紫杉醇、顺铂联合氟尿嘧啶持续微量泵治疗食管癌肺转移

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[摘要] 目的：研究紫杉醇、顺铂联合氟尿嘧啶持续微量泵治疗复治的食管癌肺转移患者，评价其治疗效果和毒副作用。方法：自2002年3月～2006年8月收治的97例晚期的食管癌肺转移的治疗后复治的患者，随机分为治疗组63例，应用紫杉醇、顺铂联合氟尿嘧啶持续微量泵化疗，观察近期疗效和远期疗效及毒副作用。对照组34例，应用顺铂，氟尿嘧啶（DF）方案化疗，对照研究化疗后复治的效果。结果：对于复治的晚期食管癌患者，紫杉醇联合化疗方案的近期疗效为CP+PR 44.4%，1年生存率为79.6%，2年生存率为44.1%，3年生存率为18.6%。其毒副作用主要为骨髓抑制，脱发及口腔炎的发生，但均能耐受。对照组CR 1例，PR 6例，SD 15例，PD 12例。CP+PR 7例，肺转移的总有效率为20.6%。两组相比P

[关键词] 紫杉醇；食管癌肺转移；化疗

[中图分类号]R473.3[文献标识码]B [文章编号]1673-7210（2008）09（b）-154-02

紫杉醇是目前临床上常用化疗药物之一，由于它的广谱抗肿瘤性，在临床中得到广泛应用。对于食管癌化疗后复发转移的患者，过去单纯采用顺铂、氟尿嘧啶联合化疗，其效果不甚理想。近几年来我们针对手术后转移的患者采用国产紫杉醇联合顺铂、氟尿嘧啶持续微量泵化疗，取得很好的临床效果。为进一步观察疗效，我们针对肺转移效果进行评价。现报道如下：

1资料与方法

1.1临床资料

选取2002年3月～2006年8月我科收治的晚期食管癌患者 97例，所有病例均为术后或未经手术出现肺转移的晚期食管癌患者。既往有化疗病史。随机分为治疗组与对照组，治疗组63例，对照组34例，患者中男性58例，女性5例，年龄38～69岁，平均其57.4 岁。术后病理报告均为鳞状细胞癌，其中高分化鳞状细胞癌62例，中低分化鳞状细胞癌37例。化疗前经CT检查确诊为食管癌术后双肺转移，伴或不伴纵隔转移，或肝转移。所有病例均为复治病例，既往采用DF方案化疗，但治疗组未经含紫杉醇方案化疗。卡氏评分大于60分以上，预计生存期大于3个月，检查血常规，肝肾功能及心电图正常，无化疗禁忌证。

1.2治疗方法

化疗方案PTX 135 mg/m2 每天静脉滴注；PDD75 mg/m2分3～5 d静脉滴注；氟尿嘧啶3.0持续72 h静脉注射。应用PTX之前12 h、6 h，地塞米松5 mg 肌注，并口服苯海拉明预处理。静滴PTX前后静注地塞米松10 mg，并西咪替丁0.4 mg 静滴，PTX滴注时间大于6 h。28 d后重复，连续应用4个周期。评价治疗效果。并观察其毒副作用。化疗前后常规检查血常规，肝肾功能，心电图及胸部CT。常规应用止吐药。对照组选用PDD 75 mg/m2分3～5 d静脉滴注；氟尿嘧啶3.0持续72 h静脉注射，其他处理同治疗组。

对于纵隔淋巴结转移的患者，如条件具备，局部采用放射治疗。骨转移的患者，配合应用博宁治疗。

1.3疗效评价

主要观察评价食管癌肺转移的治疗效果。按WHO实体瘤客观疗效标准评价，完全缓解(CR)，部分缓解（PR）,稳定(SD)，进展（PD）。CR+PR为总有效率，不良反应按WHO标准判断。

