慢性心力衰竭患者血清中亲环素和内皮素—1的表达及意义
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[摘要] 目的 检测慢性心力衰竭患者血清中亲环素（cypA）和内皮素-1（ET-1）的表达意义，深入分析其临床治疗价值。 方法 选取我院诊治的60例慢性心力衰竭的患者作为观察组，选取60例健康的成人血清作为对照组，应用ELISA法检测两组中cypA和ET-1的表达，探讨其在不同临床特征中的意义及相关性。 结果 观察组血清中cypA和ET-1的表达量显著高于对照组，观察组中cypA和ET-1的表达与慢性心力衰竭的病变程度密切相关，经线性相关分析显示观察组患者血清中cypA和ET-1的表达呈正相关性。 结论 cypA和ET-1在慢性心力衰竭患者血清中高表达，两者的协同调节作用在疾病的发展中具有重要促进作用，cypA和ET-1的联合检测可能对判断慢性心力衰患者的病变程度及指导治疗具有一定作用。
[关键词] 慢性心力衰竭；亲环素；内皮素-1；临床意义
[中图分类号] R541.6 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）02（a）-0044-02
慢性心力衰竭现象是临床常见疾病之一，致病机制尚不十分清楚。患者发病过程中血清中相关蛋白的表达发生明显的变化，对疾病的进展具有促进作用。亲环素（CypA）与AngⅡ协同作用增加ROS的产生，并可刺激心肌肥厚、基质重塑和细胞功能衰退，cypA有潜在地增加AngⅡ诱导心肌肥厚的作用[1]。内皮素-1（ET-1）是血管内皮细胞产生的具有收缩血管作用的活性多肽，在多种疾病的发展过程中具有促进作用[2]。本实验以慢性心力衰竭病患血清中cypA和ET-1的检测情况为研究，深入研究其临床治疗价值，为临床诊断和治疗提供理论和实践的支持。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2009年1月～2011年1月来我院确诊为慢性心力衰竭的患者。排除标准：①伴有恶性肿瘤的患者；②伴有风湿免疫性疾病的患者；③感染性疾病如肺炎、AIDS等患者。本组共观察60例，其中男36例，女24例，年龄43～79岁，平均56.3岁。按NYHA分级标准分为四级，其中Ⅰ级15例，Ⅱ级16例，Ⅲ级18例，Ⅳ级11例。收集体检证实为健康的成年人60例作为对照组，其中男30例，女30例，年龄42～78岁，平均56.7岁。两组研究对象的年龄、性别差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。
1.2 cypA和ET-1的检测
cypA和ET-1均购自北京中杉生物公司。观察组病患都是在确诊疾病后的第2天早晨空腹抽取静脉血5 mL，并快速分离血清，对照组抽取空腹静脉血5 mL，进行ELISA的检测。检测中严格质控。
1.3 统计学方法
应用SAS 6.12进行统计分析，计量资料数据以均数±标准差（x±s）表示，比较采用t检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 观察组、对照组血清中cypA和ET-1表达比较
观察组血清中cypA和ET-1的表达明显高于对照组（P < 0.05）。见表1。
2.2 观察组中不同心衰程度患者血清中cypA和ET-1的表达
观察组不同心衰程度患者血清中cypA和ET-1的表达差别有高度统计学意义（P < 0.01），即随着心衰程度的增加，血清中cypA和ET-1的表达明显升高。见表2。
2.3 观察组患者血清中cypA和ET-1表达的相关性分析
经线性相关分析，观察组患者血清中cypA和ET-1的表达呈正相关（r = 0.46，P = 0.011 7）。
3 讨论
cypA是亲环素家族的重要成员，其结构是由肽基脯氨酰顺反异构酶活性的蛋白质构成，由于其结构上存在特异性，因此不同个体间的结构存在差别，形成了家族功能的不同。cypA基因和蛋白表达于原核生物和真核生物中。cypA蛋白主要表达在细胞浆，主要是在核旁高尔基区，少量细胞也可以在细胞核中表达。当cypA发挥生物学作用时，与细胞中的炎性细胞因子和血管相关的细胞因子结构发挥类似细胞因子的作用。cypA在机体氧化应激和血管损伤时表达升高。cypA是一类具的趋化功能的细胞因子，能够趋化损伤因子向炎症部位聚集。cypA可以增加内皮细胞增殖、迁移，cypA还可以促进细胞外信号调节激酶的活性和血管平滑肌细胞的生长。而且体内氧化应激和血管损伤均可以增加cypA的表达，cypA与生长因子有共同的信号通路，能激活ERK1/2，增加DNA的合成，抑制细胞的凋亡。cypA还可以与抗氧化蛋白结合，并影响它的抗氧化活性。ET-1是缩血管物质，其结构由21个氨基酸残基组成，被认为是缩血管最强的细胞因子。ET-1在机体的升高与缺氧、酸中毒、自由基生成的增加、二氧化碳潴留、炎性介质的增多等有关。
本研究过程当中显示观察组患者血清中cypA和ET-1明显比对照组高，这说明cypA和ET-1的升高有可能参与心力衰竭患者的病情变化过程，较高的水平可能对疾病进展有一定的促进作用。结果显示cypA和ET-1的表达与病变程度密切相关，提示cypA和ET-1参与了疾病的进展，联合检测cypA和ET-1对判断病情有重要价值。有研究显示心衰病变中肌细胞被激活，同时伴有活性氧物质的激活，导致cypA分泌，而cypA的分泌需要Rho GTP酶的参与[3]。体外研究表明cypA激活后诱导三个重要的病理生理过程[4-5]：首先，分泌到细胞外的cypA刺激VSMC的ERK1/2、AKt和JAK磷酸化，导致下游NFB通路激活，促进VSMC增殖，同时放大ROS的产生。其次，cypA同时也是直接的炎症细胞趋化物质，可诱导炎症细胞分泌IL-6，可通过活化NFB通路，刺激单核巨噬细胞的细胞或化学因子表达，例如TNF、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、IL-8和IL-1。最后，cypA通过激活金属基质蛋白（MMPs）调节蛋白水解活性，为炎症细胞迁移创造条件。笔者推测在心肌细胞表面存在大量的cypA受体[6]，因此推测心肌细胞也是cypA的作用靶细胞。本实验也证实了ET-1在病变中的重要作用，其机制有：①ET-1活化后引起细胞间钙通道激活，使心房肌和心室肌均超负荷；②ET-1作为收缩血管物质有缩血管的作用，因此使患者心脏承受负荷增加；③当ET-1起作用收缩冠状动脉等心脏供血的相关血管时，在一定程度上影响心脏的舒张和收缩功能；④ET-1的有效分泌，可促进患者缩血管物质的释放；⑤ET-1可以直接引起气管的收缩，引起气道的通气功能减弱[7-8]。分泌ET-1越高，机体的病变越重，应激反应越强烈并形成环式循环。ET-1促进血管收缩的作用还能诱导5-HT的缩血管的作用[9-10]。因此ET-1不仅自身起缩血管的作用，还可以与其他细胞因子共同起作用，引起病变的进展[11]。实验结果显示cypA和ET-1在心力衰竭患者进展中具有正相关性，提示cypA和ET-1可能具有协同正向作用，也提示两者间有通路功能，二者的协同作用的分子机制不是很明确，需要更多研究来证实。
总之，cypA和ET-1在慢性心力衰竭病患的血清中高表达，两者的协同作用在治疗疾病的发展中具有重要促进作用，cypA和ET-1的联合检测可能对判断慢性心力衰患者的病变程度及指导治疗具有一定作用。
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（收稿日期：2012-11-01 本文编辑：郝明明）