高压氧治疗对新生儿缺氧缺血性脑病血清IL-6及TNF-α的影响

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[摘要] 目的：探讨高压氧（HBO）治疗新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）对血清白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的影响。方法：将246例新生儿缺氧缺血性脑患儿随机分为常规治疗组和高压氧治疗组，常规治疗组给予常规支持和对症治疗，高压氧治疗组在常规治疗的基础上加用高压氧治疗。比较两组治疗前后的血清IL-6、TNF-α水平的变化。结果：两组治疗前IL-6、TNF-α水平比较差异均无统计学意义。治疗后两组的血清IL-6、TNF-α水平均降低，但高压氧治疗组上述指标下降幅度较常规组明显(P＜0.05)。结论：HBO治疗HIE有较好疗效，HBO治疗HIE可能是通过降低IL-6、TNF-α水平而减轻脑细胞损害的。

[关键词] 新生儿；缺氧缺血性脑病；高压氧；白细胞介素-6；肿瘤坏死因子-α

[中图分类号] R722[文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2010）11（a）-025-02

Hyperbaric oxygen therapy influence on serum IL-6 and TNF-α of

hypoxic ischemic encephalopathy

LIN Jitao

(Guangdong Province Shenzhen Bao′an District People's Hospital, Shenzhen 518101, China)

[Abstract] Objective: To explore hyperbaric oxygen therapy influence on serum IL-6 and TNF-α of hypoxic ischemic encephalopathy. Methods: 246 cases of HIE were randomly divided into conventional treatment group and hyperbaric oxygen therapy group, conventional treatment group was given regular support and symptomatic treatment, while hyperbaric oxygen therapy group given conventional treatment and hyperbaric oxygen therapy. Level change of serum IL-6 and TNF-α was compared before and after the treatment of the two groups. Results: The level of IL-6 and TNF-α had no statistically significant differences before treatment of the two groups. The level of serum IL-6 and TNF-α reduced after treatment in the two groups, but the above indexes in hyperbaric treatment group had significant difference than that in conventional group (P＜0.05). Conclusion: HBO therapy on HIE has good curative effect, HBO therapy may reduce level of IL-6 and TNF-α and lighten brain cell damage.

[Key words] Neonatal; Hypoxic ischemic encephalopathy; Hyperbaric oxygen; IL-6; TNF-α

新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic ischemic encephalopathy，HIE)是儿科临床上常见的一种神经系统疾病，其发病率、致残率、死亡率均很高。其发病机制包括能量负荷减少、离子失衡、兴奋性毒性、钙离子超载、自由基的产生等。已有文献表明IL-6和TNF-α参与了HIE的发生与发展[1]。大量报道显示高压氧是治疗HIE的有效手段，本文旨在探讨高压氧治疗HIE对IL-6、TNF-α的影响[2]，现报道如下：

1 对象与方法

1.1 研究对象

我院新生儿监护病房（NICU）于2006年1月～2009年12月收治HIE患儿共246例，病例临床分型以中重度脑病为主，均排除其他脑部疾病；HIE患儿均符合2004年11月长沙会议制定的新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准[3]。随机分为高压氧治疗组（治疗组）123例和常规治疗组（对照组）123例，两组患儿出生体重、性别、胎龄、阿氏评分、临床分度以及住院治疗时间经统计学检验差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 常规治疗组患儿人院后采取抗感染，维持体内酸碱平衡和良好灌注，降颅压，维持血糖在正常高值，应用能量合剂及对症处理等综合治疗措施。高压氧组在上述治疗的基础上于入院48 h内开始进行高压氧治疗，合并颅内出血者，待病情稳定后进行高压氧治疗，高压氧加压舱内压力为0.15～0.20 kPa，加压、减压时间各为15 min，稳压时间为20 min，共计50 min。每日1次，6 d为1个疗程，疗程均为3个疗程。

