻度，摇匀。以20%乙醇为空白，在239nm处定量测量上述系列浓度溶液的吸收度A值，以尼莫地平浓度C（μg・mL-1）对吸收度A进行线性回归，得到标准曲线C=（A-0.0073）/0.058，r=0.9998，在2.5-25μg・mL-1范围内线性相关。
2.2 尼莫地平-β-环糊精包合物制备 采用超声辅助饱和水溶液法制备尼莫地平-β-环糊精包合物：称取β-CD8g配制成制成饱和溶液，置于超声中震荡（超声功率为50KW，超声温度为50℃）。另取对应量的（摩尔比1：1）尼莫地平2.9494g，加热溶解，控制滴加速度滴加入β-CD饱和溶液中，滴加完毕继续超声超声30分钟，冷却，置于冰箱中冷藏过夜，抽滤，沉淀用无水乙醇洗涤，干燥即得。
2.3 尼莫地平-β-环糊精包合物的验证。
2.3.1 溶解度 依表1中数据，分别取两者质量放入量瓶中，加入10mL蒸溜水超声20min，然后使用微孔滤膜过滤。对滤液在200-400nm下全波长扫描。以吸光度为纵坐标，波长为横坐标绘图，结果见图1。
如图1所示，包合物的紫外扫描曲线随β-CD浓度增加而上移。这说明由于难溶性药物尼莫地平被β-CD包合后，溶解度增加，因此吸光度也增加。
2.3.2 相溶解度 相溶解度法可确证包合物形成，也是评价包合物溶解性能常用的方法。难溶性药物包合后溶解度增大，通过测定药物在不同浓度的环糊精溶液中的溶解度，绘制溶解度曲线。可从曲线判断包合物是否形成，通过计算包合常数Kc=斜率/截距（1-斜率），可判断包合物的稳定性。
配制摩尔浓度为0.002，0.004，0.006，0.008，0.010mol・L-1的β-CD溶液，加入过量的尼莫地平后振荡，采用超声20min加速包合，在水浴中避光保温3小时，然后使用微孔滤膜过滤，测定溶液吸光度。以（A/A0）-1为纵坐标，[CD]为横坐标作图，可得到一条直线，见图2.2。直线的斜率即为包合物的稳定常数：874.4L・mol-1，说明尼莫地平与被β-CD包合结合牢固。
2.3.3 红外光谱验证 分别取少量β-CD、尼莫地平及其包合物进行IR光谱测定，结果见图2.3。
由图3中可以看出，β-CD在3400cm-1附近有强而宽的吸收带，说明是-OH的伸缩振动带，这与β-CD结构中含有多个-OH这一性质符合。尼莫地平在1200-1700cm-1之间有较多的吸收峰，当形成包合物后，这些吸收峰均消失，说明β-CD已经将尼莫地平充分包合，其大部分羰基、N-H、和-NO2包合在β-CD空穴结构中，使得包合物在图谱上显示的大部分峰形都与β-CD相似。
3 讨 论
环糊精包合法可以提高难溶性药物的溶解度和稳定性，本实验采用超声辅助饱和水溶液法制备了尼莫地平-β-CD包合物，包合物溶解度得到显著提高，表观稳定常数达到874.4L・mol-1。采用此种方法增溶可以解决尼莫地平制剂研发、生产、应用中的很多难题。
参考文献
[1] 刘海峡.尼莫地平的临床应用[J].河南实用神经疾病杂志，2000，3（6）：60-61.
[2] FABRIZIO F，CRISTINA F，ELDA D G，et al.N-imodipine selectively stimulatesβ-amyloid 1-42 secre-tion by a mechanism independent of calcium influxblockage[J].Neurobiology of Aging，2006，27（2）：218-227.
[3] Jian-Bin Chaoa，Bing-Tai Zhang.Preparation and study on the solid inclusion complex ofcloxacillin sodium withβ-cyclodextrin[J].Spectrochimica Acta Part A，2007，68：108-112.
[4] Fu Qiang，Beom-Jin Lee，Wonjae Lee，Hyo-Kyung Han.Pharmacokinetic drug interaction between fexofenadine and fluvastatin mediated by organic anion-transporting polypeptides in rats.Eur J Pharm Sci，2009，37（3-4）：413-417.