胺碘酮对室性早搏的治疗作用及不良反应分析

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【摘要】目的探讨胺碘酮对室性早搏的治疗效果及在实际应用中出现的主要不良反应发生率。方法本院在2009年1月到2012年12月期间在本院住院治疗频发室性早搏患者98例，对出现不良反应的病例进行统计与分析。结果胺碘酮对频发室性早搏的作用、男女组有效率（早搏减少50%以上）差异无统计学意义，使用胺碘酮后出现肝功能异常的发生率为5.1%，男性比女性更容易发生肝功能异常。心动过缓7例，低血压4例，过敏反应3例。结论胺碘酮对频发室性早搏对男女无明显差异；常见不良反应多能够控制，其疗效是可靠、安全的。

【关键词】

胺碘酮；不良反应

胺碘酮目前广泛应用于心律失常的治疗，研究证实胺碘酮控制心律失常具有较高的有效性和安全性。众所周知，抗心律失常同时亦有促心律失常作用，其不良反应的发生率文献报道不一。作者对郑州大学附属郑州中心医院2009年1月至2012年12月住院期间频发室性早搏应用胺碘酮患者进行分组研究，分析使用胺碘酮不良反应的发生情况，旨在为临床合理用药提供依据。

1资料与方法

1.1一般资料选取2009年1月至2012年12月郑州市中心医院心血管内科收治的心律失常患者98例（男49例，女49例）、年龄42～74岁，平均年龄（49±5.8）岁，基础疾病包括冠心病36例，高血压病24例，高血压合并糖尿病18例，心肌炎后遗症，4例。随机分为两组。两组患者年龄、病史、基础疾病等比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2入选标准所以入选患者均经行心电图（ECG）及动态心电图（Holter）检查明确诊断，同时结合患者既往病史、检查结果、临床症状及有无基础心脏病等作为入选观察对象。排除严重窦房结功能异常、Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞者、心动过缓引起晕厥者、肺间质纤维化者、严重充血性心力衰竭、心脏明显增大，尤以心肌病者及感染、肿瘤、精神失常及其他严重肝肾功能损害者。

1.3治疗方法98例患者中，对合并有其他疾患的患者予以相应的治疗。治疗组给予胺碘酮（amoidaorne杭州赛诺菲安万特制药有限公司，静脉制剂为150mg/支，口服制剂为200mg/片）300mg加入0.9%生理盐水10ml稀释缓慢静脉注射（>10min），随后先以1mg/min静脉滴注6h，之后18h以0.5mg/min维持。静脉用药当天口服胺碘酮200mg，3次/d，5～7d后改为200mg2次/d，再用5～7d，改为200mg1次/d维持，1个月后评价临床疗效。治疗无效的患者停药，继续随访一周，对有效的患者随访至研究结束，在随访过程中，如果心电图QT间期明显延长或出现严重不良反应，如甲状腺功能异常、肝功异常、心律失常加重、肺间质纤维化等，需停药并继续随访至研究结束，出现死亡时随访结束。

1.4疗效观察依据患者自我感觉及体表心电图或24h动态心电图证实频发室性早搏：室性早搏消失或减少90%以上为显效，减少50%以上为有效，未达到有效水平为无效；室早增多（用药前每小时1～50次、51～100次、101～300次、300次以上，分别增加10倍、5倍、4倍、3倍），出现治疗前不存在的心律失常，治疗开始后或剂量增加后发生碎死为恶化[1，2]。

1.5护理措施在用药期间进行心电监护，密切观察患者的心率，当心率低于60次/min时应及时调整用药剂量或停药；密切观察患者的血压变化，当输入药物速度过快时对血压的影响明显，因此输注药物过程中应严格控制输入速度；及时发现过敏症状，对症处理；定期复查肝功，避免肝脏损害；胺碘酮针剂对血管刺激性强，静脉用药极易引起静脉炎，为尽量避免静脉炎的发生，穿刺血管首选中心静脉或管径粗直的上肢静脉，减少药液对血管内皮的刺激与损伤。

