单唾液酸四己糖神经节苷脂对急性脑出血患者血清基质金属蛋白酶—2和9水平的影响及疗效观察

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[摘要] 目的 探讨单唾液酸四己糖神经节苷脂对急性脑出血患者血清基质金属蛋白酶（MMP）-2和9水平的影响及疗效观察。 方法 将68例急性脑出血患者随机分为观察组和对照组。两组患者均酌情予以控制颅内压、血压和血糖、营养脑细胞、止血等对症支持治疗。观察组患者加用单唾液酸四己糖神经节苷脂针60 mg加入5%葡萄糖或生理盐水250 mL中静滴，每日1次，连用2周。对照组患者除不使用单唾液酸四己糖神经节苷脂针外余同观察组。观察两组患者治疗前后血清MMP-2和9水平的变化，并进行临床疗效观察。 结果 治疗2周后，对照组和观察组患者血清MMP-2和9水平[（73.45±20.42）、（133.47±34.27）、（54.72±19.13）、（94.72±27.15）μg/L]均较治疗前[（90.73±24.82）、（181.73±45.16）、（91.52±27.57）、（184.03±47.02）μg/L]明显下降（t = 2.32、2.45、2.87、3.21，P < 0.05或P < 0.01），且观察组患者下降的幅度较对照组更明显（t = 2.21、2.45，P < 0.05）；同时治疗2周后，观察组患者临床总有效率（94.12%）明显高于对照组（70.59%）（χ2=6.48，P < 0.05）。 结论 单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗急性脑出血疗效确切，作用与其能降低血清MMP-2和9水平，抑制细胞外基质降解，从而减少脑出血引起的炎症反应及继发性脑损伤，促进神经功能恢复密切相关。

[关键词] 急性脑出血；单唾液酸四己糖神经节苷脂；基质金属蛋白酶-2；基质金属蛋白酶-9

[中图分类号] R743.3 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）09（b）-0090-03

急性脑出血是临床的常见病，致残率和致死率较高，严重时可危及患者生命。近年来研究发现基质金属蛋白酶（MMP），尤其是MMP-2和9在急性脑出血继发性脑损伤中起重要作用[1]。单唾液酸四己糖神经节苷脂是一种新型的脑细胞保护剂，近年来研究发现其治疗急性脑出血具有较好疗效，但其对血清MMP-2和9水平的影响报道不多[2]。本研究通过观察单唾液酸四己糖神经节苷脂对急性脑出血患者血清MMP-2和9水平的影响，并进行疗效观察。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年1月～2012年12月在台州学院医学院附属天台医院（以下简称“我院”）ICU住院治疗的急性脑出血患者68例。纳入标准：①诊断均符合1995年第四届全国脑血管病会议修订的脑出血诊断标准[3]；②具有急性脑出血的典型症状及体征；③行头颅CT或MRI检查证实为急性脑出血。排除标准：①脑疝或深度昏迷；②脑动脉瘤或脑血管畸形破裂出血患者；③既往有脑出血或脑梗死病史；④严重的心、肝、肾等脏器疾病患者。采用随机数字表将患者分为观察组和对照组。两组患者在性别、年龄和发病时间等方面比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性，见表1。本研究方案经我院伦理委员批准通过，纳入研究前均签署知情同意书。

表1 两组一般资料比较（x±s）

1.2 治疗方法

两组患者均酌情予以控制颅内压、血压和血糖、营养脑细胞、止血等对症支持治疗。观察组加用单唾液酸四己糖神经节苷脂针60 mg（齐鲁制药有限公司，规格：2 mL∶20 mg，批号091023）加入5%葡萄糖或生理盐水250 mL中静滴，每日1次，连用2周。对照组除不使用单唾液酸四己糖神经节苷脂针外余治疗同观察组。观察两组患者治疗前和治疗2周后血清MMP-2和9水平的变化，并进行临床疗效观察。

1.3 观察指标及疗效判定标准

1.3.1 血清MMP-2和9水平的检测 空腹抽取肘静脉血5～10 mL，室温放置1 h待血液凝固，2500 r/min离心10 min取上层血清，将血清置于-70℃冰箱保存待检。采用双抗体夹心酶联免疫法测定血清MMP-2和9水平，试剂由武汉博士德生物试剂公司提供。

1.3.2 临床疗效评估[3] 根据患者治疗前后神经功能缺损程度的改善率进行临床疗效评估，痊愈：神经功能缺损程度的改善率90%～100%；显著进步：神经功能缺损程度的改善率45%～

1.4 统计学方法

应用SPSS 17.0 统计学软件，计量资料结果用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验。计数资料采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血清MMP-2和9水平的变化比较

两组患者治疗前血清MMP-2和9水平比较差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗2周后，两组患者血清MMP-2和9水平均较治疗前明显下降（对照组治疗前后比较t = 2.32、2.45，P < 0.05；观察组治疗前后比较t = 2.87、3.21，P < 0.01），且观察组患者下降的幅度较对照组更明显（t = 2.21、2.45，均P < 0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后血清MMP-2和9水平的变化比较（μg/L，x±s）