1.2.2 IL-2和TNF-α的检测 静脉空腹取血，-4℃低温离心机(3 000 r/min)分离血清。采用放射免疫法测定，试剂盒购于总医院科技开发中心，仪器采用中国同位素公司生产的Υ计数仪，具体操作按试剂盒说明书进行。

1.2.3 统计学方法 采用SPSS 11.0软件作统计处理，计量资料的实验结果用均数±标准差(x±s)表示，两组数据比较采用t检验，P

2 结果

治疗组与常规组治疗前血清il-6、tnf-α水平比较，差异均无统计学意义。治疗后，两组的血清IL-6、TNF-α水平均降低，但治疗组血清IL-6、TNF-α下降幅度较常规组明显，两组治疗前后血清IL-6、TNF-α水平比较见表1。

3 讨论

HIE是由于脑组织血氧供应不足导致脑能量供应失衡，脑组织代谢紊乱、酸性代谢产物增多、微血管痉挛、血流速度减慢、血液淤滞，甚至形成微血栓，进一步加重脑组织水肿和缺氧缺血。HIE的传统常规药物治疗对预后的改善并不理想，高压氧治疗HIE效果优于成人缺氧缺血性脑病的疗效；HIE尽早行高压氧治疗可减低病死率和致残率，在进行高压氧治疗时配合药物治疗可增加疗效[4]。

IL-6、TNF-α作为炎症反应及免疫应答的重要调节因子，其参与脑出血后脑损伤的机制为：①激活中性粒细胞、血管内皮细胞，诱导黏附分子的表达，促进炎症细胞从血管向神经组织移行，并可促使中性粒细胞释放大量的活性氧和弹性蛋白酶，对血管内皮细胞和神经细胞造成直接的损伤，加重脑组织水肿及神经细胞的坏死和凋亡；②使血管内皮细胞分泌血管活性物质平衡失调，并促进多种组织因子的释放，如血小板激活因子(PAF)、凝血因子Ⅷ、血管性假血友病因子(VWF)等，促进凝血过程及血管舒缩功能紊乱，最终引发血栓和出血的发生，加重脑损伤；③增加兴奋性氨基酸(EAA)、一氧化氮(NO)及自由基等神经毒性物质的产生和释放。以上病理损伤的机制说明，HIE早期血清中的IL-6、TNF-α含量升高，可使因缺血、缺氧受损伤的神经细胞进一步加重其损伤，甚至坏死，成为不可逆性损伤，直接影响HIE预后生活质量。所以血清中IL-6、TNF-α含量越高者预后生活质量越低，由此说明IL-6、TNF-α也是影响HIE高热患者预后生活质量的主要因素之一[5-6]。

本研究HIE两组在入院治疗前，血清中IL-6、TNF-α含量明显增高，说明HIE引起呼吸衰竭者缺血、缺氧、免疫应答过程越强烈，IL-6、TNF-α水平与病情密切相关，经过治疗后，使用HBO治疗的治疗组血清IL-6、TNF-α下降幅度较常规组明显，印证了早期使用HBO对扩张脑血管、改善微循环、纠正新生儿缺氧引起的脑部病变具有确切的作用。这是因为HBO可改善和增强吞噬细胞的功能[7]，吞噬出血灶、坏死组织，加速病灶的清除；改善组织供氧，HBO能够增加血氧含量及氧弥散程度，改善脑细胞代谢，纠正代谢性酸中毒；同时高压氧能使脑血管收缩，减少血流和毛细血管渗出，减轻脑水肿，降低颅内压，切断脑缺氧和脑水肿的恶性循环，促进脑组织损伤后的恢复，阻断因缺氧而产生的自由基途径，阻止自由基对神经系统的破坏，从而达到保护神经系统结构的目的[8-10]。故HBO治疗HIE有较好疗效，HBO治疗HIE可能是通过降低IL-6、TNF-α水平而减轻脑细胞损害的。

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（收稿日期：2010-03-08）