浅谈新生儿用药特点

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【摘要】目的：新生儿处于生理代谢过程迅速变化的阶段，药物在体内过程不同于其他年龄组的儿童及成人，为了使新生儿安全有效地用药，本文从药物的吸收、分布、代谢、排泄等方面浅谈新生儿用药特点。

【关键词】新生儿；药物吸收；药物分布；药物代谢；药物排泄

【中图分类号】R720.5

【文献标识码】A

【文章编号】2095-6851（2014）04-0469-01

新生儿是指自胎儿娩出脐带结扎至出生后28天内的小儿。新生儿从子宫内到子宫外，为了适应新环境，各个系统都必须经历巨大的解剖生理变化，但因其身体机能还不成熟，其发病率和死亡率占整个儿童时期最高。药物是临床治疗的重要手段之一，新生儿处于生理代谢过程迅速变化的阶段，药物的吸收、分布、代谢、排泄等体内过程不同于其他年龄组的儿童，更不同于成人。为了使新生儿安全有效地用药，必须熟悉新生儿用药特点。

1 药物吸收

（1）胃肠功能对口服药物吸收的影响

新生儿初生时胃液PH>6，24～48：小时内胃液酸度显著增加，PH值为1～3，因此此时不宜口服在酸性环境中易失活的药物。随后胃酸分泌减少，出生后10天，几乎处于无酸状态，以后酸度又逐渐增加，到3岁时才达成人水平。因此，新生儿口服药物吸收的量较难预料。

新生儿胃生理容量小，胃呈水平位，幽门括约肌收缩较强，贲门括约肌较弱，胃食道反流常见而易引起呕吐。

新生儿胃仅表现收缩而很少蠕动，胃排空时间为6～8小时，6～8个月龄时才接近成人水平。因此主要在胃内吸收的药物，比预计的吸收更完全；主要在肠道中吸收的药物吸收推迟，出现作用较慢；另外，新生儿的小肠液pH值也较高，肠蠕动不规则，口服给药的吸收量难以准确估计。

（2）皮肤或粘膜对吸收的影响

新生儿的相对体表面积比成人大，皮肤角化层薄，药物经皮肤吸收的速度和程度比成人高；新生儿粘膜血管丰富，药物吸收迅速。当皮肤有炎症或破损时，吸收更多，若局部用药过多可致中毒。如小儿口服滴剂、滴鼻剂、喷雾剂、通过直肠粘膜吸收的栓剂，通过皮肤吸收的粘敷剂等，用药时需谨慎。

（3）用药部位的血流对注射给药的影响

新生儿血流速度快于成人，平均心率为120～140次min，心排血量180～240ml/（kg.min），比成人多2-3倍。新生儿肌内或皮下注射后的吸收主要取决于注射部位的血流速度。新生儿肌肉组织较少，皮下组织相对量较大，局部血液灌注不足，特别是在缺氧、低体温或休克时，吸收量减少。当这些部位的灌注减少时，药物可滞留在肌肉中，局部逐渐蓄积会产生“储库效应”，导致药物释放缓慢，吸收变得难以预料；当灌注突然改变时，进入循环的药量可意外骤增，导致血药浓度升高而引起中毒，非特殊情况一般新生儿不采用皮下或肌内注射。静脉给药吸收最快药效也可靠，但对新生儿静脉输注液量不能大，输注的速度不能过快。对于作用剧烈的可能引起中毒的药物如戊巴比妥钠、地西泮以及普萘洛尔、维拉帕米等易引起危险药物，静脉给药更应慎之又慎，并做好处理突发性事件的准备。

2 药物分布

药物在体内的分布及转运与体液、组织血液量、药物蛋白结合率、体内脂肪含量、膜通透性等有关。

（1）体液比重大：从体液占体重的百分率看，足月儿为80%，未成熟儿高达85%；细胞外液占体重的45%，约为成人2倍。药物首先在细胞外液均匀分布才到达治疗部位，而新生儿细胞外液的比例较大，因此会使治疗部位的药物浓度被稀释为成人的1/2，对影响水盐代谢和酸碱平衡的药物较成人敏感。

