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人免疫球蛋白治疗时间对川崎病疗效的临床观察

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摘 要 目的:探讨人免疫球蛋白在川崎病治疗中对心肌损害的影响。及不同给药时间对治疗效果的影响。方法:对确诊为川崎病的患儿与同期患上呼吸道感染的患儿治疗前后血中MMP-9、ES等的变化进行了临床对比研究。结果:川崎病患儿急性期血清MMP9、ES质量与浓度及sCRP、血沉、血小板均较对照组儿童显著增高(P<0.05)。A(早期治疗组)、B(5~7天治疗组)组之间治疗后sCRP、血沉及血小板无统计学差异(P>0.05),MMP9及ES的质量与浓度存在统计学差异(P<0.05)。结论:MMP-9及ES水平与川崎病患儿冠状动脉损害存在相关性,可将其作为川崎病冠脉损害的检测指标。

关键词 川崎病 人免疫球蛋白 基质金属蛋白酶-9 E-选择素

为探讨人免疫球蛋白在川崎病治疗中对心肌损害的影响,不同给药时间对治疗效果的影响。对2008年12月~2010年6月确诊为川崎病的患儿与同期患上呼吸道感染的患儿进行了临床对比研究,现报告如下。

资料与方法

本组川崎病患儿26例为治疗组(A、B组),平均年龄3.5±1.3岁,其中男17例,女9例。同期患上呼吸道感染的患儿15例为对照组(C组),平均年龄3.8±1.4岁,男15例,女10例。

诊断标准:采用日本川崎病研究组第4次修订的川崎病诊断标准:⑴根据临床表现,并排除其他疾病,下列6项中具有5项即可成立诊断。①持续发热5天以上。②双侧结合膜充血。③多形性红斑。④口唇发红,草莓样舌;口腔及咽部粘膜弥漫性充血。⑤急性期手掌与足底充血、硬结性水肿,恢复期指尖开始脱皮。⑥急性非化脓性颈部淋巴肿大。⑵排除标准:排除先天性心脏病、心肌炎及引起发热的传染病、严重感染败血症患儿。分组:共分3组,病例组(A、B组),①A组:5天内接受免疫球蛋白者,共8例;②B组:5~7天接受免疫球蛋白者,共18例。③C组:对照组共15例,3组间临床一般资料无明显统计学差异。

仪器及方法:标本的采集: 标本均采集静脉血,所有研究对象均于清晨空腹采血6~8ml,分别置干燥管2管、抗凝管2管。干燥管1管离心分离后取血清至于-80℃冰箱保存,统一使用人MMP9及ES试剂盒(RB原装进口ELISA试剂盒)检测血清中ES(E-选择素)、MMP9(基质金属蛋白酶-9)。其余血样立即送检查sCRP(超敏C反应蛋白)(采用免疫散射比浊法测定,使用Dade Behring Marburg GmbH生产的高敏C反应蛋白测定试剂盒)、血沉、血常规。治疗前A、B患儿组做心脏B超观察冠状动脉病变情况(CAL)。其他处理:A、B两组均给予阿司匹林常规治疗,有肺部感染时予以抗感染治疗。收集患儿组与对照组治疗前血清ES、MMP9及sCRP、血沉、心脏B超检查结果,并在治疗后5~7天对治疗组患儿再次采集血标本,进行ES及MMP9的检测。

统计学分析,采用t检验,双侧P<0.05。

结 果

A、B组患儿急性期血清MMP9、ES质量与浓度及sCRP、血沉、血小板均较对照组儿童显著增高(P<0.05)。见表1。

A、B组患儿治疗后血清MMP9、ES质量与浓度及sCRP、血沉、血小板均较治疗前显著降低(P<0.01)。A、B两组之间治疗后sCRP、血沉及血小板无统计学差异;MMP9及ES的质量与浓度存在统计学差异(P<0.05),见表2。

A组患者丙种球蛋白使后持续发热时间长于B组(6.0±1.0 VS 2.6±1.1,P<0.001),总发热时间(8.3±3.3VS8.0±4.5,P0.930)及冠脉病发生率无显著差异。A组中有1例患儿存在2次用药情况。

讨 论

川崎病(KD)是一种病因未明的全身血管炎性综合征,发病率有逐年上升的趋势,已成为儿童后天性心脏病的主要病因。GAVIN等通过对死于川崎病急性期冠脉瘤的患儿研究发现,损伤冠脉结构完整性破坏[2],弹力纤维层断裂成片状分布,伴大量浸润增殖的炎性细胞,如巨噬细胞、中性粒细胞等。另有研究显示,血管壁细胞外基质的加速降解也与MMPs激活和(或)与其组织抑制物的平衡被破坏有关[3]。本研究发现川崎病患儿较对照组患儿MMP-9及ES水平明显升高,由于川崎病患儿组与对照组之间一般资料无统计学差异,且均表现为发热,但川崎病患儿存在冠状动脉损害,故提示MMP-9及ES水平与川崎病患儿冠状动脉损害存在相关性,可将其作为川崎病冠脉损害的检测指标。同时发现川崎病患儿A组应用人免疫球蛋白虽然较B组早,但用药后发热持续时间较B组长,有1例患儿存在2次用药的情况。且MMP-9及ES下降的程度较B组小。不同时间给与川崎病患儿人免疫球蛋白治疗后参与冠脉损害的酶学指标变化存在组间差异,得出可能于5~7天给予免疫球蛋白能够最大程度发挥其抑制冠脉免疫损害的作用。川崎病患儿过早用药可能对于川崎病免疫机制的影响作用不能达到最佳的效果,故临床症状缓解较慢。但由于该组病例数量偏少,故尚需进一步扩大样本量进行观察,以更好地利用医疗资源及提高临床疗效。

参考文献

1 沈晓明,王卫平.儿科学.北京:人民卫生出版社,2008.

2 Gavin P J,Crawford S E,Shulman S T,et al.Systemic arterial expression of matrixmetalloproteinases 2 and 9 in acute Kawasaki disease[J].Vasc Biol,2003,23(4):576.

3 Jaffery TK,Morell NW.Molecular and cellular basis of pulmonary vascular remodeling in pul-monary hypertensi on.Prog Cardiovasc Dis,2002,45(3):1732.