决明子研究进展

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中图分类号：R285 文献标识码：A 文章编号：1006-1533(2011)08-0391-04

决明子为豆科植物决明（Cassia obtusifolia L.）和小决明（Cassia tora L.）的干燥成熟种子，味甘、苦、咸，性微寒，有清热明目、润肠通便等功效，用于目赤肿痛、羞明多泪、头痛眩晕、视物昏暗、习惯性便秘等。现代医学研究认为决明子具有降压、调脂、保肝和改善肾功能等功效，是中医药治疗心脑血管疾病、高脂血症、便秘的代表性药物。为进一步深入研究以及合理应用决明子，本文对近年来决明子及其有效成分的药理作用、毒性、临床应用研究综述如下。

1 化学成分

决明和小决明的种子均含蒽醌类、萘并吡咯酮类、脂肪酸类、氨基酸和微量元素等物质，但两者在成分和含量上有一定的差异[1～3]。

1.1 蒽醌类物质

两者均含有大黄酚(chrysophanol)、大黄素（emodin）、大黄素甲醚（physcion）、芦荟大黄素（aloeemodin）、大黄酸(rhein)、决明素(obtusin) 、橙黄决明素(aurantio-obtusin)、黄决明素(chrysoobtusin) 和美决明子素(obtusifolin)等。决明子另含大黄素蒽酮(emodinanthrone)、大黄素-6-葡萄糖苷(emodin-6-glucoside)、葡萄糖基美决明子素（glucoobtusifolin）、葡萄糖基黄决明素(glucochrysoobtusin)和葡萄糖基橙黄决明素(glucoaurantioobtusin)等。小决明子另含去氧大黄酚（chrysarobin）等。

1.2 萘并吡咯酮类物质

两者均含决明苷（cassiaside）、决明种内酯(toralactone)和红镰霉素(rubrofusarin)等。决明子另含有决明内酯(cassialactone)、异决明种内酯(isotoralactone)等。小决明子另含去甲红镰霉素（norrubrofusarin）、决明酮（torachrysone）等。

1.3 其它

两者均含有多种挥发油成分[4]，还含有棕榈酸(palmitic acid)、硬脂酸(stearicacid)以及多种人体必需氨基酸和铁、锌等微量元素。

通过对决明子生品、炒制品及两者的打碎品进行煎出成分比较，结果表明在常规煎煮时间内，打碎品的煎出成分较未打碎品全面、含量高，炒制品的煎出成分（游离型蒽醌、微量元素）较生品高。生决明子中结合型蒽醌含量高，决明子炒后大量蒽醌类成分被破坏，炒决明子的结合型蒽醌含量仅为生决明子的26.4％，而结合型蒽醌是决明子泻热通便的主要成分[5，6]。

2药理作用

2.1 降压

决明子的水浸液、醇-水浸出液和醇浸出液对麻醉狗、猫、兔及大鼠均有降压作用。8只遗传性高血压大鼠静注决明子水煎乙醇液0.5 g/kg，血压下降非常显著，降压作用较利血平（0.3 mg/kg）强、维持时间较利血平长，而对心率和呼吸均无明显影响[7]。从降压机理分析，决明子不能对抗肾上腺素的升压作用，也不能加强乙酰胆碱的降压作用，但阿托品能阻断决明子的降压作用，提示决明子的降压作用可能与兴奋胆碱能神经和兴奋外周M受体有关[3]。

2.2 对血脂的影响

给由高脂饲料所致高脂血症模型的日本大耳白兔灌服决明子的水、乙酸乙酯、正丁醇提取物5.4 g/kg，连续给药14 、28 d后均可显著降低模型动物的血清胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白含量，且正丁醇提取物的降血脂作用优于水提取物和乙酸乙酯提取物[8]。给由脂肪乳剂诱发的高脂血症大鼠腹腔注射1 mg/kg的决明子蛋白质、20 mg/kg的决明子蒽醌苷以及联合给予0.25 mg/kg决明子蛋白质和5 mg/kg决明子蒽醌苷，连续15 d后能显著降低模型动物的血清胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白，对高密度脂蛋白影响不大[9]。

