癫痫患者认知障碍程度与NSE、L-EK的关系研究

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[摘要] 目的观察86例癫痫患者的认知功能状况，同时检测患者组及对照组血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)及亮氨酸-脑啡肽(L-EK)水平变化，以探讨NSE、L-EK与癫痫患者认知障碍的关系。方法　采用洛文斯顿作业疗法认知评定量表(LOTCA)对86例癫痫患者及33名健康人进行测评；应用电化学发光免疫测定法测定血清NSE、L―EK水平，对数据进行统计学分析。结果患者组的LOTCA评分为(66.17±16.39)分，对照组为(102.25±7.34)分，患者组明显低于对照组(P

[关键词]癫痫；认知障碍；神经元特异性烯醇化酶；亮氨酸一脑啡肽

[中图分类号]R742，1 [文献标识码]A [文章编号]1672-4208(2009)13-0012-02

癫痫患者认知障碍的发生率国内为30％～40％，高于国外，其原因与发病年龄、局部脑的损害、癫痫类型、发作频率、持续时间、抗癫痫药物、癫痫手术、遗传因素和社会心理因素等有关系。对于其发生发展机制及治疗的研究是当前研究的一个热点。目前研究发现神经元特异性烯醇化酶(NSE)、亮氨酸一脑啡肽(L-EK)可能系智能因子，而癫痫患者的认知障碍程度与血nse、L―EK的关系的研究鲜见报道。本研究拟采用洛文斯顿作业疗法认知评定量表(Loewenstein occupational therapy cognitive assessment，LOTCA)(第2版，简体中文版)对86例癫痫患者的认知障碍进行评定并对血清中的NSE、L―EK进行检测，分析NSE、L―EK与癫痫患者认知障碍程度的关系，为临床诊治癫痫提供可能的理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料　选择2006年2月～2008年1月泰安市3家三级医院神经科(神经内、外科)住院治疗的86例癫痫患者作为研究对象(所有患者均在发病24 h内入院)。根据临床表现、病史、体格检查、神经系统查体及脑电图等作出癫痫诊断，然后用LOTCA进行认知评定。患者组86例中，男性52例，女性34例，年龄5-60岁，平均(35±7)岁。同期选择在上述医院门诊就诊，性别、年龄、受教育程度相匹配的健康体检者33人作对照组。所有测验操作均由经过专门培训的医师进行，受试者均神志清楚，能配合测验。两组性别、文化程度构成及年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 检测方法

1.2.1 认知功能检查　根据LOTCA(第2版，简体中文版)，对入院当天的所有患者的认知功能进行测评，同时对对照组受试者认知能力进行测评。中文版LOTCA包括6个方面26项条目：(1)地点定向；(2)时间定向；(3)物品识别；(4)几何图形识别；(5)图形重叠识别；(6)物品一致性辨别；(7)身体方向；(8)与周围物体的空间关系；(9)图片之中的空间关系；(10)运动模仿；(11)物品使用；(12)象征性动作；(13)临摹几何图形；(14)复绘二维图形；(15)插孔拼图；(16)彩色方块拼图；(17)无色方块拼图；(18)碎图复原；(19)画钟面；(20)物品分类；(21)Riska无组织图形分类；(22)Riska有组织图形分类；(23)图片排序A；(24)图片排序B；(25)几何图形排序推理；(26)逻辑问题。其中(1)～(2)为定向，(3)～(6)为视知觉，(7)～(9)为空间知觉，(11)～(12)为动作运用，(13)～(19)为视运动组织，(20)～(26)为思维运作。除了(1)、(2)记分为1～8分，(20)～(22)记分为1～5分外，其余记分为1～4分。总分为115分。得分越高，说明认知功能越好。设定LOTCA≥90分为轻度认知障碍组，70～89分为中度认知障碍组，≤69分为重度认知障碍组。

1.2.2 NSE、L―EK水平的测定对所有癫痫患者及对照组受试者于入院第2天清晨空腹采取肘静脉血，采用电化学发光免疫测定法(ECLIA)进行NSE、L―EK测定，试剂盒购买于德国Roche公司，各项指标测定的具体操作过程严格按试剂盒说明书进行。

1.2.3 统计学处理　所有数据采用SPSS 13.O软件建库、处理。计数资料用率表示，比较采用，检验；计量资料用均数±标准差表示，两组计量资料比较用独立样本￡检验；两组以上计量数据比较用单因素方差分析，其中两两比较采用LSD检验；以P

2 结果

2.1 两组的LOTCA评分　患者组的LOTCA评分为37―110分，平均(66.17±16.39)分；对照组的LOTCA评分为92―115分，平均(102.25±7.34)分，两组之间比较，差异有统计学意义。

2.2血清NSE、L―EK水平患者组血清的NSE、L―KE水平均明显高于对照组，且差异有统计学意义(P

3讨论

随着社会进步、医学模式的转变，癫痫患者的治疗及生活质量倍受关注。认知功能障碍是癫痫患者常见的伴随症状，主要表现为注意力、记忆力、计划判断能力的下降。其机制十分复杂，可概括为脑组织结构异常、痫样放电、神经递质异常、离子通道异常、基因表达异常等。LOTCA(第2版，简体中文版)内容包括时间和地点定向、视知觉、空间知觉、动作运用、视运动组织、逻辑思维、注意力和专注力，评定项目明显多于简易精神状态测试量表(minimental status examination，MMSE)。燕铁斌等认为LOTCA用于评定中国人认知功能具有良好的效度、信度以及敏感度，稍加培训即可操作，适合于国内不同等级医院对认知功能障碍的评定和研究。本研究应用LOTCA评定癫痫患者的认知功能情况，研究结果显示，患者组的LOTCA评分明显低于对照组，提示癫痫患者存在认知能力的改变。

NSE可特异性地反映神经元受损的状况，被认为是反映脑组织损伤最灵敏的指标。Willert等研究表明癫痫患者单次发作也能引起脑损伤。黄菊明等发现癫痫患者在发作后48 h内及2―4 d血清NSE水平与正常对照组相比有差异，认为癫痫发作使神经元受损，血清NSE水平增高，随着时间延长，NSE水平逐渐降低，1周左右恢复，显示了神经元损害的逐渐修复过程。本研究结果表明，患者血清NSE水平明显高于对照组，由此可见，即使是癫痫非发作期也已造成神经元损伤，癫痫的病理过程确实存在神经细胞的损害。另外，本研究结果还发现NSE水平与认知障碍程度有密切关系，即认知障碍程度越重，血清NSE水平越高，这提示对癫痫患者进行NSE水平的测定可以反映患者认知障碍的程度。

L―EK属内源性阿片肽，其与δ受体结合性较强，δ受体可能参与情绪调节活动，如欣快、酬答行为等，已有资料表明，L―EK可对学习和记忆进行双重调节。长时程增强(10ng term potentiation，LTP)被认为是学习记忆的重要机制，而海马CA3区LTP的形成依赖L―EK等内源性阿片肽的参与，并且在海马突触可塑性调节中起易化作用。本研究发现，癫痫患者组的血清L―EK水平明显高于对照组；认知障碍重的癫痫患者，血清L―EK水平高。

综上所述，本研究认为癫痫患者存在认知障碍的倾向，测定癫痫患者血清L―EK及NSE水平可能对判断患者认知障碍程度具有重要价值。