（2）药物与血浆蛋白结合率：药物与血浆蛋白结合率取决于它们之间的亲和力及血浆蛋白的量。新生儿血浆总蛋白和白蛋白浓度均较低，且与药物的亲和力较低，因此当血液药物总浓度不变时，药物在血浆或组织液中的浓度升高导致药物中毒。某些药物与新生儿的血浆蛋白的亲和力低，如新生儿使用苯巴比妥容易中毒，是由新生儿血浆蛋白结合药物能力差，游离的苯巴比妥血药浓度过高所导致的。当新生儿出现酸中毒、高胆红素血症或同时接受其他蛋白亲和力强的药物治疗时，均可降低药物与白蛋白的结合率。

（3）膜通透性：新生儿血脑屏障尚未形成完全，膜通透性高，有些药物在脑组织和脑脊液中的分布较成人多，例如氨苄西林，对脑膜炎的治疗较为有利。

（4）脂肪含量少：足月儿的脂肪量仅占体重的12～15%，早产儿仅占体重的1%～3%，因此脂溶性药物（如地高辛）的组织分布和结合不足，血中游离药物浓度相对较高，容易发生中毒。

（5）其他因素的影响：新生儿因生理性黄疸，血清胆红素增高，一般在生后2～4天出现；也较易出现较高浓度的游离脂肪酸，且血PH稍低，它们也可置换与白蛋白结合的药物，使游离药物浓度增高，药理作用增强，甚至出现毒性。某些药物与新生儿血浆蛋白结合能力强，如磺胺药、吲哚美辛、毛花苷C等可与血胆红素竞争血浆蛋白，使血浆中游离的胆红素增加，新生儿血脑屏障功能不成熟，胆红素易进入脑细胞内，出现胆红素脑病（核黄疸），严重者导致死亡。

3 药物代谢

新生儿肝脏内的很多酶系统尚未建立起来，因而其解毒功能很不完善。大多数药物在体内有两种主要生物转化过程：

一是非合成性代谢（I相）反应，包括氧化、还原、水解和羟化反应，有许多代谢酶的参与。由于新生儿，尤其是早产儿的肝脏羟化、水解功能及酶的活性不足，药物的作用受到影响。如新生儿肝细胞微粒体中细胞色素P-450总量仅为成人的一半，对茶碱、咖啡因、安定、苯巴比妥等水解清除率低，半衰期明显延长。

二是合成或结合代谢（Ⅱ相）反应，主要是药物与葡萄糖醛酸、硫酸盐及甘氨酸结合后水溶性增加。新生儿葡萄糖醛酸转移酶的分泌量及活性不足，使药物与葡萄糖醛酸的结合量显著减少，药物易游离在体内，药物代谢缓慢，血浆半衰期延长，以致发生蓄积中毒。如氯霉素的半衰期，成人为4h，而新生儿为25h，易出现恶心、呕吐、进食困难、腹部膨胀，继而体温过低，肌肉松弛，呼吸困难，面部血管因缺氧而呈灰白色，称为“灰婴综合征”。因此新生儿以不用氯霉素为好。通过该途径代谢的药还有：吗啡、对乙酰氨基酚等，所以应用非常谨慎。

4 药物排泄

肾排泄是药物排泄的主渠道。新生儿体表面积较成人相对大，其肾血流量却只有成人20%～40%，肾小球滤过率仅为成人的30%～40%，肾小管的排泄能力为成人的20%～30%，早产儿则更低，因而对药物的肾清除能力明显低。如主要由肾脏排泄的四环素，其半衰期由正常的8h，延长到108h，极易在血液中蓄积而引起中毒。如缺氧和低血压可使肾血流量减少，注意减少剂量，延长间隔时间。一般来说，日龄越小，出生体重越轻，药物半衰期越长。

参考文献

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[3]胡亚美. 张金哲、江载芳.儿科药物治疗学.北京：中国医药科技出版社，2011：3-15

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