2 结果

2.1近期疗效

全组可评价病例97例，与化疗前后以可评价CT所评价的肺内转移病灶进行评价。其中CR 5例，PR 23例，SD 28例，PD 7例。CR+PR 28例，肺转移的总有效率44.4%。对照组CR 1例，PR 6例，SD 15例，PD 12例。CP+PR 7例，肺转移的总有效率为20.6%。两组相比P

2.2 毒副作用

见表1。

表1化疗后主要毒副作用（例）

治疗组的毒副作用主要为骨髓抑制、脱发及口腔炎。发生肝功能损害14例，其中2例出现Ⅲ度损害，经保肝治疗后治愈。 出现骨髓抑制后才用粒细胞刺激因子治疗，全部恢复正常。出现口腔炎的采用对症处理治愈。未有其他严重的毒副作用。未出现因毒副作用而停止治疗者。对照组的毒副作用主要为消化道反应和口腔炎，且明显比治疗组轻。

2.3远期疗效

63例患者中，经追踪观察，失访4例，59例患者其中1年生存率47例（79.6%）; 2年生存率26例（44.1%）；3年生存率11例（18.6%）；治疗组无效病例有化疗适应证的改用其他方案化疗，或最佳的对症治疗，失效2例，1年生存率18例（56.2%），2年生存率6例（17.6%），无3年生存。

3 讨论

食管癌主要以手术为主要的治疗手段，对于晚期的食管癌患者一旦出现转移主要是以综合治疗为主，针对淋巴结转移我们采用化疗联合放疗的治疗手段，但一旦出现肺内多发转移，往往只有化疗和对症治疗[1]。

近年来，紫杉醇作为主要的抗肿瘤化疗药物在消化道恶性肿瘤的治疗上受到重视。Kim等应用紫杉醇，联合氟尿嘧啶和顺铂治疗晚期胃癌取得51%的有效率[2]。美国MD Anderson癌症治疗中心Ajanid等将其用于治疗上消化道肿瘤，取得很好的疗效[3]。紫杉醇用于治疗食管癌的单药有效率可达16%~31% 。王瑞林教授采用醛氢叶酸，氟尿嘧啶，顺铂治疗晚期食管癌，具有较好治疗效果[4]。紫杉醇与顺铂、氟尿嘧啶无交叉耐药性，联合应用可以明显提高疗效。初治患者的有效率为62.5%～77.0%[5]。

本观察结果中，对于食管癌化疗后复发，出现肺转移的患者， CR+PR 44.4%。其1年生存率为79.6%，2年生存率为44.1%，3年生存率为18.6%。并且其毒副作用均可以耐受，明显使患者在化疗中受益，全组患者无因毒副作用而中断化疗者。而对照组采用DF方案肺转移的总有效率为20.6%。1年生存率18例（52.9%），2年生存率6例（18.8%），无3年生存。但对照组的化疗毒副作用较轻。

综上所述，紫杉醇、顺铂联合氟尿嘧啶持续微量泵治疗治疗晚期食管癌肺转移具有疗效高、低毒的特点。近期疗效及远期疗效理想，是晚期食管癌的肺转移的首选治疗方案，特别是对于化疗后复发的患者，仍是最佳的治疗选择。

[参考文献]

[1]程秀兰，聂红英. 癌症病人化疗的护理[J].中国医药导报，2006,3(2):82.

[2]Kim YH，Shin SW, Kim BS,et al.Paclitax,l5fluonouracil and cisplatain combination chemotheerapy for the treatment of advanced gastric carainoma[J].Cancer,1999,85(2):295.

[3]Ajani JA, Ilson DH,Daugherty K,et al. Activety oftaxol in patients with squam ous cell carcinoma and adenocarcinoma of esophagus[J].J Natl Cancer Inst,1994,86 (14):1086.

[4]王瑞林,樊青霞,王志良,等.醛氢叶酸、氟尿嘧啶、顺铂疗法治疗食管癌的增效作用[J].中华肿瘤杂志，1995,17(5):362-364 .

[5] 李醒亚,申淑景,王瑞林,等.紫杉醇治疗食管癌的疗效分析[J].癌症,1999,18（3）:327-329.

（收稿日期：2008-10-23）

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