2.3 保肝

连续7 d给小鼠灌服5.1、10.3、21.6 g/kg决明子乙醇提取物可显著降低CCl4所致急性肝损伤小鼠血清AST、ALT的升高，而10.3和21.6 g/kg剂量的决明子乙醇提取物还能显著降低模型动物血清MDA含量、提高SOD活性、减轻肝细胞的病理学损伤[10]。决明子蒽醌、多糖被实验证明是保护急性肝损伤的活性成分[11]。

给由高脂饲料造成的非酒精性脂肪肝模型大鼠灌服决明子乙酸乙酯提取物或对由高浓度酒精合并高脂饮食饲养、注射CCl4等多因素所致的脂肪肝模型大鼠给予决明子乙酸乙酯提取物治疗，可使以上两种模型动物的肝酶活性显著下降、肝细胞脂肪变性程度明显减轻[12，13]。

2.4 改善肾功能

给由链脲佐菌素所致的糖尿病肾病模型大鼠灌服10、50 g/kg决明子水煎剂连续8周，可显著抑制模型大鼠外周血单核细胞以及肾组织核因子-κB(NF-κB)活化和纤黏蛋白(FN)表达，减少24 h尿蛋白排泄，降低血脂和肌酐水平，减轻肾小球肥大、系膜细胞增生和细胞外基质堆积[14，15]。

2.5 抗病原体

1）抗菌：体外试验表明，决明子醇浸出液和多种成分对葡萄球菌、甲型链球菌、肺炎球菌、卡他球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌、痢疾杆菌、白喉杆菌、伤寒杆菌和副伤寒杆菌等均有不同程度的抑制作用，其中大黄素型蒽醌（如大黄素、大黄酸等）、苯醌、决明蒽酮和萘-a-吡喃酮类物质（决明内脂、异决明内脂）的抗菌作用较强，芦荟大黄素浓度为15～25 μg/mL时，对培养基中金黄色葡萄球菌的呼吸、核酸及蛋白质的合成均有明显的抑制作用。决明子水提物无抗菌作用[3]。2）抗真菌：决明子水浸液(1：4)在试管内对石膏样毛癣菌、许兰黄癣菌和奥杜小芽孢癣菌等多种皮肤真菌有不同程度的抑制作用。去氧大黄酚（Chrysarobin）对红色毛癣菌和须毛癣菌的抑菌浓度是3 μg/mL，对石膏样小孢菌和地丝念珠菌的抑菌浓度是10 μg/mL[3]。小决明子乙醇提取物在浓度为300 μg/mL时对白色念珠菌、黑曲菌、须发毛菌和啤酒酵母的抑制活性分别占标准灰黄霉素（1 000 ppm）抑制活性的67.74％、63.83％、63.13％和62.38％，抑菌能力均呈浓度依赖性[16]。

2.6 对免疫功能的影响

隔日给BALB/C小鼠腹腔注射10、20 g/dl的决明子水提取液共3次，可显著提高BALB/C小鼠腹腔MΦ细胞的吞噬率和吞噬指数[17]。将小鼠淋巴细胞或巨噬细胞体外与终浓度25、50、100 μg/mL的决明子蒽醌苷共培养，可明显促进小鼠T和B淋巴细胞的增殖、增强巨噬细胞吞噬能力、提高NK细胞活性及分泌TNF活性，并可促进混合淋巴细胞反应、拮抗丝裂霉素C对淋巴细胞增殖的抑制作用[18]。

2.7 抗氧化

体外实验研究证明，决明子的乙酸乙酯、正丁醇、水提取物能显著清除DPPH和OH自由基，其中乙酸乙酯提取物清除自由基的能力最强，其清除DPPH和OH自由基的IC50分别为（70.1±1.11）μg/mL、（27.06±1.02）μg/mL。在25～200 μg/mL浓度范围内，三种决明子提取物均具有还原能力且呈量效关系，在相同浓度下乙酸乙酯提取物表现出更强的还原能力；在0.25～1 mg/mL浓度范围内，三种决明子提取物可显著对抗低密度脂蛋白的被氧化修饰程度，提示决明子提取物可通过抑制LDL氧化损伤而防治动脉粥样硬化，且乙酸乙酯提取物的作用最强[19]。蒽醌类物质和水溶性多糖可能是决明子抗氧化的有效成分[20，21]。