注：与本组治疗前比较，*P < 0.05，**P < 0.01；与对照组治疗后比较，P < 0.05

2.2 两组临床疗效比较

治疗2周后，观察组患者的临床总有效率（94.12%）明显高于对照组（70.59%）（χ2=6.48，P < 0.05）。见表3。

表3 两组临床疗效比较（例）

注：与对照组比较，*P < 0.05

3 讨论

MMPs是一组含钙或锌离子的蛋白酶基因家族，是引起细胞外基质降解的关键蛋白酶，其中MMP-2和9是MMP家族的两个最主要的成员[4-5]。MMP-2和9常由中性粒细胞和巨噬细胞等以无活性的酶原形式分泌，在蛋白酶水解或有机汞作用下发生激活由酶原形式向酶形式转变，引起细胞外基质降解的正常平衡被破坏，导致Ⅳ、Ⅴ型明胶原，层粘连蛋白及纤维连接蛋白等组织降解，引起髓鞘脱失及血脑屏障损伤，其参与了脑出血后炎症反应及继发性脑损伤过程[6-7]。许宏伟等[8]通过动物研究发现大鼠脑血肿周围早期存在MMP-2/9的表达明显上升，促进了出血后微血管损伤和血管源性脑水肿的形成。喻明等[9]研究发现脑出血患者MMP-2和9水平与血肿大小、发病时间和神经功能损伤程度密切相关，可作为判定脑出血病情程度和评估预后的重要指标。因此，通过调节血清MMP-2和9水平可作为药物治疗急性脑出血的一种新途径[10-11]。

单唾液酸四己糖神经节苷脂是一种兴奋性氨基酸受体阻滞剂，易通过血脑屏障嵌入神经细胞膜中，与受损的神经元发生结合，从而稳定细胞膜的结构和功能，抑制磷脂酶C的活性，降低兴奋性氨基酸的神经毒性，从而阻断其对神经元细胞的毒性损伤作用；通过抑制氧自由基的产生，降低脑内氧自由基浓度，防止脂质过氧化，减少钙超载，保护血管内皮细胞的功能，促进脑细胞神经元的修复，具有良好的脑细胞保护作用[12-13]。李彬等[14]研究发现神经节苷脂能通过纠正患者Na+和Ca2+离子平衡失调，保护患者血脑屏障，减轻脑水肿，促进损伤脑神经的恢复，改善患者的神经功能缺损程度，提高预后。本研究结果发现治疗2周后，观察组患者血清MMP-2和9水平下降的幅度较对照组更明显，且观察组临床总有效率明显高于对照组。提示单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗急性脑出血疗效确切，作用与其能降低血清MMP-2和9水平，抑制细胞外基质降解，从而减少脑出血引起的炎症反应及继发性脑损伤，促进神经功能恢复。

总之，单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗急性脑出血疗效确切，作用与其能降低血清MMP-2和9水平，抑制细胞外基质降解，从而减少脑出血引起的炎症反应及继发性脑损伤，促进神经功能恢复密切相关。

[参考文献]

[1] 田力，刘海峰，滕伟禹.大鼠实验性脑出血后基质金属蛋白酶2和9的表达[J].中国动脉硬化杂志，2006，14（3）：221-223.

[2] 瞿剑峰，乔叶红，黄杰，等.单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗急性脑出血[J].神经病学与神经康复学杂志，2012，9（3）：118-120.

[3] 中华神经科学会.各类脑血管疾病的诊断要点和脑卒中患者神经功能评分标准[J].中华神经科杂志，1996，29（6）：379-380.

[4] Planas AM，Sole S，Justicia C，et al. Expression and activation of matrixmetalloproteinase-2 and -9 in rat brain after transient focal cerebral ischemia [J]. Neurobiol Dis，2001，8（5）：833-846.

[5] 喻明，聂本刚，李小刚，等.大鼠脑出血后基质金属蛋白酶的动态表达及七叶皂苷钠对其表达的影响[J].临床神经病学杂志，2008，21（1）：41-42.

[6] Rosell A，Cuadrado E，Ortega-Aznar A，et al. MMP-9-positive neutrophil in filtration is associated to blood-brain barrier breakdown and basalla mina type Ⅳ collagen degradation during hemorrh agictrans-formation after hum an ischemic stroke [J]. Stroke，2008，39（4）：1121-1126.

[7] 张明伟，彭俊，刘阳，等.脑出血急性期MMP-9、IL-6、TNF-α的临床动态观察与相关性研究[J].四川医学，2010，31（11）：1606-1608.

[8] 许宏伟，杨期东，刘晓英，等.MMP-2/9与脑出血后脑水肿的关系探讨[J].中风与神经疾病杂志，2004，21（4）：295-297.

[9] 喻明，李小刚.脑出血患者血浆MMP-2、MMP-9变化的临床研究[J].医学临床研究，2005，22（11）：1549-1551，1554.

[10] 刘胜达.大鼠脑出血后脑组织MMP-2、MMP-9表达及其与脑水肿关系的研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2007，15（4）：249-251.

[11] 何效兵，赵绍林，李慧，等.脑出血患者血清基质金属蛋白酶水平与脑水肿和神经损害的关系[J].临床神经病学杂志，2007，20（6）：458.

[12] 李计成，李晓明，戴如飞，等.单唾液酸四己糖神经节苷脂对颅脑损伤患者血清中神经元特异性烯醇化酶的影响及其临床意义[J].实用心脑肺血管病杂志，2013，21（2）：36-38.

[13] 瞿剑峰，乔叶红，黄杰，等.单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗急性脑出血[J].神经病学与神经康复学杂志，2012，9（3）：118-120.

[14] 李彬，高丽丽，刘前，等.神经节苷脂对急性脑出血后血脑屏障的保护作用观察[J].山东医药，2008，48（10）：23.

（收稿日期：2013-07-03 本文编辑：张瑜杰）