1.6统计学方法所有数据采用SPSS13.0统计学软件进行处理，计量资料用t检验，率的比较采用χ2检验，P

2结果胺碘酮对频发室性早搏有明显治疗作用，男性组与女性组二组间有效率（早搏减少50%以上）差异无统计学意义（P>0.05）。具体数据如下。

3讨论

室性早搏是临床上常见的心律失常，其发生率均随年龄增长而明显增加，室性早搏发生人群相当广泛，包括正常健康人群和各种心脏病患者。胺碘酮属VaughanWlliaims分类法中的Ⅲ类抗心律失常药，具有扩张血管、减慢心率、改善心肌缺血作用。近年来发现，胺碘酮还具有钠、钾通道阻滞作用，能延长房室结、心房和心室肌纤维的动作电位时程，属Ⅲ类抗心律失常药，被广泛应用于各型心律失常的治疗。临床实验显示，胺碘酮治疗室性心律失常有效，它不仅可控制心律失常，改善心功能，还可显著降低心律失常死亡的危险，耐受性好，不良反应少，不少学者已将胺碘酮作为室性心律失常的首选药物。我们的实验发现，胺碘酮能够有效治疗室性早搏，有效率达95%以上。

胺碘酮的不良反应主要为心外副作用，与药物使用途径、剂量大小、时间长短有关。我们的研究发现，在98例患者中，共有5例（5.1%）有肝功能的检查结果异常，其中男性4例（8.2%）女性1例（2.0%）。胺碘酮导致肝损害机制可能是胺碘酮通过肝脏细胞色素氧化酶P450代谢，其代谢产物去乙基胺碘酮仍有生物活性。Tisdale等[3]研究提示，心功能不全是导致肝脏出现不良反应的危险因素，在心功能不全时，肝脏处于缺血缺氧状态，故易受到损害。我们的研究发现，男性患者更容易出现肝功能异常。本实验共有4例发生低血压，其中2例男性（4.0%）、2例女性（4.0%），男女之间无差异。静脉胺碘酮常常导致低血压，有报道其发生率可高达20%，SombergJC发现，使用胺碘酮发生低血压的发生原因可能与剂量的大小无关，主要与注射时的速度相关[4]。窦性心动过缓：共有7例（7.1%），其中男性3例（6.1%），女性4例（8.2%）。胺碘酮能延长房室结、心房和心室肌纤维的动作电位时程，从而影响心肌自主的电生理活动，我们的研究共发现有7例心动过缓，其中男性3例，女性4例，与Goldschlager报道5%的发生率相近[5]。使用胺碘酮出现过敏反应比较少见，本实验发现过敏反应3例（6.1%），男性2例（4.0%），女性1例（2.0%）；Fransi等[6]曾经报道1例使用胺碘酮出现严重的过敏反应，经使用肾上腺素、氢化可的松等后好转。本资料发现3例出现过敏反应，表现为皮疹，经对症治疗后好转。

作为一种广谱的抗心律失常药，胺碘酮因其安全、有效广泛用于治疗各种类型心律失常，尤其用于其他药物治疗无效者，但用药时仍需谨慎，充分考虑其适应证及禁忌证，做到安全用药，将其副作用降到最低限度。

参考文献

[1]MorgarriotyJ.Riskafetorsofthedevelo.PmentofProarrythmieevents.AmJCardiol，1987，59：32E.

[2]中华心血管杂志编委会心血管药物对策专题组.心血管药物治疗试验评价方法的建议.中华心血管杂志，1998，26：405-13.

[3]TisdaleJE，FollinSL，OrdelovaA，etal.Riskfactorsforthedevelopmentofspecificnoncardiovascularadverseeffectsassociatedwithamiodarone.JClinPharmaco，1995，35（4）：351.

[4]SombergJC，CvetanovicI，RanadeV，parativeeffectsofrapidbolusadministrationofaqueousamiodaroneversus10-minutecordaroneI.v.infusiononmeanarterialbloodpressureinconsciousdogs.CardiovascDrugsTher，2004，18（5）：345.

[5]GoldschlagerN，EpsteinAE，NacearelliG，etal.Practicalguidelinesforclinicianswhotreatpatientswithamiodarone.PracticeGuidelinesSubcommittee，NorthAmericanSocietyofPacingandElectrophysiology.ArchInternMed，2000，160：1741.

[6]FransiS，BriedisJ.Anaphylaxistointravenousamiodarone.AnaesthIntensiveCare，2004，32（4）：578.