2.8 泻下作用

具有增强肠蠕动和缓泻作用。小鼠灌胃决明子流浸膏1 g后3～5 h，泻下作用达到高峰，大黄酚二蒽酮苷可能是其泻下的主要成分之一[22]。

3 毒副作用

SD大鼠实验证明，不同组的大鼠分别服含不同浓度（1％、2％、4％、8％、16％和32％）决明子的营养饲料。第8天，服含32％决明子饲料组的大鼠全部死亡。随着决明子在饲料中所占比例增加，动物体重与食物及水的消耗成相关性降低。当饲料中决明子的比例大于8％后，对大鼠和骨髓有一定的毒性，引起数明显减少，骨髓减轻、骨髓中多色红细胞数减少。 另有实验证明，决明子提取物能影响肌肉线粒体功能，决明水混悬液及有机溶剂提取物能轻微升高大鼠血浆肌酸激酶水平，这可能与肌损伤有关。已有实验证明，药用植物中的蒽醌类化合物具有致癌作用。大部分羟基蒽醌苷元对鼠伤寒沙门菌TA-1537有致突变作用；对哺乳动物，羟基蒽醌类化合物致生殖毒性有明显的构效关系，当蒽醌类化合物的1、3位是羟基（如大黄素）和侧链有羟甲基（如芦荟大黄素）时，这些蒽醌类化合物就有致生殖毒性[3]。

将相当于含生药量5、15、25、35和45 g/kg的决明子乙醇提取物掺入饲料饲喂大鼠13周，可见肾脏肿大、肾小管上皮细胞内有褐色颗粒样物质沉积，肠系膜淋巴结色素沉积、反应性增生，结肠、直肠固有层色素沉积、结肠浅表性黏膜炎，曲细精管萎缩、无生精细胞，提示决明子不宜长期大量服用[23]。

4 临床应用

4.1 高脂血症

决明子碾末，每次5 g，用半杯白开水冲泡，饭后0.5 h口服，治疗原发型高胆固醇血症12例，10 d为1个疗程，治疗3个疗程。经决明子治疗后血脂各项指标明显降低，患者体重也有所下降，腹胀、腹痛消失，脂肪肝症状减轻[24]。对36例冠心病患者(其中合并高脂血症9例)给予复方决明子胶囊(决明子、丹参、山楂等)治疗1个月，患者血脂水平显著下降，心绞痛症状也明显好转[25]。

4.2 高血压

43例原发性高血压患者以30 g决明子研末冲服，每日1剂，5 d为1个疗程，降压总有效率93.02%[26]。给30例原发性高血压患者服用二子降压汤(莱菔子、决明子)，2周为1个疗程，连续治疗2个疗程，降压总有效率达93.3%[27]。

4.3 乳腺病

治疗初期乳痈8例，根据患者病情轻重和体质强弱，用决明子25～100 g，水煎服，一般1～3剂，均于3 d内治愈，无副作用[28]。将决明子粉碎过80目筛，每次25 g，每天2次，开水冲服治疗乳腺小叶增生50例，连续服4周为1个疗程，一般治疗2个疗程，总有效率96%[29]。

4.4 霉菌性阴道炎

决明子50 g，加水煮沸约15 min，坐浴或熏洗外阴、阴道，15～20 min/次，10 d为1个疗程，一般治疗1～2个疗程，症状明显减轻、白带减少、奇痒消失、阴道涂片转阴[30]。对280例霉菌性阴道炎患者给予大扶康150 mg，每日1次，连服3 d，月经过后再巩固服用1 d，配偶同服，决明子外洗每日1次，半年后临床治愈率100%，真菌治愈率98.7%，均未出现不适及过敏现象[31]。

4.5 便秘

决明子有润肠通便的功效。取生决明子10 g，捣碎，用开水200 mL浸泡15～20 min或煮沸5～10 min，代茶饮用或分2次服用。治疗100例老年性便秘患者，每日1剂，15～20 d为1个疗程，平均治疗4个疗程，总有效率93%[32]。

5 结语

决明子是清肝明目的代表性药物，其蒽醌类、苷类及内酯物质等活性成分已广泛用于临床治疗多种心脑血管疾病及高脂血症。作为一味药食同源的中药材，决明子在食品保健、减肥等领域的使用也日益广泛，常作为水煎服或代茶饮的保健类食品应用。但大量研究发现，决明子中所含的蒽醌类成分长期滥用易导致胃肠道功能损害，出现胃肠道细胞变性坏死等“泻剂结肠”，应引起足够的重视。

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（收稿日期：2011-05-16）